替吉奥说明书完整版10.6

替吉奥胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【警示语】 1、本药仅可用于有必要使用替古奥胶囊的肿瘤患者。患者须在具备急救设 施的医院就诊、并在有丰富肿瘤化疗经验的医生指导下使用。在决定使用含替 古奥胶囊化疗方案前，应仔细阅读所有合并用药的说明书。在化疗开始前，须 向患者详细解释疗效和风险，并取得患者本人或其监护人的知情同意。 2、与传统的口服氟尿嘧啶类药物不同，替吉奥胶囊的剂量限制毒性 （DLT）是骨髓抑制（详见【不良反应】），须经常进行实验室检查，并严密观 察检查结果。 3、本药有可能导致重度肝功能异常，如暴发性肝炎，须定期检查肝功能并 严密观察，以便尽早发现肝功能异常。若发现早期肝功能异常或乏力伴随食欲 减退等症状，须严密观察。若发现黄疸（巩膜黄染），须立即停药，并采取相 应措施。 4、本药不得与其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药、含氟尿嘧啶类药物的化疗方案 如亚叶酸盐/替加氟-尿嘧啶（UFT）联合化疗、抗真菌药氟胞嘧啶等合用，可 能导致严重造血功能障碍等不良反应（见【药物相互作用】）。 5、本药不得与索利夫定或溴夫定等抗病毒药合用，可能导致严重造血功能 障碍等不良反应，部分患者可危及生命（详见【药物相互作用】）。 6、使用本药前须仔细阅读本说明书并严格遵守【用法用量】的规定。 【药品名称】 通用名称：替吉奥胶囊 商品名称：维康达 英文名称：Tegafur ,Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules 汉语拼音：Tijiao Jiaonang 【成份】本品为复方制剂，每粒胶囊含： 20mg 规格：替加氟 20mg，吉美嘧啶 5.8mg，奥替拉西钾 19.6mg。 25mg 规格：替加氟 25mg，吉美嘧啶 7.25mg，奥替拉西钾 24.5mg。 【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。 【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。 【规格】（1）20mg（2）25mg 【用法用量】 替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者： 一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日 2 次、早晚餐后口服，连续给药 28 天，休息 14 天，为一个治疗周期。给药直至 患者病情恶化或无法耐受为止。 体表面积（m 2） 首次剂量（按替加氟计） 骨髓抑制、溶血性贫血：可能发生重度骨髓移植如全血细胞减少、粒细 胞减少（症状：发热、咽痛和全身不适）、白细胞减少、贫血及血小板减少 （发生率如上）和溶血性贫血（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须 采取停药等必要措施。 2弥散性血管内凝血（DIC）：因可能出现 DIC（0.4%），应密切注意患者 状况。如血小板计数、血清 FDP 和血浆纤维蛋白原等血液学检查发现异常，须 采取停药等必要措施。 3暴发性肝炎等严重肝功能异常（发生率不明）（详见【警告】）。 4脱水：可能因严重腹泻导致脱水（发生率不明），须密切观察。如发现 异常，须停药并采取补液等相关措施。 5重度肠炎：可能发生重度肠炎（0.5%），须密切观察。若发生严重腹痛、 腹泻等症状，须停药并采取相应措施。 6间质性肺炎*：可能发生间质性肺炎（0.3%）（早期症状：咳嗽、气短、 呼吸困难和发热），须密切观察。如发现异常，须停药并进行胸部 X 光检查和 给予肾上腺皮质激素等相应措施。 7重度口腔炎、消化道溃疡、消化道出血和消化道穿孔；可能发生严重的 口腔炎（发生率不明）、消化道溃疡（0.5%）、消化道出血（0.3%）和消化道 穿孔（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药，根据需要进行腹部 X 光等检查，并采取相应措施。 急性肾功能衰竭：可能发生严重的肾脏疾病如急性肾功能衰竭（发生率 不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。 Steven-Johnson 综合症和中毒性表皮坏死症（Lyell 综合症）：可能会 发生 Steven-johnson 综合症和中毒性表皮坏死症（发生率不明），须密切观察。 如发现异常，须停药并采取相应措施。 10脑白质病等神经精神系统异常：可能发生脑白质病(主要症状为意识障 碍、小脑共济失调和痴呆样症状等)、意识障碍、定向力障碍、嗜睡、记忆力减 退、椎体外系症状、语言障碍、四肢瘫痪、步态障碍、尿失禁或感觉障碍（发 生率不明），应密切观察。若出现上述症状，须停药。 11急性胰腺炎：可能出现急性胰腺炎（发生率不明）应密切观察。如果出 现腹痛或血清淀粉酶升高，须停药并采取相应措施 12横纹肌溶解症：可能出现横纹肌溶解症(发生率不明)症状包括肌肉痛、 虚弱、CK 升高和血/尿肌红蛋白升高，须停药并采取相应措施，并注意防止横 纹肌溶解所导致的急性肾功能衰竭。 13嗅觉丧失：可能发生嗅觉障碍（0.1%）、嗅觉丧失（发生率不明），须 密切观察。如发现异常，须停药并采取相应的措施。 *对非小细胞肺癌患者进行了间质性肺炎和其他肺部疾病发生率的研究。 药物上市后在非小细胞肺癌的用药研究表明间质性肺炎的发生率为 0.7%（11/1669），其他肺部疾病包括放射性肺炎，呼吸困难和呼吸衰竭的发生 率为 0.7%（12/1669）。 6.其他不良反应 可能发生下列不良反应，如发现异常，须采取减量或停药等相应措施。如 发现药物过敏，须停药并采取相应措施。 既往接受过治疗的乳腺癌患者的手足综合征发生率较高（21.8%）。本药上 市后临床研究发现，不能切除或复发的胃癌患者的溢泪发生率较高（16.0%）。 分类 发生率 发生率5% 0.1%发生率5% 发生率不明 血液学 白细胞减少、嗜中性粒细胞 减少、血小板减少、红细胞 减少、血红蛋白降低、红细 胞压积降低、淋巴细胞减少 出血倾向（皮下出血点、鼻衄、凝血因子 异常）、嗜酸性细胞增多、白细胞增多 肝脏 AST(GOT)升高、ALT(GPT)升 高、胆三红素升高、ALP 升 高 黄疸、尿胆原阳性 肾 BUN 升高、肌酐升高、蛋白尿、血尿 胃肠道 食欲减退、恶心呕吐、腹泻、 口腔炎、味觉异常 肠梗阻、腹痛、腹胀、上腹痛、胃炎、腹 鸣、陶土样大便、便秘、口角炎、唇炎、 舌炎、口干 皮肤 色素沉着 红斑、脱屑、潮红、水疱、手足综合征、 皮肤溃疡、皮炎、脱发、指甲异常、甲沟 炎、单纯疱疹、皮肤干燥/粗糙 光敏性皮炎、 DLE 样疹 过敏 皮疹 瘙痒 精神神经 全身不适 麻木、头痛、钝性头痛、眩晕 头晕 心血管 低血压、高血压、ECG 异常、雷诺氏综合 征 心悸 眼睛 溢泪、结膜炎、角膜炎、角膜糜烂、眼痛、 视觉下降、眼干 角膜溃疡、泪 管堵塞 其它 LDH 升高、总蛋白降低、白 蛋白降低 发热、全身热感、鼻炎、咽炎、痰多、尿 糖、血糖升高、肌痛、CK(CPK)升高、关节 痛、电解质异常（血钠升高、血钠降低、 血钾升高、血钾降低、血钙升高、血钙降 低、血氯升高、血氯降低）、体重降低 血清淀粉酶升 高 上述发生率根据本品获得批准前的单药临床试验结果计算。 7、不良反应注意事项 （1）曾报告接受替吉奥胶囊治疗的患者出现急性白血病（个别病例伴随白 血病前期）或骨髓增生异常综合征（MDS）。 （2）有极少数患者缺乏氟尿嘧啶代谢酶-二氢嘧啶脱氢酶（DPD），若使用 氟尿嘧啶类药物，则在给药初期可能出现严重不良反应（如口腔炎、腹泻、造 血功能异常和神经系统疾病）。 （3）曾发现脑梗死，但与替吉奥胶囊的因果关系并不确定。 （4）奥替拉西钾在强酸环境下易分解（犬），而奥替拉西钾的浓度降低可 减弱其抑制消化道不良反应的作用（大鼠），故胃 ph 值明显降低时有可能 导致腹泻。 （5）犬反复给药后曾发现球结膜巩膜色素沉着和角膜云翳。 二、国内临床试验 结果显示，与本品有关的不良反应发生率为 83.78%，其中主要为血液系统 68.47%（白细胞减少的发生率为 45.05%，血小板减少的发生率为 20.72%，多 为 I、II 度下降），消化系统 46.85%（恶心、呕吐 39.64%、腹泻 7.21%），其 他 14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于 替加氟。 本品相关不良事件的发生率为 2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红 细胞降低，发生率低于替加氟（3.48%）。 【禁忌】 1、对替吉奥胶囊的组成成份有严重过敏史的患者禁用。 2、重度骨髓抑制的患者禁用（可能会加重骨髓抑制）。 3、重度肾功能异常的患者禁用。因 5-FU 分解代谢酶抑制剂-吉美嘧啶经 尿排泄明显降低时可能导致 5-FU 的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良 反应（详见【药代动力学】）。 4、重度肝功能异常的患者禁用（可能会加重肝功能异常）。 5、正在接受其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合化疗）的患者禁用 （详见【药物相互作用】）。 6、正在接受氟胞嘧啶的患者禁用（详见【药物相互作用】）。 7、正在接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定）治疗的患者禁用（详见 【药物相互作用】）。 8、妊娠或有可能妊娠的妇女禁用（详见【孕妇及哺乳期妇女用药】） 【注意事项】 1、慎用【下列患者应慎用替吉奥胶囊】 （1）有骨髓抑制的患者可能会加重骨髓抑制； （2）肾功能异常的患者因 5-FU 分解代谢酶抑制剂吉美嘧啶经尿排泄 明显降低时可能导致 5-FU 的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应 （详见【药代动力学】）。 （3）有肝功能异常的患者可能会加重肝功能异常； （4）有感染性疾病的患者感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重； （5）糖耐量异常的患者可能会加重糖耐量异常； （6）有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者可能会导致症状加重或病情 进展 ； （7）有心脏病或心脏病病史的患者可能会加重症状； （8）有消化道溃疡或出血的患者可能会加重症状； （9）老年患者（详见【老年用药】） 2、重要的注意事项 （1）替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧 啶抗真菌药，必须有至少七天的洗脱期（详见【药物相互作用】）。 （2）其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后，考虑到之前 药物的影响，如使用替吉奥胶囊，必须有适当的洗脱期（详见【药物相互作用】 ）。 （3）有报道显示，氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或溴夫定联合使 用时会产生严重造血功能障碍，可能危及患者生命。所以不要与索利夫定及其 结构类似物联合使用。索利夫定及其结构类似物停药后，考虑之前药物的影响， 在使用替吉奥胶囊前必须有至少 56 天的洗脱期（详见【药物相互作用】）。 （4）曾报道了有骨髓抑制产生的严重感染性疾病（败血病）导致患者因感 染性休克和弥散性血管内凝血而死亡的案例，故应特别注意避免感染或出血倾 向的出现或加重。 （5）妊娠妇女使用需要考虑到潜在的性腺影响。 （6）本品可能会引发或加重间质性肺炎，重者可致死。因此在给予替吉奥 胶囊前，要对患者进行检查以确定是否患有间质性肺炎.给药期间应密切观察呼 吸、咳嗽和有无发热等症状，同时进行胸部 X 光检查。如发现异常，则立即停 药、并采取适当措施。非小细胞肺癌患者比其它癌症患者更容易发生间质性肺 炎等肺部疾病（详见【不良反应】）。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 （1）妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。【妊娠妇女服用 UFT 后曾发 生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用（妊娠大鼠和家兔连续口服 替吉奥胶囊（相当于替加氟 7mg/kg 和 1.5mg/kg）发现胎儿内脏异常、骨骼异 常和骨化延迟）】。 （2）哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳【尚无临床资料，但动物 （大鼠）试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄】。 【儿童用药】 低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未 得到验证【尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊，须考虑其对性腺的影 响，特别注意不良反应的发生】。 【老年用药】由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本药。 【药物相互作用】 （1） 药物合用的禁忌（本品不得与下列药物合用） 药物 症状、体征和处理 机理和危险因素 氟尿嘧啶类抗肿瘤药： 5-FU、UFT 、替加氟、 去氧氟尿苷、卡培他宾、 卡莫氟；亚叶酸盐+ UFT 联合疗法、左旋亚 叶酸盐+氟尿嘧啶联合 疗法 氟尿嘧啶类抗真菌药物； 氟胞嘧啶 合用该类药物（疗法）早 期可导致严重造血功能异 常和腹泻、口腔炎等胃肠 道反应。替吉奥胶囊停药 至少 7 天内不得服用这些 药物。若曾使用过该类药 物，为避免其影响，在替 吉奥胶囊开始给药前，须 有适当的洗脱期。 替吉奥胶囊所含吉美 嘧啶可抑制合并使用 的氟尿嘧啶或该类药 物所产生的氟尿嘧啶 的分解代谢，从而导 致氟尿嘧啶血药浓度 明显升高。详见【药 代动力学】。 索利夫定及其结构类似 物如溴夫定 曾发现氟尿嘧啶类药物与 抗病毒药物索利夫定或其 结构类似物如溴夫定联合 使用时会导致严重造血功 能障碍，部分患者可危及 生命。 索利夫定和溴夫定的 代谢产物乙烯基尿嘧 啶（BVU）不可逆抑 制二氢嘧啶脱氢酶， 从而导致体内替吉奥 胶囊的代谢物 5-FU 的血药浓度升高。 （2）合并用药注意事项（该产品与下列药物合用时需注意） 药物 症状、体征和处理 机理和风险因素 苯妥英类 可能发生苯妥英中毒（恶心、呕吐、 眼球震颤和运动异常），须密切观 察患者的一般状况。如发现异常， 须采取停药等相应措施。 替加氟可抑制苯妥 英的代谢，从而导 致苯妥英血药浓度 升高。 华法令钾 可能增强华法令钾的作用，须注意凝血功能的变化。 其作用机理不明 其它的抗肿瘤药 或 放射治疗 可能加重造血功能异常和胃肠道反 应等不良反应，须密切观察患者的 状况，如发现异常，须采取减量或 停药等相应措施。 相互之间加重不良 反应 【药物过量】 一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。 【临床试验】 一、国外临床试验结果 （1）联合治疗 SPIRITS 试验：在一项以 305 例日本晚期胃癌患者为对象，比较替吉奥胶 囊单药（以下简称单药组，连续 28 天口服替吉奥胶囊 4060mg/次，每日 2 次， 每 6 周重复）和替吉奥胶囊联合顺铂治疗（以下简称联合治疗组，连续 21 天口 服替吉奥胶囊 4060mg/次，每日 2 次，第 8 天给予顺铂 60mg/m2，每 5 周重复） 的多中心期随机对照试验中，主要终点指标为总生存期（OS），次要指标为 无进展生存时间（PFS ）和肿瘤缓解率。两组的患者基线特征是均衡可比。在 分析的 298 例患者中，联合治疗组（148 例）和单药组（150 例）中位生存时间 为 13 个月和 11 个月，组间总生存期 Hazard 比为 0.77（95%置信区间 0.61- 0.98，Log-rank 检验 p=0.04），与单药组相比，联合治疗可降低死亡风险约 23%； 两组中位 PFS 分别为 6 个月和 4 个月，Hazard 比为 0.57（95%置信区间 0.44- 0.73，Log-rank 检验 p0.0001 ），与对照组相比，本品/ 顺铂联合化疗可降低复 发风险约 43%。另外在 193 例可评价靶病灶病例中，联合治疗组和单药组的客 观缓解率分别为 54%（95%置信区间 43-65%）和 31%（95%置信区间 23- 41%； Fisher 检验，p=0.002）。 SC-101 试验：一项由中国 15 个研究中心参加的随机对照多中心临床研究， 230 例晚期胃癌患者随机分为替吉奥单药组（以下简称单药组，80 例，连续 28 天口服替吉奥胶囊 4060mg/次，每日 2 次，每 6 周重复）、替吉奥联合顺铂组 （以下简称联合治疗组 76 例，连续 21 天口服替吉奥胶囊 4060mg/次，每日 2 次，第 8 天给予顺铂 60mg/m2，每 5 周重复）和氟尿嘧啶联合顺铂组（以下简 称对照组，74 例，氟尿嘧啶 600mg/m2/日静脉输注，顺铂 20mg/m2/日，静滴 30 分钟，第 15 天给药，每 4 周重复）。所有患者均需坚持给药，直至肿瘤进展 或无法耐受。其中对照组治疗失败患者可继续使用替吉奥单药进行二线治疗。 主要观察指标为肿瘤缓解率，次要指标为总生存期（OS）和治疗失败时间 （TTF）。三组患者的基线人口特征均衡可比。独立疗效评价委员会对影像学 资料按照 RECIST 标准进行评价，结果显示，在 224 例患者中，联合治疗组 （74 例）、单药组（77 例）和对照组看（73 例）肿瘤缓解率分别为 37.8%、 24.7%和 19.2%，联合治疗组显著优于对照组（CMH 检验，p=0.021）； 对照组治疗失败后有 41 例患者接受了替吉奥单药二线治疗，肿瘤缓解率为 14.6%。 联合治疗组、单药组和对照组的中位 OS 分别为 433 天、267 天、309 天（对照 组生存期含 41 例治疗失败后转至替吉奥单药二线治疗病例），联合治疗组显著 优于 对照组（Log-rank 检验， p=0.038）和单药组（ Log-rank 检验，p0.001）； 中位 TTF 分别为 159 天、126 天和 85 天，联合治疗组显著优于对照组（ Log- rank，p0.001）和单药组（ Log-rank，p=0.008）。 （2）单药治疗 总结口服替吉奥胶囊（每日 80-150mg，按替加氟计）每日 2 次的临床试验 结果，胃癌有效率为 46.5%（60/129）。该结果包括在日本进行的以消化道肿 瘤为对象的本品单药化疗早期试验和以胃癌为对象的 2 项晚期临床试验。 各试验详细情况如下： 早期试验：以晚期胃癌为对象，连续 28 天口服替吉奥胶囊 50-75mg/次，每 日 2 次，每 6 周重复，给药 2 周期以上。共入选 31 例，可评价疗效病例 28 例 （其中复治患者 9 例），客观缓解率为 53.6%（15/28 、90%置信区间 38.4-68.1%）。 晚期临床试验（胃癌 T 试验）：以晚期胃癌患者为对象，连续 28 天口 服替吉奥胶囊 4060mg/次，每日 2 次，每 6 周重复。共入选 51 例，均为可评 价疗效病例（包括原发病灶评价病例），其中完全缓解 1 例、部分缓解 24 例， 客观缓解率 49%（25/51、95%置信区间 35.9-62.3%）。 晚期临床试验（胃癌 K 试验）：以晚期胃癌患者为对象，连续 28 天口 服替吉奥胶囊 4060mg/次，每日 2 次，每 6 周重复。共入选 51 例，其中可评 价疗效病例 50 例（包括原发病灶评价病例），其中部分缓解 20 例，客观缓解 率 40.0%（20/50 、95% 置信区间 30.4-58.9%）。 二、国内临床试验结果 1、试验方法 采用多中心、随机、阳性药平行对照试验方法，将 226 名晚期胃癌患者随 机分为两组，试验组 111 例，对照组 115 例。 试验组：口服替吉奥胶囊 80mg/m2/d（按体表面积给药），分别在早餐后、 晚餐后各服用 1 次（每日最大用量不得超过 150mg），连续用药 14 天，停药休 息 1 周为一个周期；顺铂：75mg/m 2，分三天静脉滴注（D1 、2、3），三周重 复。 对照组：口服替加氟 800mg/m2/d（按体表面积给药），分 3 次服用，连续 用药 14 天，停药休息 1 周为一个周期。顺铂：75mg/m 2，分三天静脉滴注 （D1、2、3），三周重复。 每组患者至少进行 2 个周期的治疗方可进行疗效评价。如 CR、PR 或 SD 可继续治疗至病情进展，PD 改用其他化疗方案或放疗等。CR、PR 必须在四周 后确认。 2、观察指标 （1）有效性指标：缓解率 （2）安全性指标：实验室检查、生命体征、不良事件。 3、试验结果 试验组的有效率（CR+PR）为 27.93%，对照组为 7.83%。其中，初治患者 试验组的有效率为 30.77%，对照组为 10.91%；复治患者试验组的有效率为 25.42%，对照组为 5.00%。 【药理毒理】 药理作用： 1、抗肿瘤作用 替吉奥可抑制裸鼠（大鼠和小鼠）人胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰 腺癌和肾癌皮下移植的生长，可延长小鼠 Lewis 肺癌和 L5178Y 转移模型生存 时间。 2、作用机制 替吉奥胶囊由替加氟（FT）、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾（ Oxo）组成。 其作用机制为：口服后 FT 在体内逐渐转化成 5-氟尿嘧啶（5-FU）。CDHP 选 择性可逆抑制存在于肝脏的 5-FU 分解代谢酶DPD，从而提高来自 FT 的 5- FU 的浓度。伴随着体内 5-FU 浓度的升高，肿瘤组织内 5-FU 磷酸化产物5- 氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效。Oxo 口服后分布于胃肠道， 可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制 5-FU 转化为 5-氟 核苷酸，从而在不影响 5-FU 抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。 5-FU 的主要作用机理是通过其活性代谢产物 FdUMP 和 dUMP 与胸腺嘧啶 核苷酸合成酶竞争性结合，同时与还原型叶酸形成三聚体，从而抑制 DNA 的 合成。另外，5-FU 转化为 FUTP 并整成至 RNA 分子，从而破坏 RNA 功能。 毒理研究： 急性毒性试验结果显示：小鼠的 LD50 为 441-551mg/kg，Beagle 犬的 LD50 为 53mg/kg。长期毒性试验结果显示，本品对 SD 大鼠、Beagle 犬连续口服给 药 13-52 周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。 【药代动力学】 1、药代动力学 （1）血药浓度 12 名癌症患者于餐后单次口服本品，剂量为 32-40mg/m2，根据血药浓度 计算的药代动力学参数见下表： 表 1 药代动力学参数（n=12，meanS.D.） Cmax (ng/ml) Tmax (hr) AUC(0-48h) (ng hr/ml) T1/2 (hr) 替加氟 1971.0269.0 2.41.2 28216.97771.4 13.13.1 5-FU 128.541.5 3.51.7 723.9272.7 1.90.4 吉美嘧啶 284.6116.6 2.11.2 1372.2573.7 3.00.5 奥替拉西 钾 78.058.2 2.31.1 365.7248.6 3.01.4 给药后 72 小时内尿中各成份的累积排泄率分别为：吉美嘧啶 52.8%、替加 氟 7.8%、奥替拉西钾 2.2%、代谢物氰尿酸 11.4%、