甘胆酸和总胆汁酸测定在的妇产科的临床应用比较

甘胆酸及总胆汁酸测定在妇产科的临床应用比较甘胆酸及总胆汁酸测定在妇产科的临床应用比较甘胆酸及总胆汁酸测定在妇产科的临床应用比较甘胆酸及总胆汁酸测定在妇产科的临床应用比较 临床意义：临床意义： 一一. . 甘胆酸甘胆酸 血清甘胆酸（Cholyglycine, CG）是胆酸与甘氨酸结合二次的结合型胆酸之一，在肝细胞内，胆固醇经 过极其复杂的酶促反应，转变成初级胆汁酸。其中有胆酸（CA）和鹅去氧胆酸（CD-CA） 。CG 正常代谢途 径为肠肝循环，CG 由肝细胞合成，经毛细胆管、胆管排入胆囊，随同胆汁进入十二指肠，帮助食物消 化。95%胆酸在回肠末端重吸收，经门静脉再回肝脏，由肝细胞摄取再利用。在血清中主要以蛋白结合形 式存在，溢入体循环的总量小于 1%。在正常情况下，外周血中胆酸含量甚微，正常成人无论空腹或餐后， 其血清 CG 浓度稳定在低水平。 当肝细胞受损时，肝细胞摄取 CG 能力下降，致使血中 CG 含量增高；胆汁郁滞时，肝脏排泄胆酸发生 障碍，而返流血液循环的 CG 含量增高，也使血 CG 含量增高。因此，测定血清甘胆酸（CG）是评价肝细 胞功能及其肝胆系物质循环功能的敏感指标之一。 甘胆酸是妊娠晚期血清中最主要的胆汁酸组分。正常妊娠时孕妇血清 CG 水平随孕周逐步增高，至足 月妊娠 CG 值较非孕时增加 30 %60 % 。随着妊娠月份的增加，由于血中孕酮水平的增高，降低了平滑肌 的张力，导致妊娠期间胆囊张力降低和排空抑制，使肝脏对胆汁的摄取及排泄发生障碍，引起胆汁不同程 度的淤积。因此，部分妊娠妇女血清 CG 值可出现生理性升高，但临床上并没有明显的 ICP 症状。随着 CG 值的升高程度不同，对母婴有着不同程度的损伤，且 CG 值越高危害越大。 二二. . 总胆汁酸总胆汁酸 总胆汁酸（TBA）是在肝脏内合成与甘氨酸或牛磺酸结合成为结合型胆汁酸，然后被肝细胞分泌入胆 汁，随胆汁至肠道后，在肠道内细菌作用下被水解成游离型胆汁酸，有 97%被肠道重新吸收后回到肝脏。 如此循环不息，这样能使总胆汁酸发挥最大生理效应。更可防止总胆汁酸大量进入循环中，对其他组织细 胞造成毒害（总胆汁酸的 pH 值非常低） 。健康人的周围血液中血清胆汁酸含量极微，当肝细胞损害或肝内、 外阻塞时，胆汁酸代谢就会出现异常，总胆汁酸就会升高。因此，总胆汁酸测定是一项比较敏感和有效的 肝功能试验之一。 血清总胆汁酸在妊娠过程中有持续升高的趋势，进行孕期肝功能和血清总胆汁酸动态观察，利于肝内 胆汁淤积症 ICP 早发现，早诊断，早治疗，降低围产儿的病死率，对优生优育起到重要作用。 妇女在妊娠期间，其体内会发生一系列显著的变化，主要是受血清中雌激素、孕激素等类固醇的影响， 它们在体内的水平随孕期增加而逐渐提高并于晚期达到高峰，这些生理性改变可使肝脏功能发生改变。在 妊娠过程中，血清中雌激素水平大幅度增加而引起肝窦状隙囊泡对牛磺酸的摄取减少，窦状隙区域 Na+、K+，-ATP 酶活性降低，膜脂质结构改变，流动性下降，使胆盐和电解质转移减少而发生胆汁淤积。 并且随着胎儿增大，子宫推挤肝脏致肝血流灌注量降低，孕妇肝脏及胆管分泌能力下降等原因，致使肝功 能发生改变，从而引起胆汁酸的合成和分泌也发生变化。 血清总胆汁酸高有可能患胆汁淤积症，为孕期特有的疾病。过高的胆汁酸盐刺激孕妇皮肤神经末梢引 起瘙痒。 胆盐沉积在胎盘绒毛膜上，造成绒毛膜间腔狭窄，胎盘缺氧，引起胎儿宫内缺氧。同时胆汁淤 积妨碍脂肪及脂溶性维生素的吸收，影响凝血机制，易造成产后大出血及经产道分娩的新生儿颅内出血口。 参考范围：参考范围： 一一. . 甘胆酸甘胆酸 1. 普通人血清：0.00-10.0g/ml 参考范围因人群不同可能有差异，用于诊断时应结合患者临床表现和其他临床检查结果。 2. 孕妇血清正常参考值：3.2g/ml ICP 患者血 CG 浓度 0. 05 ) ，血 CG 浓度中、重度升高者羊水胎粪污染率及新生儿窒息发生率明显高于正 常孕妇组( P 均 0. 05) 。 二二. . 总胆汁酸总胆汁酸 血清：1015mol /L 参考范围因人群不同可能有差异，建议各实验室建立自己的参考范围。用于诊断时应结合患者临床表 现和其他临床检查结果。 测定方法：测定方法： 一一. . 甘胆酸甘胆酸 采用胶乳增强免疫比浊法测定甘胆酸的含量。样本中的甘胆酸抗原与胶乳颗粒增强的抗甘胆酸抗体特 异性结合，形成免疫复合物而产生浊度。在 600nm 处检测其吸光度的变化，其变化程度与样本中甘胆酸的 浓度成正比。根据工作曲线可以检测出样根据工作曲线可以检测出样本中甘胆酸的含量。 二二. . 总胆汁酸总胆汁酸 采用第 V 代循环酶速率法检测血清中胆汁酸根据 3a-羟类固醇脱氢酶（3a-HSD）及 -硫烟酰胺腺苷 二核苷酸氧化型（Thio-NAD）被氧化，生成 3-酮类固醇 -硫烟酰胺腺苷二核苷酸还原型(Thio-NAD)，生 成的 3-酮类固醇在 3a-HSD 及 -硫烟酰胺腺苷二核苷酸还原型（NADH）的作用下，生成胆法酸及 -硫烟 酰胺腺苷二核苷酸氧化型（NAD+） 。通过酶的循环反应，微量的胆汁酸被扩增，通过测定生成的 Thio-NAD 吸光度的变化而求得血清中胆汁酸的浓度。 重庆中元生物技术有限公司 临床应用比较：临床应用比较： 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP) 是发生在妊娠中晚期，以皮肤瘙痒、黄疸、肝功能异常为特征的妊娠特 发疾病，其围产儿患病率和死亡率显著高于正常孕妇，故 ICP 的及时诊断及处置非常重要。血清中的总 胆汁酸( TBA) 水平是反映肝实质损伤的重要指标，而甘胆酸(CG) 为 TBA 的重要组成成分。目前认为 TBA 与 CG 的检测是诊断妊娠肝损害、ICP 及评价其疗效的重要手段2。 ICP 发病率为 3% 5%，致围产儿的死亡率达 6.3% 13.3% ，胎儿宫内缺氧发生率达 10.2% 33.3%， 对母婴的危害均较大。如何在临产前准确诊断 ICP，从而选择恰当的分娩时机和分娩方式，是 ICP 处理过 程中急需解决的问题。 发生 ICP 的原因是孕妇对雌激素的作用过度敏感，或是肝脏缺乏处理雌激素的儿茶酚氧位甲基转移 酶，妨碍了孕妇肝脏对胆盐的摄入、转运和排泄，肝内胆汁淤积并溢入体循环而使外周血中胆汁酸升高， 故胆汁酸水平的变化是肝细胞损伤的敏感指标。正常孕妇血清 TBA 随妊娠时间逐渐增高，妊娠期平均增 加 13% 25% 。ICP 患者出现临床症状前, 血清胆汁酸水平已经超过正常上限。CG 是主要的结合胆酸， 为 TBA 的重要组成成分。赵常志等2发现 ICP 患者 CG 含量较正常者高 10 倍，阳性率高达 100% ，且 可能先于 TBA 及临床症状前数周升高。南京市妇幼保健院的胡晓玲等1也报道，TBA 与 CG 在反映 ICP 患 者肝损时有相对的一致性，TBA 升高虽然也能反映 ICP 的严重程度，但其灵敏度远不及 CG。CG 高的孕妇 血中 TBA 异常的比例是 100%，而 TBA 高的孕妇血中 C G 异常的比例只有 40 %。CG 是诊断 ICP 最灵敏的指 标，因此临床上常试图以 TBA 测定替代 CG 测定来判断 ICP 的病情是不可能的，因此不能用 TBA 来筛选妊 娠异常。提示 CG 检测是诊断 ICP 的灵敏且可靠的指标, 对孕妇应常规动态观察 CG，通过检测 CG 并结 合临床症状来筛选并确诊 ICP，以期早发现、早诊断、早治疗 ICP 和妊娠肝损害，