盐酸纳曲酮片使用说明书

盐酸纳曲酮片使用说明书盐酸纳曲酮片使用说明书 药品名称 通用名：盐酸纳曲酮片 商品名： 英文名：Naltrexone Hydrochloride Tablet 汉语拼音：Yansuan Naqutong Pian 本品主要成分其化学名称：17 环丙基甲基-4，与 -环氧-3，14-二羟基 吗喃-6-酮。 其结构式为： 分子式：C20H23NO4 分子量：341.14 性状： 药理毒理 药理学 纳曲酮是阿片受体桔抗剂，药效学与纳洛酮的作用相似，能明显的减弱或 完全阻断阿片受体，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。能解除其 对阿片的身体依赖性，使已戒断阿片瘾者保持正常生活。本品口服有效，而且 作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。 毒理学 本品对大鼠 2 年的致癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的 数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生都在对照组的范围内。 药代动力学 纳曲酮口服后主要消除途径是大量被肝脏代谢，约占有吸收量的 95%变为 几种代谢产物，其中主要的活性代谢产物是 6- 纳曲醇（6-naltrexol）， 其药理作用也是阻断阿片受体。一个次要的代谢物是 2-羟基-3-甲氧基-6- 纳 曲醇。纳曲酮及其代谢物主要经肾脏排出，原形由尿中排出的不到口服剂量的 1%，由尿中排出的原形药物和结合的 6- 纳曲醇约为口服剂量的 38%。从药代 动力学来看，本品及其代谢物能发生肝肠循环。 给 24 名男性志原者服用 50mg 纳曲酮后，纳曲酮及其主要代谢产物 6- 纳曲醇的 Cmax 分别为 8.6 和 99.3mg/ml 。在 50200mg 用量之间纳曲酮和 6- 纳曲醇的 Cmax 和 AUC 呈比例的增加。Tmax 约 1 小时。纳曲酮和 6- 纳曲醇 的消除 t1/2 分别为 3.9 和 12.9 小时。其平均消除 t1/2 和 Tmax 与用量无关。 纳曲酮不在体内蓄积。由于 t1/2 长，6- 纳曲醇的血浓度在长期给药时可增 加 40%。 体内纳曲酮的总清除率为 1.5L/分（相当肝血流）。其肾清除率为 127ml/ 分，完全由肾小球滤过。6- 纳曲醇的肾清除率为 283ml/分，推测有肾小管分 泌机制。 纳曲酮静注后的分布容积为 1350 升。纳曲酮在治疗剂量范围内约有 21%与 血浆蛋白结合。 适应症 盐酸纳曲酮主要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅助治疗，使戒 除阿片瘾者能维正常生活，防止或减少复吸。 用法用量 纳曲酮治疗必须在纳洛酮诱发呈阴性时才能实行。所以必须按下列原则用 药： 1、本品需在阿片瘾者戒断后 710 天后使用。戒断需经检查患者尿样证 实。再以纳洛酮诱发，进一步确定不存在阿片依赖性。 2、纳洛酮诱发试验：针筒内吸入盐酸纳洛酮 0.8mg 先静脉注射盐酸纳洛 酮 0.2mg，观察 30 秒钟看患者是否有阿片依赖性，若呈阴性反应，继续静注 0.6mg,并观察 2030 分钟，无症状者可给予治疗。 3、纳洛酮治疗可有以下几种方案：每个工作日口服 50mg，周 6 给 100mg；隔日给 100mg 或每 3 天给 150mg，疗程可持续半年。 不良反应 1、纳曲酮的每日用量达到 300mg 时可引起肝细胞损害。 2、除肝损害外，不良反应发生率在 10%以上的反应有：睡眠困难、焦虑、 易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。 3、不良反应发生率在 10%以下的反应有：食欲不振、腹泻、便秘、口渴、 头晕。 4、在 1%以下的不良反应有： 呼吸系统：鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、 呼吸短促。 心血管系统：鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心 悸、心动过速。 胃肠道：产气过多、便血、腹泻、溃疡。 肌肉骨路：肩、下肢和膝关节疼痛、震颤。 皮肤：油皮肤、搔痒、痤疮、唇疱疹。 泌尿生殖系：排尿不适增多、性欲降低。 精神方面：抑郁、忘想狂、疲倦、不安、精神错乱、幻觉、恶梦。 禁忌症 有下列情况者禁用纳曲酮： 1、应用阿片类镇痛药者。 2、有阿片瘾的病人未经戒除者。 3、突然停用阿片的病人。 4、纳曲酮诱发失败的病人。 5、尿检阿片类物质阳性者。 6、对纳洛酮有过敏史者，尚不清楚本品是否与纳洛酮或其他含有菲的阿 片类物质是否有交叉过敏性。 7、急性肝炎或肝功衰竭的个体。 注意事项 1、本品有肝脏毒性可引起转氨酶升高。引起肝毒性的剂量只有临床常用量 的 5 倍，故对肝功轻度障碍者也应当慎用。 2、为避免发生戒断症状或戒断症状恶化，在应用纳曲酮之前病人至少应当 有 710 天体内确无阿片类物质。 3、应用本品之前或应用后应定期检查肝功，最好每月查 1 次。 孕妇及哺乳期妇女用药 本品属于妊娠危险性 C 级的药物。实验证明，临床用量 140 倍的剂量（约 为 100mg/kg），对家兔和大鼠可能有杀灭胚胎的作用，而且在大鼠能明显增加 假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率。但在人尚无对生育影响的报告。关于本品 是否能从人乳计中排出尚不得知。对产程是否有影响也是未知数。所以对孕妇 和哺乳期妇女使用本品应当慎重。 儿童用药 对 18 岁以下的个体使用本品的安全性问题尚未确定。 药物相互作用 本品可能干扰含有阿片类药物的治疗作用，凡使用阿片类镇痛药应避免与 这类药物同时使用。 药物过量 目前尚无人用过量的经验。只有 1 次研究说明，每日用纳曲酮 800mg，连 用 1 周而未发现毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的 LD50分别为： 1.10096mg/kg，1