易瑞沙治疗非小细胞肺癌的临床观察

易瑞沙治疗非小细胞肺癌的临床观察 一.根据本课题的要求，通过检索找出与易瑞沙治疗非小细胞肺癌的临床观察 有关的文献信息。 肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿 瘤，在全世界范围内发病逐年升高，每年超过 100 万，其中非小细胞肺癌占 80%，因就诊时晚期患者占了 70%，所以大多数患者在诊断时已失去根治性 手术切除的机会。尽管医学技术的不断发展及许多新化疗药物的出现，肺癌 的疗效仍不尽人意。除了化疗、放疗等有效手段，近年来分子靶向治疗在肿 瘤治疗领域成就突出，拓展了新的治疗方向。其中表皮生长因子受体酪氨酸 激酶抑制剂易瑞沙(IRESSA)是第一个被批准上市用于治疗晚期非小细胞肺癌 的靶向药物。分子靶向药物易瑞沙的问世给患者带来了希望。易瑞沙 (IRESSA，阿斯利康公司)是一种小分子苯胺喹啉类化合物，通过进入细胞内， 与 ATP 竞争了 EGFR 的特定结合位点，选择性地作用于 EGFR-TK，抑制了酪 氨酸激酶的活性，阻断了 EGFR 信号传导系统，影响了细胞传导通路，切断 了恶性肿瘤形成过程中最重要的环节，从而抑制了肿瘤生长，对肿瘤组织具 有高效的靶向性。因其对肿瘤作用特异，不良反应小，在一部分非小细胞肺 癌上显示了很好的疗效。 二根据本课题的研究内容，文献的检索年限设定为 20002010 年，检索出 易瑞沙治疗非小细胞肺癌的临床观察有关的全部文献信息，包括综述临床 试验对比研究等各种类型的文章。 三检索本课题所用到的检索工具有 CNKIPubMedCBMdisc万方数据。 (1)CNKI CNKI 数据库可以在一个界面下完成所有数据库的检索，可省却多个数 据库逐一登录逐一检索的麻烦，检索过程简单快捷，检索界面格式统一。 在 CNKI 首页选择“高级检索” ，进入高级检索界面。 在编辑导航中选择“医药卫生” 。 使用三行逻辑检索行，每行选择检索项“主题” ，第一行检索词框中输入 “易瑞沙” ，第二行检索框中输入 “非小细胞肺癌肺癌” ，第三行检索框中输 入“治疗” 。 选择三行间的项间逻辑关系“并且” 。 选择检索控制条件：从 2000 到 2010；匹配选择精准。 点击“检索” 。 检索结果为“共有记录 48 条” （见下图） 。 通过阅读检索出的 48 篇文献，了解到分子靶向治疗近年来在肿瘤治疗 领域成就突出，靶向药物易瑞沙是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，因 其对肺肿瘤的特异性，不良反应小，在治疗非小细胞肺癌时对一部分患者显 示了很好的疗效。我相信随着分子生物学技术的进一步提高，必将有更多的 分子靶向治疗的药物用于临床，给更多的肿瘤患者带来新的福音！ (2)PubMed PubMed 检索系统使用方便，操作简单，使用过程中不需返回 初始检索 界面便可进行新的检索，每一个检索界面里均有检索提问输入框，可随时输 入检索提问或修正检索提问。本课题检索步骤为： 打开 PubMed 首页，点击“Limits”,选择见下图。 点击“Search ”按钮，结果见下图。 在“Search ”选择框中选择 “Mesh”，在检索框中输入“nonsmall-cell lung cancer”，点击 “Search”按钮，选择“nonsmall-cell lung cancer”为主题词， 在“send to”选择框中选择“Search Box with AND” ，见下图所示。 点击“Search PubMed”，结果检到 2285 篇文献，见下图 在检索框中输入“Iressa” ，点击“Search ”按钮，结果见下图。 在检索框中再输入“therapy” ，点击“Search ”按钮，结果见下图。 点击“Advanced search”，在“Search box”窗口中输入逻辑运算式“#42 and #43 and #33”，见下图 后点击“Search ”按钮，结果检到 161 篇文献，见下图。 阅读检索出的文献，筛选出与本课题有关的文献。 (3)CBMdisc CBMdisc 检索系统有检索入口多，检索方式灵活等特点。具体检索步骤 为： 进入 CBMdisc 检索系统。 在“缺省”状态下，输入“易瑞沙” ，单击“检索”按钮，即可显示结果： #1 5 易瑞沙 单击工具栏“主题词”按钮，在输入框内输入“喹唑啉类” ， 单击“检索” 3 按钮，即可显示结果： #2 1102 喹唑啉类【扩展全部树】 全部副主题词 然后为提高查全率，将自由词与主题词两者之间进行 or 运算，显示结果如 4 下： #3 1103 #1 or #2 同样的方法检索“非小细胞肺癌” ； 5 然后限定时间为：20002010 年； 6 分别用鼠标双击检索式#3#7，然后单击“AND”按钮进行逻辑运算。检 7 索结果（见下图）： 点击“显示结果” （见下图）： 8 (4)万方数据： 万方数据提供了简单检索、高级检索、经典检索、专业检索四种检索 方式。具体检索步骤如下： 打开万方数据首页，选择“高级检索”进入高级检索界面。 （如下图）： 直接选择检索的字段“标题中包含” ，在检索词输入框中输入“非小细胞肺 癌 易瑞沙 治疗； 然后选择“关键词中包含” ，在检索词输入框中输入“非小细胞肺癌 易瑞 沙 治疗” ； 发表日期定为：20002010 年；选择“有全文” ； 然后在“排序”中点击“经典论文优先” ；显示结果如下： 点击“检索”按钮，执行检索，共找到 30 篇符合条件的论文。检索结果显 示为（见下图）： 四通过阅读以上几种检索工具检出的大部分原始文献，进行分析综合 对比其内容，选择了其中与本课题关系密切的几篇作为参考文献。 肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居我国城市居民恶性肿 瘤之首。大多数非小细胞肺癌（NSCLC ）患者就诊时已为中、晚期，已经失 去手术根治的机会，只能采取放、化疗等姑息性治疗手段。根据 NCCN 中国 版诊疗规范，目前晚期 NSCLC 的治疗原则：卡铂 +紫杉醇联合贝伐单抗可作 为晚期患者的一线治疗，疗效优于单用卡铂+紫杉醇化疗。一线治疗失败患者， 单药多烯紫杉醇(Docetaxel)、培美曲塞(Pemetrexed )或吉非替尼 (Gifitinib，Iressa)、埃罗替尼(Erlotinib)可作为二线治疗药物。对于未用过酪氨 酸激酶抑制剂的患者，易瑞沙可作为三线治疗。多西紫杉醇和培美曲塞虽能 延长生存时间，但其有效率仅 7%左右，且毒副反应重，严重影响患者的生活 质量。在这种情况下，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的应用为患者带 来希望，易瑞沙作为其中的代表药物最先在临床上得到应用。 易瑞沙是一种新型的小分子量化学物，属于表皮有效的表皮生长因子受 体酪氨酸激酶抑制剂，其作用有别于传统的细胞毒性药物，主要是通过抑制 EGFR 自身磷酸化而阻断 EGFR 信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，实现靶向 治疗。临床应用已取得一定疗效。由于靶向作用模式，毒副作用轻微，故而 大多数患者可以耐受。国内多家临床研究报道易瑞沙二线或三线治疗非小细 胞肺癌的有效率为 30%左右，临床获益率可达 70%左右。INTACT1 和 INTACT2（Iressa NSCLC trial assessing combination treatment 1 and 2) 的研究 结果显示 Iressa 作为一线用药与标准的含铂化疗方案合用并不能提高晚期非小 细胞肺癌患者的生存率，也不能延缓疾病的进展时间（P005） 。在 IDEAL1 和 IDEAL2 (Iressa dose evaluation in advanced lung cancer 1 and 2)研究 中，易瑞沙二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为 9%19%，优于常规二 线化疗药物多西他赛的 7%10%的有效率。而最近一项关于 Iressa 延长肺癌 患者生存期的国际多中心临床试验 ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)的初步结果显示，东方人群组的中位生存期延长了 4 个月，几乎是非 亚洲人组的 2 倍。该试验显示亚洲患者的生存时间和客观缓解率较高。 五学习体会： 信息检索能力是当代大学生应该具备的一种重要的信息素养之一，具备 了这种能力，就可以说具备了终身学习的能力基础，它可以帮助人们解决在 一生的学习和工作中可能遇到的各种疑难问题，掌握了索取知识的门径，使 自己在接受新教育和获取新知识的过程中更加顺利。 通过本学期信息检索课的学习，培养了我学习和科研的能力对新知识 的自我更新能力，学会了解决问题的方法和技巧，为今后的发展创新打下 了坚实的基础。尤其是让我对各种资料的检索方法有了大概的了解，并且通 过理论与上机课相结合的上课方式，让我牢固掌握了 CNKIPubMedCBMdisc 等多种常用检索工具的使用，这对我现在及以后的 课题研究有极大的帮助。 六 参考文献： 1 孙 燕，赵 平，主编.临床肿瘤学进展M.北京：中国协和医科大学出版 社，2005：193259. 2. 王彬.张湘茹.储大同 易瑞沙在晚期非小细胞肺癌化疗失败后的作用期刊 论文 -中华肿瘤杂志 2004(12) 3 陆瞬 非小细胞肺癌综合治疗新进展 2004 4 李龙芸.张晓彤.王树兰 Iressa 治疗晚期非小细胞肺癌 会议论文 2003 5 王 岩，徐建明，宋三泰. 表皮生长因子受体靶向药物作用机制与相关标 志物（中国论文联盟 整理）的研究进展J. 中华肿瘤杂志， 2005，27（9）：573-576. 6 吴一龙，黄植蕃，戎铁华，等. 基于 97 分期的非小细胞肺癌术后生存研 （中国论文联盟 整理）究J. 中华肿瘤杂志，1999，21（5）： 363365. 7温浙盛，陈晓勤，等. 吉非替尼治疗不同类型晚期非小细胞肺癌患者（中 国论文联盟 整理）的疗效比较J.癌症，2007，26(4):415-417. 8管忠震，张 力， 李龙芸，等. 吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细 （中国论文联盟 整理）胞肺癌在中国的临床研究J. 癌症， 2005，24（8）：980-984 9Kris MG, Natale RB, Herbst Rs, et al. 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