现场管理-年产12亿粒复方降脂胶囊剂gmp车间设计(doc 78页)

本科 毕业设计 设计题目：年产 1.2 亿粒复方降脂胶囊剂 GMP 车间设计 学 院： 化学工程学院 专 业： 制 药 工 程 班 级： *级 * 班 学 号： * 学生姓名： * * 指导教师： * * *年*月 贵州大学本科毕业设计 诚信责任书 本人郑重声明：本人所呈交的毕业设计，是在导师的指导下独立 进行研究所完成。毕业设计中凡引用他人已经发表或未发表的成果、 数据、观点等，均明确注明出处。 特此声明。 设计作者签名： 日 期： 目录 摘要 .III 关键词 .III AbstractsIV Key Words IV 第一章 总论 .1 1.1 设计背景及意义 1 1.1.1 设计背景 1 1.1.2 设计意义 .2 1.2 设计依据 2 1.2.1 设计任务书 .2 1.2.2 国家及地方规范 .2 1.2.3 基础资料 .2 1.3 产品、生产方法及工艺选择： .4 1.3.1 产品选择 .4 1.3.2 生产方法及工艺选择 .5 1.4 建设规模和产品方案： .9 1.4.1 产品方案及生产规模 .9 1.4.2 生产方法及工艺选择 .11 1-5 厂址选择 .13 1.5.1 厂址所在地的自然条件 .13 1.5.2 GMP 及环境对厂址的要求 .14 1.5.3 厂区水、电、汽及排污情况 .15 1.5.4 交通情况 .15 1.5.5 原料供应 .15 1.5.6 产品销售 .16 1.5.7 对工厂附近工农业及居民生活条件的影响 .16 1.6 工厂组成及劳动定员 .16 1.6.1 总厂组成、机构组成及平面布置图 .16 1.6.2 年工作日、生产班制及劳动定员 .17 第二章 工艺设计 .18 2.1 工艺流程的设计与评述： .18 2.1.1 前提取及提取车间工艺流程的设计及评述： .18 2.1.2 提取浓缩车间工艺流程的设计及评述 .20 2.1.3 制剂车间工艺流程的设计及评述 .21 2.1.4 制剂车间工艺流程图 .22 2.1.5 其它工艺流程 .23 2.1.6 工艺流程示意图及环境区域划分 .24 2.2 工艺计算 .25 2.2.1 物料衡算 .25 2.2.2 设备选型计算 .35 2.2.3 生产控制方法 .50 贵州大学毕业论文（设计） 第 II 页： 2.3 车间布置设计 .53 2.3.1 布置原则 .53 2.3.2 布置说明 .54 2.3.3 人流通道设计及说明 .55 2.3.4 物流通道设计及说明 55 2.3.5 设备布置设计及说明 57 第三章 非工艺设计 .57 3.1 通风、空调和空气净化设计 .57 3.1.1 设计依据 57 3.1.2 设计参数 57 3.1.3 制剂车间及提取车间 30 万级洁净空调系统的设计方案 59 3.1.4 设计计算负荷 61 3.1.5 洁净空调系统流程图 61 3.2 土建设计 .62 3.2.1 工艺对土建的要求 62 3.2.2 工艺对内部装修材料的要求 63 3.3 环境保护 .65 3.3.1 参照标准 65 3.3.2 设计说明 65 3.4 消防及安全 .66 3.4.1 防火要求 66 3.4.2 劳动安全 67 3.5 节能 .67 3.5.1 节能应采取的措施 67 参考文献 .75 致谢 .76 附录 .77 贵州大学毕业论文（设计） 第 III 页： 年产 1.2 亿粒复方降脂胶囊剂 GMP 车间设计 摘要 复方降脂胶囊为治疗高血脂症的特效新药。设计从科学，合理，可行性的原则出发， 主要对年产1.2亿粒复方降脂胶囊剂的总厂布置，工艺流程、厂房车间、设备选型等方 面进行了GMP 设计。设计中产品的生产工艺简洁，由4个工段组成，分别为前处理工段， 提取工段，制剂工段和外包工段。设计的工艺技术在充分运用国内现有技术的同时对 某些工艺步骤做了较科学合理的创新，比如制粉工艺选用了超微粉碎技术等。设计选 定厂址于甘肃天水市秦州区西坪。设计生产区厂房主要由制剂车间和前处理提取车间 组成，制剂车间为一层框架结构，前处理提取车间为两层框架结构。厂区内设置了相 应的辅助设施，布置科学合理。同时，设计还在GMP规范基础上对工厂的人员编制，组 织机构等当面做了比较合理的设置。本设计严格执行国家GMP规范及相关规定 关键词 复方降脂胶囊，工艺，车间，设计 贵州大学毕业论文（设计） 第 IV 页： GMP process design of Fufang Jiangzhi preparation workshop with annual output of 120 million capsules Abstracts Fufangjiangzhi capsule is a new proprietary Chinese medicines which has a special effect for reducing blood lipid .This paper based on the principle of Scientificalnes,rationality,feasibility is on process ,workshop appliance etc. Its productive technology is very concise,which is made up of 4 Project stage including the treatment for the earlier stage,the stage for extracting and separationis,the stage for preparation and the stage for outside casing. This paper not only made good use of the available technology in china today but also did some foak necessary such as the AMD technology. According the request of GMP standard ,the factory site of the design is located in the city of Tian Shui,GanSu province. The workshop building for producing is mainly made up of 2 sections: the workshop for the treatment of the earlier stage and the workshop for preparation section of construction project.The factory of this design has auxiliary facilities all in readiness and its arrangement is rational as well as scientifical. blood lipid. This paper based on the principle of Key words Fufang Jiangzhi, ,process,Workshop, Design 贵州大学毕业论文（设计） 第 1 页 第一章 总论 1.1 设计背景及意义 1.1.1 设计背景 随着社会的不断进步、人民的生活水平日益提高，随之而来的是疾病的种类也越 来越繁多。它们的存在严重威胁着人们的生活。因此，我们必须用一种特殊的武器与 之抗衡，这种特殊的武器就是药品。药品是用来预防、治疗、以及诊断疾病的一 种特殊的商品，是人类在生活中长期与疾病作斗争的重要武器。不管是过去、现在、 还是未来，人们总是或多或少也面临各种疾病的威胁。因此，药品也顺理成章的成为 人类生活中不可缺少的物品之一。药物的研究、开发及生产，是我们制药行业人员义 不容辞的义务。 心血管疾病在所有疾病类别中是发病率较高、治疗难度较大的一种疾病。随着人 们生活方式的改变，这一现象表现显得格外突出，当前，心血管疾病的发病率、死亡 率、致残率已超过肿瘤疾病而跃居为世界首位，已成为“人类健康的第一杀手” 。 中国老龄人协会相关资料显示，2000 年至 2025 年，中国 65 岁及以上老年人口占 总人口的比例将从 7左右上升至超过 12，年龄结构已成为典型的老年型人口类型， 日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的危 害将进一步加重。因此，心脑血管类药物的研发与生产越来越受关注。而开发出一种 效果良好，使用方便，价格低廉的此类药物是每一个医药工作者追求的目标。 据医院用药监测数据显示（医药经济报） ，2006 年，心脑血管系统用药各亚类的销 售走势均呈上升态势，共同主导了心脑血管系统用药市场的销售走势。其中销量最大 的 3 个亚类是：中药制剂、其他药物（改善心脑代谢药） 、钙拮抗药，这 3 个亚类的用 药金额占去了心脑血管系统用药市场的半壁江山。 就诊的患者量逐年增加，患者年轻化趋势明显，患者对于治疗费用的承受能力较 以前大大增强，这些都是心脑血管疾病用药量逐年增加的重要因素。心脑血管系统用 药中仍然是西药占据主导地位，但中药的走势也呈稳步上升态势。中药注射剂的不良 贵州大学毕业论文（设计） 第 2 页 反应发生率较高，而口服中药制剂不良反应发生率低，但疗效缓慢，因此在治疗中仅 作为心脑血管病恢复期的辅助治疗药，或是用作预防性用药。因此，开发出一种效果 良好的心脑血管类口服制剂很有必要，也将很有应用价值。 1.1.2 设计意义 复方降脂胶囊虽然是降血脂新药，但对其的研究已经相当多，对其主要有效成分的测 定，各组分对药效的影响，质量控制方法等研究都已经相当成熟。目前，国内心脑血 管疾病类药物的竞争异常激烈，复方降脂胶囊疗效不错，采用使用方便，见效迅速的 校囊剂型,并且因为复方降脂胶囊是新药，所以其市场竞争并不大，因此将会有很好的 发展前景。 1.2 设计依据 1.2.1 设计任务书 年产 1.2 亿粒复方降脂胶囊剂 GMP 车间设计 1.2.2 国家及地方规范 医药工业洁净厂房设计规范 （1998 年修订，国家医药管理局颁布） 药品生产质量管理规范98 版 药品 GMP 实施与认证李钧主编 药品生产质量管理规范 （国家医药管理局颁布，1996 年） 洁净室施工及验收规范JG71-85 污水综合排放标准GB9878-1996 中华人民共和国药典200 版 中华人民共和国卫生部标准 1.2.3 基础资料 1.2.3.1 厂址地形图 见附图 1.2，1.3 贵州大学毕业论文（设计） 第 3 页 附图 1.2：天水市地图 注：（图中黑色选定部分为厂址所在地天水市秦州区） 贵州大学毕业论文（设计） 第 4 页 附图 1.3：天水市秦州区地图 注：（图中 表示厂址所在地天水市秦州区西坪） 1.2.3.2 水文工程地区概况 该厂位于甘肃省天水市。天水市位于甘肃省东南部，地处六盘山、陇中黄土高原和 秦岭山地交接处，地跨长江、黄河两大水系，刚好位于祖国的几何中心，介于东经 1043510644 ，北纬 34 05 3510之间。渭河东西横贯全境，流经 150 公里， 有藉河、颖川河、东柯河等大小支流 260 多条，年流量 39 亿立方米，流域面积 1.38 万平方公里。地下水资源特别是温泉资源比较丰富，适宜酿造、食品、印染、 疗养等行业的发展。森林覆盖率达 26.2%，是西北最大的天然林基地之一。境内流 经白家河、花庙河、红崖河等，水量丰沛，电力资源丰富。五横三纵省道国道及市 区环形交通的贯通，天兰、陇海铁路复线的筹建，通讯网、电力网的扩建，交通基 础设施不断完善。厂址范围内无软土、冻土、膨胀土分布，无活动性断层地势存在。 厂区建筑用地无其他不良工程地质现象存在，其基岩有利于建筑。 1.2.3.3 水质分析报告 本设计中的工业用水均来源于天水市秦州区水厂，经检验，水中的还害成分的含量 符合 GMP 对水质的要求，符合国家水质标准，水质良好，可满足生产的需要。 1.3 产品、生产方法及工艺选择： 1.3.1 产品选择 胶囊剂是常用的口服剂型，由于空胶囊制作材料不同质地有软硬之别而分软胶囊 剂和硬胶囊剂。硬胶囊剂指将一定量的药材提取物与药粉或敷料制成均匀的粉末或颗 粒装入空心胶囊中，或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成的剂型。其特点是：外 表光洁，易吞服，并能掩盖药物不良气味；崩解吸收快，充分发挥药效；保护药物不 受湿气、氧气和光线影响，质量稳定；定时定位释放药物，某些胶囊内的药物颗粒用 不同释放速度的材料包衣，可控制其吸收的时间和数量，延长药物发挥治疗作用的时 间。 胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 、胶囊剂内溶物不应造成胶囊壳的变形或变质。 贵州大学毕业论文（设计） 第 5 页 、小剂量药物应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。 、胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。 、除另有规定外，胶囊剂应密封贮藏。 1.3.2 生产方法及工艺选择 本设计中的剂型为硬胶囊剂，其生产方法比较简洁。原料药主要经过了前处理， 提取，制剂，外包四个工段。其中，前处理又选用了选药，洗药，切药，烘干，一次 粉碎五个工序；提取工段采用了水煎煮提取工艺，提取工段最终产品为中药流浸膏； 制剂工段有混合制粒，干燥，整粒，填充，铝塑内包，几个工序；外包工段有装盒， 热收缩，装箱，打包几个工序。 其中，提取阶段采用多功能提取罐，选用两次水提取，可以较好地将药物有效成 分提取出来。浓缩采用三效浓缩技术，这种技术不仅可以很好地将药物提取液浓缩至 所需比重，而且浓缩过程为负压低沸点浓缩，有效保持了浓缩产品的质量。制剂工段 采用了湿法制粒，其中前处理阶段的一次粉碎的药粉在此工段经过二次超微粉碎，达 到了细胞破壁的效果，大大加快了药物溶出速度。本设计制粒工艺采用了湿发制粒技 术，选用高效混合制粒机，将混合与制粒合为一道工序，减少了设备成本同时也减少 了制剂过程中的二次污染，保证了药品质量，有效接省了成本。虽然湿发制粒技术并 不算先进，但却很适合本设计中的产品。本设计中的药物灭菌工序采用了高温烘箱灭 菌技术。 1.3.2.1 与现有生产方法及工艺比较、 中药胶囊制剂的生产工艺主要分为前处理，提取，浓缩，分离纯化几个步骤，而 每个步骤可以采用的工艺方法根据具体情况又各不相同。前处理一般有拣选，清洗， 切药，烘干，粉碎等工序，可以根据具体处方及需要选择适合的工序。中成药胶囊生 产工艺中提取工艺最为重要。 提取方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法等，还有比较 先进的方法，比如超临界流体萃取，超声波提取等方法。我国古代医籍中就有用水煎 煮、酒浸渍提取药材的记载。常见的分离方法有沉降分离法、滤过分离法、离心分离 法。常见的精制方法有水提醇沉法（水醇法） 、醇提水沉法（醇水法） 、酸碱法、盐析 法、离子交换法和结晶法。水提醇沉法是目前应用较广泛的精制方法浓缩干燥技术在 贵州大学毕业论文（设计） 第 6 页 工业生产中，若被蒸发液体中有效成分耐热，在溶剂无燃烧性、无毒害的情况下可采 用常压蒸发。进行薄膜蒸发的方式有两种：一是使药液快速流过加热面进行蒸发。本 设计选用谁煎煮提取技术。 本设计选用热风循环干燥技术。干燥同样有多中方法，如一般热风循环烘箱干燥， 沸腾烦躁，喷雾干燥，红外干燥等。用远红外元件加热干燥时，因所辐射出的能量与 大多数被辐射物的吸收特性相一致，故吸收率大，效果好，耗能少，质量高，成本也 低。带式干燥器，为接触式干燥技术，适用于药用植物的原料，其特点是在温度适宜 的条件下进行，原料中的有效成分不易被破坏；沸腾干燥是利用热空气流使湿颗粒悬 浮，呈“沸腾状 ”，热空气在湿颗粒间通过，在动态下进行热交换，带走水汽而达到干 燥。沸腾干燥效率高，速度快，干燥均匀，产量大，适于大规模生产，主要用于片剂、 颗粒剂制备过程中的制粒干燥，现也有报道用于丸剂的干燥。喷雾干燥是流化技术用 于液态物料干燥的一种方法。因是瞬间干燥，特别适用于热敏性物料；产品质量好， 保持原来的色香味，且易溶解。目前有利用喷雾干燥来制备微囊的报道，它是将心料 混悬在衣料的溶液中，经离心喷雾器将其喷入热气流中，所得的产品是衣料包心料而 成的微囊，这种微囊粉末可采用于直接压片，也可制备胶囊剂、糖浆剂或混悬剂。冷 冻干燥是将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物 料低温脱水而达到干燥的一种方法。由于物料在高度真空及低温条件下干燥，故对某 些极不耐热物品的干燥很适合。 制粒技术也非常重要，直接影响药物的质量。本设计选用高效混合制粒技术。制 粒技术也有多种，比如干法制粒，湿法制粒，一步制粒等。流化床制粒技术（一步制 粒技术）流化床制粒技术的特点，大大减少辅料的用量，浸膏在颗粒中的含量可达 50% 70%，颗粒在沸腾状态下形成，表面圆整，流动性好。同时由于制粒过程在密闭 的制粒机内完成，生产过程不易被污染，成品质量能得到更好的保障。快速搅拌制粒 技术是利用快速搅拌制粒机完成的制粒技术。通常将放有固体物料（辅料）的盛器提 升密闭，由加料口加入中药浸膏，开启三向搅拌叶以一定的转速转动，使物料从盛器 的底部沿壁抛起旋转的波浪，其波峰通过以高速旋转的刮粒刀，被切割成带由一定棱 角的小块，小块间相互摩擦，最后形成球状颗粒。该法制成的颗粒均匀、圆整，辅料 用量少，制粒过程密闭，快速。应用快速搅拌制粒技术制备中药冲剂，中药提取后制 成比重 1.2-1.4 的浸膏，以浸膏-淀粉-糊精（1.12：1：1）的比例，快速搅拌制粒机搅拌 贵州大学毕业论文（设计） 第 7 页 10min 后，即可得到颗粒；采用均匀设计和非函数数据处理法模式识别法，对快 速搅拌制粒制备颗粒技术进行了优化，确定了搅拌制粒机和物料普适性参数的最佳值， 即以产率为指标确定物料比重、搅拌时间、搅拌浆与制粒刀等因素的技术参数。干法 制粒技术可通过滚筒平压制粒机完成。具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得 到干浸膏粉，添加一定辅料后，以滚筒平压制粒机制粒。该法所需辅料少，一般干浸 膏粉加 0.5-1 倍辅料即可。 本设计选用热压灭菌法。在药剂生产过程中常采用的灭菌方法有：热压灭菌法， 流通蒸气灭菌法，煮沸灭菌法，滤过灭菌法及气体灭菌法等。 1.3.2.2 设计所采用的生产方法的原理 、处方 、生产处方（1000 粒） 黄芪 81 g ,山楂 121g 水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹参 60 g 土鳖虫 40 g ,川芎 60 g ,决明子 81 g 茵陈 81 g ,大黄 40 g ,白矾 20g 、制剂处方（48 万粒） 混合药细粉 约 145.5 kg 药用淀粉 约 9.5 kg（根据该批浸膏的折干率确定该批辅料的具体量） 复方降脂校囊浸膏 约 46.46 kg 、药材质量标准及依据 黄芪 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 山楂 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 水蛭(炙) 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 全蝎 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 三七 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 丹参 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 土鳖虫 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 川芎 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 贵州大学毕业论文（设计） 第 8 页 决明子 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 茵陈 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 大黄 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 白矾 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 、辅料质量标准及依据 药用淀粉 符合中华人民共和国药典2005 版有关规定。 、制法 处方中 12 味药，取全蝎、水蛭、大黄、川芎、三七、土鳖虫、白矾粉碎成细粉备用。 其余药物混匀加水煎煮提取两次，第一次加水 7 倍煎煮提取 2 小时，第二次加水 5 倍 煎煮提取 1.5 小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度 130(80)的稠度，加入 上述细粉及辅料，混匀、制粒、烘干、装入空心胶囊即得。 1.3.2.3 主要的原辅料和包装材料 、主要原辅料 表 1.1 原辅料消耗定额 序 号 物料名称 单位 理论用量 定额量 损耗率% 1 黄芪 公斤 125 126.25 1% 2 山楂 公斤 25.8 26.1 1% 3 水蛭(炙) 公斤 25.8 26.1 1% 4 全蝎 公斤 25.8 26.1 1% 5 三七 公斤 25.8 26.1 1% 6 丹参 公斤 28.8 30 1% 7 土鳖虫 公斤 19.2 21 1% 8 川芎 公斤 28.8 30 1% 9 决明子 公斤 38.9 41 1% 10 茵陈 公斤 38.9 41 1% 11 大黄 公斤 19.2 21 1% 12 白矾 公斤 9.6 11 1% 13 药用淀粉 公斤 8.3 8.383 1% 、包装材料： 药用聚氯乙烯（PVC） 、聚氯乙烯热收缩膜、感冒康胶囊铝箔（PTP） 、药品包装用复合 膜、纸箱。 贵州大学毕业论文（设计） 第 9 页 表 1.2 包装材料 药用辅料 材料用途 供给方式 复方降脂胶囊铝 箔（PTP） 药品板装封口 外购 药用聚氯乙烯 （PVC） 药品板装 外购 聚氯乙烯热收缩 膜 中盒的外包装 外购 药品包装用复合 膜 板装后的包装 外购 纸箱 药品最后的包装 外购 1.4 建设规模和产品方案： 1.4.1 产品方案及生产规模 表 1.3 产品方案及生产规模 产品名 称 规格 产量 执行标准 复方降 脂胶囊 24 粒/ 盒 1.2 亿粒/年 内控标准 1.4.1.1 质量标准 复方降脂胶囊 FUFANG JIANGZHI JIAONANG 1、 性状：本品为胶囊剂，内容物为棕褐色粉木，味微苦。 2、 鉴别：取本品 5 g，加入甲醇 50 ml 浸渍 l 小时，滤过，取滤液 5ml，蒸干，加水 10 ml 使溶解，再加盐酸 1 ml，置水浴上加热 30 分钟，立即冷却。用乙醚分 2 次 提取，每次 20 ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿 1 ml 使溶解，作为供试品溶 液。另取大黄对照药材，同法制成对照药材液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成 每 1 ml 含 1 nag 溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法-】 试验，吸取上述 3 种 溶液各 5,ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 H 薄层板上，以石 贵州大学毕业论文（设计） 第 10 页 油醚(3O 一 6oac)一甲酸乙醋一甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，晾干， 置紫外灯(365 r 一)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 示相同的五个橙黄荧光主斑点；置氨蒸气熏后，日光检视，斑点变为红色。另取 本品 5 g，加乙醚 30 n1l，置具塞试管中，振摇，放置 1 小时，滤过，滤液挥干， 残渣加醋酸乙酯 1 ml 使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材，同法制成对 照药材溶液。再取丹参酮A 对照品，加醋酸乙酯制成每 1 ml 含 2 哗的溶液，作 为对照品溶液。照薄层色谱法“li 式验，吸取上述三种溶液各 5 l，分别点于同一 硅胶 G 薄层板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)为展开剂，展开，取出，晾干，供试品 色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱 相应的位置上，显相同的暗红色斑点。 3、 检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录) 4、 热原：按中华人民共和国药典2005 年版二部附录 XIE 检查，应符合规定 5、 无菌：按中华人民共和国药典2005 年版二部附录 XJH 检查应符合规定。 6、 其他：应符合注射剂项下有关的各项规定中华人民共和国药典2005 年版二部 附录 IB。 7、 功能与主治：活血化瘀、化痰利湿、疏通脉络，用于个高血脂的治疗。 8、 用法与用量：口服，一次 34 粒，一日 23 次。 9、 规格：每粒装药 0.4g 10、类别 ：心脑血管系统用药。 11、贮藏：避光、密闭，在凉暗处保存。 12、有效期：暂定 2 年。 1.4.1.2 包装方式 规格:0.4g12 粒2 板200 盒 12 粒/板 、 2 板/盒 200 盒为一箱， 即为一件。 表 1.5 包装方式 铝塑 热封温度，热封密合程度，批号的打印， 冲裁切割，铝塑板外观。 1 次/10-30 分钟 贵州大学毕业论文（设计） 第 11 页 装量 随时/班 说明书、标签文字及数量 随时/班 大箱装量、装箱单 随时/班 外包装 包装记录 随时/班 1.4.1.3 产品选择 1.本品的剂型为胶囊剂： 其特点是： 配制简单、操作方便、车间无灰尘，无特殊要求劳动防护用品，无危险性。 生产周期短，一天就可以出成品。 生产条件容易控制，装量差异小，含量精确。 生产过程中原辅料利用率高，质量稳定。 其缺点是： 卫生环境要求高，特别是对洁净区间的洁净度要求较严格。 安瓿瓶在生产过程中容易破碎。 2本产品原辅料易得，且价格便宜，生产工艺简单，生产成本低，故从经济上考 虑本药品属于大众消费型药品。 3物利用率高，疗效明显，深受广大患者欢迎，有巨大的市场前景。 1.4.2 生产方法及工艺选择 1.4.2.1 与现有生产方法及工艺比较 方法及工艺选择的核心就是考虑它的可行性、经济性和安全性。 复方降脂胶 囊为国内较新的降血脂类中成药，然而关于其的研究已经比较多，其生产工艺技 术已经比较成熟。同时，可以借鉴其他相似药物的生产工艺，设计和它相适应的 生产方法和工艺路线。设计中采用前处理，提取，制剂工序，其工艺成熟、操作 简单，因而是适合于生产的。 贵州大学毕业论文（设计） 第 12 页 1.4.2.3 制法： 处 方：（1000 粒） 黄芪 81 g ,山楂 121g ,水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹参 60 g 土鳖虫 40 g ,川芎 60 g ,决明子 81 g 茵陈 81 g ,大黄 40 g ,白矾 20 g 制 法：以上12味药，取全蝎、水蛭、大黄、川芎、三七、土鳖虫、白矾粉碎成细粉 备用。其余药物混匀加水煎煮提取两次，第一次加水7倍煎煮提取2小时，第二次加水5 倍煎煮提取1.5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度130(80)的稠度，加 入上述细粉及辅料，混匀、制粒、烘干、装入空心胶囊即得。 1.4.2.2 主要原辅材料和包装材料 表 1.2：原辅材料、消耗定额：按 100 件计算（包装规格：12 粒2 板200 盒） 物料名称 单位 日消耗量 水蛭(炙) kg 9.6 全蝎 kg 19.2 三七 kg 38.88 土鳖虫 kg 19.2 川芎 kg 28.8 大黄 Kg 19.2 白矾 Kg 9.6 黄芪 Kg 38.88 山楂 Kg 58.08 丹参 Kg 28.8 决明子 Kg 38.88 茵陈 Kg 38.88 合计 Kg 348 贵州大学毕业论文（设计） 第 13 页 表 1.3: 包装材料消耗定额 1-5 厂址 选择 1-5-1 厂址 所在地的 自然条件 1.5.1.1 地理位置 天水市是甘肃省省辖市。位于甘肃省东南部，地处六盘山、陇中黄土高原和秦 岭山地交接处，地跨长江、黄河两大水系，刚好位于祖国的几何中心，介于东经 1043510644 ，北纬 34 05 3510之间。东接关中，西通兰州，南控巴蜀， 北倚陇东，是陕、甘、川交通要道。天水以西秦岭为分水岭。中北部渭河水系属黄 河流域，南部嘉陵江水系属长江流域。渭河东西横贯全境，流经 150 公里，有藉河、 牛头河 、颖川河、东柯河等大小支流 260 多条，年流量 39 亿立方米，流域面积 1.38 万平方公里。地下水资源特别是温泉资源比较丰富，适宜酿造、食品、印染、 疗养等行业的发展。森林覆盖率达 26.2%，是西北最大的天然林基地之一。全市呈 西高东低走势，海拔最高处 2700 米，最低处 900 米，平均海拔 1150 米。天水市区 位于秦岭纬向构造和祁吕贺山字型构造体系的前孤，南北两山横亘，地质构造极为 复杂，地貌结构基本特征为“两山夹一川” 。天水交通通讯便捷。天水市为甘肃省第 二大城市 ，东西长 197 公里，南北宽 122 公里，面积 14325 平方公，总人口 325 万人。天水市居西安至兰州两大城市中间。境内渭河流长约 280 公里，沿河接纳流 域面积 1000 平方公里的支流有榜沙河、散渡河、葫芦河、藉河、牛头河。嘉陵江 的主要支流有白家河、花庙河、红崖河等，流程较短，水量丰沛，电力资源丰富。 五横三纵省道国道及市区环形交通的贯通，天兰、陇海铁路复线的筹建，通讯网、 电力网的扩建，交通基础设施不断完善。厂址范围内无软土、冻土、膨胀土分布， 序号 包材名称 损耗率% 备注 1 空心囊壳 5 5512.5kg 2 PVC 5% 53025kg 3 铝箔 5% 11025kg 4 小盒 2% 510.2 万张 5 中盒 2% 25.5 万张 6 大箱 0% 2.55 万个 贵州大学毕业论文（设计） 第 14 页 无活动性断层地势存在。厂区建筑用地无其他不良工程地质现象存在，其基岩有利 于建筑。 1.5.1.2 气象资料 天水属温暖带半湿润大陆性季风气候,夏无酷暑，冬无严寒，四季分明。年平均气温 11C 左右，极端最高气温 38. 3C，最低气温-18.2C ，年平均气温 109左右，最热 为七月，平均气温 231，最冷为元月，平均气温-26。年平均降水量 660mm， 年平均蒸发量 952mm，平均相对湿度 74% 。日照时间较长，年日照时间 2000-3000 小 时，无霜期 185 天，主导风向为西北风，年均风速 6.5 米/秒,尤以冬天更大。全市环境 空气质量总体水平为良,平均污染指数为 8,达到了国家优秀旅游城市的标准,空气质量达 到级(良) 的天数比上年增加了 63 天。各水源地水质均达到国家地下水质量标准,水质 安全稳定,交通噪声平均等效声级值较往年下降 0.9 分贝。 1.5.1.3 工程地址及水文资料 本厂拟定在天水境内的西坪选址。境内交通便利，有高速公路，位置处于市区的下风 向，2007 年,通过对秦州和麦积两区主要城市供水水源地西十里和慕滩水源地水质监测 结果表明:各水源地水质均达到国家地下水质量标准 (GB/188-1993),水质安全稳定。 1.5.2 GMP 及环境对厂址的要求 根据 GMP 的要求，厂址宜选在周围较清洁或绿化较好的地区，不宜选在风沙的地 区和有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区。厂区不宜有露土，因此可考虑在 厂区进行绿化可铺植草坪，种植对大气尘浓度不产生有害影响的树木，厂区的绿化面 积至少要达到 30%以上，应合理规划，保证厂区环境良好，减少污染。依据国务院令 第 253 号文件建设项目环境保护管理条件 ，国环字（87）002 号文件建设项目环 境设计规定 ，国家医药管理局（90）2 号文件医药工业环境保护管理办法实施细则 等文件，本项目的厂址地理环境好，交通运输方便，水、电、气的供应有保证，土质 结构宜于建筑。因此，该厂址的设计方案具有可行性，适宜建厂。 根据 GMP 规范，药品生产企业必须有洁净的生产环境，厂区地面，路米那几交通 贵州大学毕业论文（设计） 第 15 页 运输等不应该对药品生产产生污染，一般应遵循下面原则： 、一般有洁净区的药厂，厂址应选择在大气含尘量、含菌量低，无有害气体，周围 环境较洁净或绿化较好的地区。 、有洁净厂房的药厂厂址应该选择在远离码头，铁路、机场、交通要道以及散发大 量粉尘和有害气体的工厂，仓储，堆厂等严重空气污染，震动，或噪音干扰的区域。 、交通便利，通讯方便。 、确保水电气供给。 、应有长远发展的余地。 、要节约用地，珍惜用地。 、选址时应考虑防洪，必须要于当地防洪水位 0.5 米以上。 本项目设计所在地理环境良好，附近无工厂等污染源。交通方便，供电、水、气、 热有保证，厂区四周为农田，自然环境良好，空气质量好。县内无河流，防洪上有保 障。 综上所述，该厂址方案合理、可行，适宜建厂。 1.5.3 厂区水、电、汽及排污情况 、供电：该地区有供点站、高压供点站，能够保证有充足的电力供应。 、供水：厂区用水分为自来水和纯化水，自来水由自来水厂提供 、废气处理：使用中央空调进行空气净化，恒温恒湿，换气次数15 次/小时， 中效过滤器为无纺布滤材（3-4 月换洗一次） ，风速0.3 米/秒，按规定方法检查菌落 数10 个。产生粉尘的工序间安装捕尘、除尘设施，确保空气洁净度达到 30 万级要求。 部分车间按具体要求，安装排气装置及除湿机，以满足各工序工艺要求。 、废水处理：废水主要为生活污水、药材的洗涤用水以及机器的清洁用水、雨 水等。本设计中将设立一个污水处理站，将污水进行生化处理，达到污水综合排放 标准GB8978-1996 后排放。设立雨水排水沟，使雨水能够很快排出，不影响生产。 1.5.4 交通情况 设计厂址位于天水境内西宝高速公路附近的西坪，交通方便，厂区附近有高速公 路从此而过，还有若干的公路的线路，可到兰州，西安等方向，交通十分便利，药品 的销售是方便快捷的。 贵州大学毕业论文（设计） 第 16 页 1.5.5 原料供应 厂址周边是农用田，且水源也很丰富，可在周边种植药厂所需要的药材，减少药品的 成本，特殊的药品也可以从附近的市、县内供给。运输方便，药品也能很方便的从周 边的地方运到厂内。 1.5.6 产品销售 天水是一个旅游胜地，旅游的黄金期时，会有很多的人流在县内，此时可大力宣扬本 厂的产品，中药的副作用小，接受程度很好。又由于天水周围有很多的临近的地区， 可在每个地区建立关系网，直接的药品的销售。 1.5.7 对工厂附近工农业及居民生活条件的影响 厂址所在地以农业为主，无大的污染型工厂，环境较好，在此处建厂应注意环境 保护，尽量不影响工农业和人们的的生活，因此我们采用对污染物进行处理，对废气 进行处理，处理后的废气可达到排放标准，不会污染大气，对废水进行生化处理，处 理后的水，可达到国家排放标准，而且水经过土壤的深层过滤也不会对地下水造成影 响，对工厂的噪音采取各种措施，不会对附近的居民造成生活上的不便。因此在此处 建厂不会对附近的工农业和居民的生活造成影响。 1.6 工厂组成及劳动定员 1.6.1 总厂组成、机构组成及平面布置图 1.6.1.1 总厂组成、机构组成 、总厂组成 厂区由生产车间、仓库、餐厅、办公室、研究所，中试、质检、变电所、公用设施动 力站、锅炉房等组成。 组成生产车间的机构有：热风循环烘箱、高效低噪粉碎机、多向运动混合机、槽形混 合机、高效混合制粒机、整粒机、自动打包机等机械组成。厂区的绿化面积为总厂的 40%50%，周边都种植树，并有自建道路，交通非常方便。 、总厂机构组成 药厂总的管理机构是实行总经理领导下的副总经理负责制，公司实行全员劳动合同制， 下设各个部部长具体分管有关职能。 、总厂机构组成 贵州大学毕业论文（设计） 第 17 页 药厂总的管理机构是实行总经理领导下的副总经理负责制，公司实行全员劳动合同制， 下设各个部部长具体分管有关职能。 1.6.1.2 平面布置图 图 1.3 管理机构及人员编制图 1.6.3 年工作日、生产班制及劳动定员 该厂年工作日为 250 天，生产班制及劳动定员 表 1.6 工序生产过程表 工序 工序间 岗位定员（人） 生产周期 总 经 理 副 经 理 生产办 销 售 部 生产部 质保部 其 它 医院 后勤部 保卫科 车队 食 堂 清洁工 设备科 制剂车间 生产技术 科 财 务 部 Q A Q C 贵州大学毕业论文（设计） 第 18 页 前处理提取 前处理车间 8 1 天 配料 制粒整粒干燥 6 1 天 填充 填充间 3 1 天 铝塑 铝塑间 3 1 天 外包 外包间 11 1 天 检验 QC 4 3 天 清洁 5 （1）工序生产周期以现有在岗人员完成一批料计，8 小时为一天，意指某一工序完成 在制品所需时间（天） 。 （2）产品生产周期：指从原料投入到成品合格入库所需的时间。 （3）本品生产周期为 14 天，其中工序生产周期 11 天，质量检验周期为 3 天。 贵州大学毕业论文（设计） 第 19 页 第二章 工艺设计 2.1 工艺流程的设计与评述： 2.1.1 前提取及提取车间工艺流程的设计及评述： 2.1.1.1 产品方案： 前提取工段分为 5 个工序，分别为净选，清洗，切药，烘干，灭菌。其中需要制粉的 药材选用超微粉碎机粉碎至 300 目以上，达到了细胞壁破碎的效果，将更迅速充分地 释放药效。 2.1.1.2 采用的主要工艺与流程评述： 1.前处理工艺过程流程： 原料药材 拣选 称量 清洗 干燥粉碎及灭菌 切药到提取工段 2.前处理工艺过程的评述 1）开工前准备工作： 检查生产区域是否清洁；生产用具是否齐全、清洁且符合要求；清洗用水是否符合要求； 称量衡器是否校准及符合要求；是否有“生产准许证” 、 “清场合格证”及“生产指令” 。 当检查符合要求后，方可进行后续操作。 2）领料： 凭批生产指令单到原料库领取所需的药材及量，并核对品名、批号、来源及 QC 室检验合 格证。 3）拣选： 贵州大学毕业论文（设计） 第 20 页 按黄芪山楂水蛭(炙)全蝎三七丹参土鳖虫川芎决明子茵陈大黄的 顺序将各药材依次分种置于不锈钢桌面上，剔除不合格品及夹杂异物。 4）称量： 对拣选完毕后的各净药材称量，称量时必须记录，称量人、复核人在记录上签字确认后 再将药材移交给提取车间，办理交接手续后进入下一工序的生产。 5）清洗： 拣选完毕后将按黄芪，山楂，水蛭(炙)，全蝎，三七，丹参，土鳖虫，川芎，决明子， 茵陈，大黄，依次分种置于清洗箱中，再将清洗箱放入有流动水的清洗池中，迅速抢水 洗净。清洗时注意清洗用水不得低于饮用水标准且不得循环使用，清洗过其它药材的水 不得再次使用；药材清洗时必须将不同药材分类清洗，不得将不同药材相混清洗；清洗 时尽量不损毁药材，药材清洗后用周转箱盛装，置于铁架台上，铁架台与地面保持 30 厘 米的距离，漉去水滴。 6）干燥： 将洗净后的上述三种药材分别置于不同的烘箱中，于 80的温度下进行干燥。 7）一次粉碎： 将需要制粉的混合净药材首先粉碎成 70 目的粉末，备用 8） 超微粉碎： 用超微粉碎机将一次粉碎好的药粉粉碎至300 目的细粉，之后后用灭菌烘箱灭菌。 2.1.1.2 前处理工艺流程图 净选 洗药 饮用水 干燥 灭菌 黄芪、山楂、水蛭 (炙) 、全蝎、三 七、丹参、土鳖虫、 川芎、决明子,茵 陈,大黄、白矾 全蝎、水蛭、大黄、 川芎、三七土鳖虫、 白矾粉碎为300目以 上细粉 细粉 切药 进入下一工段 贵州大学毕业论文（设计） 第 21 页 图 2.1.1.3 前处理工艺流程图 2.1.2 提取浓缩车间工艺流程的设计及评述 将黄芪、山楂、丹参、茵陈,决明子,五种净药材按处方量称量后，依黄芪山楂丹 参茵陈决明子的顺序投入多功能提取浓缩机组投料罐中，第一次加 7 倍量水， 加热至沸腾后开始计时，微沸提取 2 小时左右，过滤提取液输送至提取液贮罐，控制 温度，第二次加 5 倍量水，提取 1.5 小时左右，滤过提取液输送至提取液贮罐；将提 取液输送至三效浓缩器浓缩当浓缩至相对浓缩为 1.251.30 时（80时测量）的清膏， 放入已消毒的塑料桶内让其自然冷却到室温时密封、称重并贴签。交低温库保存并办 理交接手续，同时填写记录及请检单请检相关项目。 2.1.3 制剂车间工艺流程的设计及评述 2.1.3.1 胶囊车间工艺流程设计与评述 1.制剂工艺过程 图 2.1.2.1 制剂工艺流程图 领 料 称 量 混合制粒 干 燥整 粒充 填下一工段 2.工艺过程的评述 1）开工前准备工作： 检查生产区域是否清洁、干净；生产用具是否齐全、清洁且符合要求；称量衡器是 否校准及符合要求；是否有“生产准许证” 、 “清场合格证”及“生产指令” ；设备、设施 状态标志是否正确；当检查符合要求后用 75%的酒精对设备、用具进行擦拭消毒，方可 进行后续操作。 2）领料： 贵州大学毕业论文（设计） 第 22 页 凭批生产指令单到原辅材料库领取药用淀粉及混合药物细粉，并核对品名、批号、 来源及 QC 检验合格证。到低温库领取复方降脂胶囊浸膏，并核对品名、数量、批号及 QC 检验合格证。 3）称量： 将所领物料通过物净程序后运送到称量室，校准称量衡器后进行称量，称量时必须 作好称量记录并且必须有称量人、复核人签名。 4）混合制粒： 将处方量的药用淀粉及混合药细粉投入混合制粒机中，开启混合机。胶囊浸膏缓慢 加入混合制粒机中，制成均匀湿颗粒。 5）干燥： 将制好的湿颗粒平铺于烘盘中，将烘盘从上至下置于烘车上，铺盘结束后将烘车推 入烘房中，设定烘温为 7080，烘温为 70时开始记时，干燥 5 小时后, 设定烘温为 8085，烘温为 80时开始记时，干燥 10 小时后测定水份，当水份小于 3.0%后停止加 热，让温度下降到室温后收料。若水份高于 3.0%，则继续加热直至水份小于 3.0%。 6）整粒： 在整粒机