癫痫的治疗ppt课件

癫痫的治疗癫痫的治疗 朱国行朱国行 E-mail:E-mail: 1350166282213501662822 1 1 明确癫痫 第一次发作第二次发作 观察有发作治 疗（单药、中量） 消除诱因仍有发作 血药浓度 监测 浓度不够浓度已够 增加剂量 合并用药换药 发作控制 3年以上 外科治疗 仍有发作渐减停药 癫痫的治疗策略癫痫的治疗策略 2 2 合理选择抗癫痫新药合理选择抗癫痫新药 抗癫痫药物的发展 191191 2 2 18511851 193193 8 8 19631963 196196 6 6 1990U1990U KK 3 3 经典抗癫痫药作用机制经典抗癫痫药作用机制 + + 谷氨酸 +DZP +ESM +VPA +PB +CBZ +PHT GABAaCa 2+Ca2+(T)Na+AED 4 4 传统传统AEDsAEDs n n 卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepineCBZ)CBZ) n n 氯硝西泮（氯硝西泮（ClonazepamClonazepamCZP)CZP) n n 乙琥胺（乙琥胺（EthosuximideEthosuximideESM)ESM) n n 苯巴比妥（苯巴比妥（PhenobarbitonePhenobarbitonePB)PB) n n 苯妥英钠（苯妥英钠（PhenytoinPhenytoinPHT)PHT) n n 扑癎酮（扑癎酮（PrimidonePrimidonePRM)PRM) n n 丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium valproateSodium valproateVPA)VPA) 5 5 苯妥英苯妥英 n n 5 5年随访年随访PHTPHT可控制约可控制约60%60%局灶及继发全局灶及继发全 身性发作身性发作 n n OO级药动学，药水平接近有效范围顶点，级药动学，药水平接近有效范围顶点， 其代谢即饱和稍增量即见剂量依赖性中毒其代谢即饱和稍增量即见剂量依赖性中毒 6 6 n n 有美容上副作用；牙龈肿，影响牙发育有美容上副作用；牙龈肿，影响牙发育 ；长期可使面变粗、多毛症等，年轻女；长期可使面变粗、多毛症等，年轻女 性不适合。性不适合。 n n 半衰期长，每日半衰期长，每日1 12 2次，有利于病人依次，有利于病人依 从性从性 苯妥英苯妥英 7 7 卡马西平卡马西平 n n 局灶性发作局灶性发作60%60%有效有效 n n 初时有初时有GIGI不适，缓慢加量可避免；可产不适，缓慢加量可避免；可产 生轻度中性生轻度中性WBCWBC减少；少数有肝毒性；减少；少数有肝毒性； 个别发生剥脱性皮炎。无容貌方面的副个别发生剥脱性皮炎。无容貌方面的副 作用作用 8 8 n n 无饱和代谢，在一定时间用药后有自身无饱和代谢，在一定时间用药后有自身 代谢诱导，在同样剂量下血水平可降低代谢诱导，在同样剂量下血水平可降低 ，极难达，极难达“ “高的有效高的有效” ”血水平血水平 n n t1/2t1/2较短故需口服较短故需口服3 34 4次，致影响依从性次，致影响依从性 ，现已有，现已有TegretolTegretolCR CR 可日服 可日服2 2次。可加重次。可加重 失神发作失神发作 卡马西平卡马西平 9 9 苯巴比妥苯巴比妥 n n 60%60%病人有效。剂量依赖性镇静作用限制了其病人有效。剂量依赖性镇静作用限制了其 应用。长期应用可耐受应用。长期应用可耐受 n n 可日可日1-21-2次服用。是最便宜的次服用。是最便宜的AEDAED 1010 n n 可产生抑郁症，在儿童可引起动作增多，长可产生抑郁症，在儿童可引起动作增多，长 期用可有风湿病学问题。认知功能影响多期用可有风湿病学问题。认知功能影响多 n n 不产生容貌副作用，也不抑制不产生容貌副作用，也不抑制WBCWBC计数或计数或 致肝功异常致肝功异常 苯巴比妥苯巴比妥 1111 丙戊酸丙戊酸 n n 对原发全身性发作最有效，对局灶性发对原发全身性发作最有效，对局灶性发 作伴或不伴继发作伴或不伴继发GTCSGTCS也有效。为广谱也有效。为广谱 AEDAED 会引起肝毒性、脱发及震颤；可通过食欲会引起肝毒性、脱发及震颤；可通过食欲 增加而升高体重增加而升高体重 1212 乙琥胺乙琥胺 n n 对失神很有效，但治疗谱小，如有对失神很有效，但治疗谱小，如有 GTCSGTCS的失神病人不适用的失神病人不适用 1313 苯二氮卓类苯二氮卓类 n n 主要用于主要用于SESE，不用于慢性治疗。可在失，不用于慢性治疗。可在失 神、肌阵挛及神、肌阵挛及GTCSGTCS中作为附加治疗中作为附加治疗 n n 主要问题是有镇静作用且有耐药性主要问题是有镇静作用且有耐药性 n n 常用的有：地西泮、氯硝西泮、氯巴占常用的有：地西泮、氯硝西泮、氯巴占 、劳拉西泮等、劳拉西泮等 1414 理想的抗癫痫药理想的抗癫痫药 口服吸收迅速，高生物利用度，口服吸收迅速，高生物利用度， 长长t t1/2 1/2，病人间药动学易变性低，体内不 病人间药动学易变性低，体内不 会代谢，不和血浆蛋白结合，不会诱导会代谢，不和血浆蛋白结合，不会诱导 或抑制肝酶，少有相互作用，从肾排出或抑制肝酶，少有相互作用，从肾排出 ，为线性动力学，长期应用无慢性不良，为线性动力学，长期应用无慢性不良 反应反应, ,无畸变。更理想的是作用机制是无畸变。更理想的是作用机制是 多种的，且为广谱的，最好价廉的。多种的，且为广谱的，最好价廉的。 1515 新型新型AEDsAEDs n n 非氨脂（非氨脂（FelbamateFelbamateFBM)FBM) n n 加巴喷丁（加巴喷丁（GabapentinGabapentinGBP)GBP) n n 拉莫三嗪（拉莫三嗪（LamotrigineLamotrigineLTG)LTG) n n 左乙拉西坦（左乙拉西坦（LevetiracetamLevetiracetamLEV)LEV) n n 奥卡西平（奥卡西平（OxcarbazepineOxcarbazepineOXC)OXC) n n 替加宾（替加宾（TiagabineTiagabineTGB)TGB) n n 托吡酯（托吡酯（TopiramateTopiramateTPM)TPM) n n 氨己烯酸（氨己烯酸（VigabatrinVigabatrinVGB)VGB) n n 唑尼沙胺唑尼沙胺（Zonisamide-ZNSZonisamide-ZNS） 1616 新抗癫痫药的作用机制新抗癫痫药的作用机制 （GABAa包括各种机制）+ (T)+ZNS +VGB +TGB +TPM +GBP +LTG +FBM 碳酸肝酶 抑制 谷氨酸GABA aCa 2+ (LNPO) Na +AEDs 1717 非氨酯非氨酯 机制机制 提高发作阈限，阻止发作扩散。推测其提高发作阈限，阻止发作扩散。推测其 在在NMDANMDA受体上有抑制作用，在受体上有抑制作用，在GABAGABA A A 受受 体上有促动作用体上有促动作用. . 1818 适应证适应证 部分性及继发全身性发作、部分性及继发全身性发作、WestWest综合征综合征 、Lennox-GastautLennox-Gastaut综合征。综合征。 非氨酯非氨酯 1919 药动学药动学 口服吸收好口服吸收好, ,蛋白结合率低蛋白结合率低, ,在肝中在肝中40%40%代谢代谢 成无活性物质。成无活性物质。t t 15-23h 15-23h，经肾排泄。，经肾排泄。 PHTPHT、CBZCBZ增强其代谢，其可升高增强其代谢，其可升高PHTPHT及及 VPAVPA浓度浓度30%30% 非氨酯非氨酯 2020 毒副反应毒副反应 最重要的是再生障碍性贫血（最重要的是再生障碍性贫血（2727209/100209/100 万）及肝功能衰竭（再障的万）及肝功能衰竭（再障的1/21/2） 发生的危险因素：年龄（成人发生的危险因素：年龄（成人 儿童）性儿童）性 别（女性多见）、有自家免疫病史（别（女性多见）、有自家免疫病史（SLESLE ）及以前有重要血液事件。）及以前有重要血液事件。 因因1414岁以下儿童少见此反应，故可以作为岁以下儿童少见此反应，故可以作为 儿童儿童Lennox-GastautLennox-Gastaut综合征的首选药物综合征的首选药物 非氨酯非氨酯 2121 n n 1981: 1981: 英国英国/ /欧洲的临床研究启动欧洲的临床研究启动 n n 19851985： 美国的临床研究启动美国的临床研究启动 n n 1990: 1990: 第一个市场销售认可在爱尔兰被批准第一个市场销售认可在爱尔兰被批准 n n 19911991： 英格兰批准市场销售英格兰批准市场销售 n n 19941994：获得美国获得美国FDA FDA 的批准用于成人及的批准用于成人及1212岁以上儿童癫痫岁以上儿童癫痫 部分性发作的添加治疗部分性发作的添加治疗 19941994： 在中国的临床研究启动在中国的临床研究启动 19961996： 在中国上市在中国上市 n n 19981998：FDA FDA 批准可治疗包括批准可治疗包括Lennox-Gastaut Lennox-Gastaut 综合征的全面发作综合征的全面发作 利必通利必通 2222 利必通利必通 n n 通用名：拉莫三嗪片通用名：拉莫三嗪片 n n 商品名：利必通商品名：利必通; Lamictal; Lamictal n n 英文名：英文名： Lamotrigine TabletsLamotrigine Tablets n n 本品主要成分及其化学名称为：本品主要成分及其化学名称为：3,5-3,5-二氨基二氨基-6-(2, 3-6-(2, 3-二氯苯基二氯苯基)- )- as-as-三吖嗪三吖嗪 n n 其结构式为其结构式为 2323 利必通利必通 - -药代动力学特征药代动力学特征 n n 吸收吸收迅速迅速 生物利用度生物利用度 (%)(%)9898 血浆达峰时间血浆达峰时间T Tmax max (h) (h)1.4 1.4 4.8 4.8 蛋白结合率蛋白结合率 (%)(%)5555 n n 代谢物代谢物无活性无活性 n n 清除半衰期清除半衰期t t1/2 1/2 (h) (h)24-3524-35 2424 利必通利必通 : :独特的三重作用机制 独特的三重作用机制2,3 2,3 卡马西平/苯妥英钠 非特异的膜稳定剂，降低神经细胞膜 的兴奋性，阻碍电冲动的传导和播散 丙戊酸钠/托吡酯/氨己烯酸 促进-氨基丁酸(GABA)的过度释放， 同时抑制正常和异常的神经元活性 阻断电压敏感性钠通道稳定 过度兴奋的突触前膜 抑制皮质神经元电压 活化性钙离子流 选择性阻止兴奋性神经 递质谷氨酰胺的释放 减少大脑异常放电 控制癫痫发作 v适应症广 v疗效可靠 v耐受性好 利必通 2. Wallace SJ. Newer antiepileptic drugs: advantages and disadvantages. Brain 41(suppl 1):S3. 4141 托吡酯说明书 选择性阻断钠离子通道 限制癫痫持续重复发作 作用于GABAA受体 增强-氨基丁酸介导的神经抑制作用 作用于谷氨酸受体 阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用 选择性阻断钙离子通道 限制癫痫持续重复发作 托吡酯多作用途径，全方位控制癫痫发作 4242 托吡酯的临床药代动力学特性托吡酯的临床药代动力学特性 n n 吸收迅速吸收迅速 (T(Tmax max 2 2 小时小时) ) n n 生物利用度高生物利用度高 (80%) (80%) ， 服用不受食物影响服用不受食物影响 n n 血浆蛋白结合少血浆蛋白结合少 (13-17%)(13-17%) n n 线性药代动力学，线性药代动力学， 无需血药浓度监测无需血药浓度监测 n n 不被广泛代谢不被广泛代谢 n n 主要经肾脏排泄药，物间相互作用少主要经肾脏排泄药，物间相互作用少 n n 半衰期长（半衰期长（21 21 小小 时）时）, , 适宜适宜 b.i.d. b.i.d. 给药给药 4343 Topamax Topamax No need Blood MonitoringNo need Blood Monitoring Gilliam FG et al. Neurology 2003;60:196-202 Privitera MD et al. Acta Neurol Scand 2003;107:165-175 Data on file, Ortho-McNeil Neurologics, Inc. 6.4 12.4 11.7 1.6 3.8 1.9 0 3 6 9 12 15 050100150200250300350400 TPM Dose, mg/day, mean Plasma Concentration, Mean, g/mL 托吡酯线性药代动力学，无需血药监测！ 4444 适应证适应证 n n 部分性发作部分性发作继发继发GTCSGTCS n n Lennox-GastautLennox-Gastaut综合证综合证 n n WestWest综合证综合证 n n 青少年肌阵挛性癫痫青少年肌阵挛性癫痫 n n 还能治双相精神病、丛集性头痛还能治双相精神病、丛集性头痛 托吡酯托吡酯 4545 加用:评估剂量200mg/d 最大剂量400mg/d 单药:评估剂量100mg/d 有效剂量 4646 正确掌握托吡酯加药方法 建议：加药从25mg或者50mg/日开始，每周递增25 mg或者50mg/日 ，逐渐调整到有效剂量。 4747 妥泰规格妥泰规格 n n 25mg*6025mg*60 s s n n 100mg*60100mg*60 s s n n 国家基本用药目录国家基本用药目录 4848 优点优点 疗效好，相对广谱，药动学好（无酶诱导疗效好，相对广谱，药动学好（无酶诱导 ，t t 长，相互作用少）多重作用机制长，相互作用少）多重作用机制 缺点缺点 加量快时可致认知障碍及神经毒性加量快时可致认知障碍及神经毒性 肾结石发生率高肾结石发生率高 托吡酯托吡酯 4949 噻加宾（噻加宾（tiagabine)tiagabine) 机制机制 选择性抑制神经元及神经选择性抑制神经元及神经 胶质对胶质对GABAGABA的重摄取，使突的重摄取，使突 触裂部位触裂部位GABAGABA浓度增高。浓度增高。 5050 适应证适应证 复杂部分性发作，继发复杂部分性发作，继发GTCSGTCS。 噻加宾噻加宾 5151 药动学药动学 吸收快，生物利用度吸收快，生物利用度95%95%，肝中代谢，肝中代谢 但不影响肝酶，蛋白结合率但不影响肝酶，蛋白结合率96%96%，但血浓，但血浓 度低不会产生蛋白取代相互作用，度低不会产生蛋白取代相互作用，t t 仅仅4 4 -8h-8h。 噻加宾噻加宾 5252 优点优点 易耐受，不需要测血药水平，无严重系易耐受，不需要测血药水平，无严重系 统毒性反应。统毒性反应。 缺点缺点 t t 太短，易被肝酶诱导药影响，尚不了 太短，易被肝酶诱导药影响，尚不了 解致畸情况，会加重失神及肌阵挛发作解致畸情况，会加重失神及肌阵挛发作 。 噻加宾噻加宾 5353 氨己烯酸（氨己烯酸（ vigabatrin,Sabril)vigabatrin,Sabril) 机制机制 和和GABA-TGABA-T不可逆性结合，增加脑内不可逆性结合，增加脑内 GABAGABA水平。水平。 5454 适应证适应证 部分性发作，继发部分性发作，继发GTCSGTCS、Lennox-Lennox- GastautGastaut综合征、综合征、WestWest综合征（特别由结综合征（特别由结 节硬化所致者效更好）。节硬化所致者效更好）。 氨己烯酸氨己烯酸 5555 药动学药动学 吸收快，不和蛋白结合，不被肝酶吸收快，不和蛋白结合，不被肝酶 代谢，代谢，t t 5-7h5-7h，但药效学，但药效学t t 长，长， 80%80%从尿中排出。从尿中排出。 氨己烯酸氨己烯酸 5656 毒副反应毒副反应 主要的是双鼻侧视野缺损，另有精神主要的是双鼻侧视野缺损，另有精神 反应，故有精神及行为障碍者忌用反应，故有精神及行为障碍者忌用 氨己烯酸氨己烯酸 5757 开浦兰是脑复康（吡拉西坦）的开浦兰是脑复康（吡拉西坦）的 左旋产物左旋产物 1970s 1990s 脑脑复康 （吡拉西坦） 5858 Levetiracetam(Keppra)Levetiracetam(Keppra) 机制机制 不明。不明。 在毛果芸香碱及海人酸诱发的发作，以及在毛果芸香碱及海人酸诱发的发作，以及 杏仁核点燃模型中均很有效，提示能对抗杏仁核点燃模型中均很有效，提示能对抗 部分性及全身性发作。部分性及全身性发作。 5959 KeppraKeppra对超强电休克及戊四氮对超强电休克及戊四氮 发作两种标准筛选模型无效，提示其发作两种标准筛选模型无效，提示其 机制异于其他有效机制异于其他有效AEDsAEDs，使它对别，使它对别 的的AEDsAEDs无效的难治性癫痫可能有效无效的难治性癫痫可能有效 LevetiracetamLevetiracetam 6060 从海马体内及体外痫性活动纪从海马体内及体外痫性活动纪 录显示，其能抑制爆发点燃，然不录显示，其能抑制爆发点燃，然不 影响正常神经元兴奋性，提示其选影响正常神经元兴奋性，提示其选 择性阻止超同步及发作活动传布择性阻止超同步及发作活动传布。 LevetiracetamLevetiracetam 6161 开浦兰具有与其他开浦兰具有与其他AEDAED完全不同完全不同 的作用机制的作用机制 6262 1999 FDA 成人部 分性发作添 加治疗 July 6月 2005 FDA儿童部 分性发作添 加治疗 EMEA儿童 部分性发作 添加治疗 2000 EMEA成人 部分性发作 添加治疗 2月 Aug 2006 EMEA 静脉制剂 4月 9月 EMEA JME EMEA 单药治疗 FDA JME 1月 2007 3月 EMEA PGTCS FDA PGTCS 8月 11月9月 FDA 静脉制剂 7月8月 中国大陆地区 成人及4岁以上儿童部 分性发作的添加治疗 开浦兰在欧美应用情况开浦兰在欧美应用情况 6363 开浦兰与其他药物无临床意义的开浦兰与其他药物无临床意义的 相互作用相互作用 a：血浆浓度变化1200-2400mg/d时出现 c：通常见于苯妥英一天两次给药 Based on information derived from pacakge inserts current as of November 2003. 不确定不确定降低降低升高升高 开浦兰开浦兰 降低降低 无变化无变化 a a 降低降低 无变化无变化 a a 或升或升 高高 c c 降低降低 托吡酯托吡酯 丙戊酸丙戊酸 卡马西卡马西 平平 苯妥英苯妥英 无变化无变化 a a 降低降低 降低降低 无变化无变化 a a 无变化无变化 无变化无变化 a a 或升或升 高高 b b 无变化无变化 a a 无变化无变化 降低降低 降低降低 拉莫三嗪拉莫三嗪奥卡西平奥卡西平 无变化 6464 适应症 n用于成人及4岁以上儿童癫痫 患者部分性发作的加用治疗 口服片剂 n250mg x 30片 n500mg x 30片 处方信息处方信息 6565 剂剂 量量 KeppraKeppra为为250mg250mg，500mg500mg及及750mg750mg片片 剂，初量剂，初量500mg500mg日日2 2次即可为有效量，最大次即可为有效量，最大 3000mg/d3000mg/d LevetiracetamLevetiracetam 6666 用法用量用法用量 n n 成人成人/ /青少年青少年(12-17(12-17岁，体重超过岁，体重超过50kg)50kg) n n 起始剂量起始剂量500mg bid500mg bid，最大推荐剂量，最大推荐剂量1500mg bid1500mg bid n n 根据疗效及耐受性每根据疗效及耐受性每2-42-4周调整剂量，增减幅度周调整剂量，增减幅度1000mg/1000mg/日日 n n 4-114-11岁儿童岁儿童/ /青少年青少年( (体重低于体重低于50kg)50kg) n n 起始剂量每日起始剂量每日20mg/kg20mg/kg，分两次服用，最大推荐剂量每日，分两次服用，最大推荐剂量每日60mg/kg60mg/kg n n 根据疗效及耐受性每根据疗效及耐受性每2-42-4周增加或减少剂量，增减幅度为每日周增加或减少剂量，增减幅度为每日 20mg/kg20mg/kg 6767 不良事件多发生在治疗早期不良事件多发生在治疗早期 Biton V. In : Antiepileptic drugs. 5th Ed. Lippincott 442-447 1.61.6 咽炎咽炎 呼吸系统呼吸系统 11.711.7 嗜睡嗜睡 4.84.8 头晕头晕 神经系统神经系统 1.81.8 发热发热 3.43.4 感染感染 7.57.5 头痛头痛 9.09.0 虚弱无力虚弱无力 全身症状全身症状 1 1 天天- - 4 4 周周 4 4 周周- - 3 3 月月 3 3月月- - 6 6 月月 6 6 月月- - 1 1 年年 6868 副反应副反应 为为CNSCNS方面反应，主要是嗜睡、乏力方面反应，主要是嗜睡、乏力 、头昏，还见上呼吸道感染。另见疲乏、头昏，还见上呼吸道感染。另见疲乏、 协调困难、行动异常、激动、焦虑、不安协调困难、行动异常、激动、焦虑、不安 、抑郁、幻觉、健忘、情绪不稳、麻木、抑郁、幻觉、健忘、情绪不稳、麻木、 纳差、共济失调、步态异常等。纳差、共济失调、步态异常等。 LevetiracetamLevetiracetam 6969 唑尼沙胺唑尼沙胺 （zonisamide,Excegren)zonisamide,Excegren) 机制机制 阻滞钠通道及阻滞钠通道及T T型钙通道。型钙通道。 7070 适应证适应证 部分性及部分性及GTCSGTCS。也可治继发。也可治继发GTCSGTCS ，失张力性、不典型失神及肌阵挛性发，失张力性、不典型失神及肌阵挛性发 作作 唑尼沙胺唑尼沙胺 7171 药动学药动学 吸收好，生物利用度高，吸收好，生物利用度高， t t 27h 27h， 非线性药动学。非线性药动学。 唑尼沙胺唑尼沙胺 7272 奥卡西平奥卡西平 n n 自自19901990年奥卡西平在丹麦首次上市年奥卡西平在丹麦首次上市 以来，目前，已在以来，目前，已在5050多个国家注册多个国家注册 使用使用 n n 20002000年年1 1月，在美国，奥卡西平被月，在美国，奥卡西平被 FDAFDA批准，及我国批准的适应症批准，及我国批准的适应症 7373 n n 化学名化学名: : 奥卡西平（奥卡西平（OxcarbazepineOxcarbazepine， OXC)OXC) n n 奥卡西平是卡马西平的奥卡西平是卡马西平的10-10-酮衍化物，化酮衍化物，化 学结构第学结构第1010、1111位置上与卡马西平不同位置上与卡马西平不同 7474 奥卡西平奥卡西平 vs vs 卡马西平卡马西平 奥卡西平 NH2O NH2 O NH2 O Gluc O 还原共轭 MHD N NN NH2O NH2O O NH2O OHOH 卡马西平 氧化 水解 10, 11-环氧化物 N N N 无自身诱导 自身诱导 OHO 7575 作用机制作用机制 n n 阻断电压敏感性阻断电压敏感性NaNa + + 通道通道 n n 调节电压激活调节电压激活CaCa+ +通道 通道 n n 减少谷氨酸能神经传递减少谷氨酸能神经传递 n n 增加增加K K + + 传导传导 7676 OXC vs CBZOXC vs CBZ：药代动力学不同药代动力学不同 奥卡西平奥卡西平卡马西平卡马西平 是否需要血液学监测是否需要血液学监测否否是是 是否需要肝功能监测是否需要肝功能监测否否是是 是否需要血药浓度监测是否需要血药浓度监测否否是是 是否与是否与P450P450酶系统存在相互作酶系统存在相互作 用用 轻微轻微有有 蛋白结合率蛋白结合率低低(40%)(40%)中等（中等（76%76%） 【50%50%环氧化物环氧化物】 药代动力学药代动力学线性线性自身诱导自身诱导/ /线性线性 7777 线性药代，快速起效线性药代，快速起效 uu奥卡西平单次给药后奥卡西平单次给药后1-31-3小时达峰浓度，小时达峰浓度，MHDMHD在药物吸在药物吸 收后收后2-42-4小时即可达峰浓度，小时即可达峰浓度，MHDMHD的血浆半衰期为的血浆半衰期为 1.8小时小时 uu一天两次给予奥卡西平后，一天两次给予奥卡西平后，2-32-3天即可达到天即可达到MHDMHD稳态血稳态血 药浓度药浓度 uu奥卡西平的起始剂量即为临床有效量，无需滴定期奥卡西平的起始剂量即为临床有效量，无需滴定期 TRILEPTALprescribing information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; May 2001. 7878 奥卡西平的安全性奥卡西平的安全性 不良事件不良事件 OXC 2400mg/d OXC 2400mg/d n=51n=51 % 安慰剂安慰剂 n=51n=51 % 头痛头痛 20202020 恶心恶心 2020 6 6 头晕头晕 18181212 瘙痒瘙痒 1818 8 8 嗜睡嗜睡 1616 0 0 复视复视 1212 0 0 呕吐呕吐 1010 4 4 乏力乏力 1010 2 2 在在10%10%的患者中所报道的、并且发生频率高于安慰剂的的患者中所报道的、并且发生频率高于安慰剂的 不良事件不良事件 Schachter SC, et al. Neurology. 1999;57:732-737 7979 成人用法成人用法 单药或联合治疗 起始剂量起始剂量600mg/600mg/天，每次天，每次300mg300mg，一天，一天2 2次次 加量加量 （根据临床情况）（根据临床情况） 每隔约每隔约1 1周增加一次剂量，每次增量不超过周增加一次剂量，每次增量不超过600mg/600mg/天天 uu单药治疗时每日最大剂量为单药治疗时每日最大剂量为2400mg/2400mg/天天 uu当作为联合治疗药物时，当作为联合治疗药物时，600mg/600mg/天的剂量显示有效，但是推荐使用天的剂量显示有效，但是推荐使用 1200mg/1200mg/天天 uu肾功能不全患者肾功能不全患者 uu轻中度肝功能不全患者无影响轻中度肝功能不全患者无影响 8080 uu一天一天2 2次给药，用药方便次给药，用药方便 uu可空腹或与食物一同服用均可可空腹或与食物一同服用均可 8181 药物之间的相互作用药物之间的相互作用 n n 肝酶诱导作用肝酶诱导作用 n n 肝酶抑制作用肝酶抑制作用 n n 蛋白结合置换作用蛋白结合置换作用 n n 药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用 8282 抗癫癎药物之间可能的相互作用抗癫癎药物之间可能的相互作用 基础基础AEDsAEDs添加添加AEDsAEDs相互作用结果相互作用结果建议建议 LTGLTGVPAVPALTGLTG半衰期延长、血半衰期延长、血 浆浓度升高浆浓度升高 降低降低LTGLTG的起始剂量的起始剂量 ，以免发生皮疹，以免发生皮疹 VPAVPAPBPBPBPB半衰期期延长、血半衰期期延长、血 浆浓度升高可能导致浆浓度升高可能导致 PBPB的镇静作用增强的镇静作用增强 降低降低PBPB的剂量的剂量 PHTPHTVPAVPA相互作用复杂，结果相互作用复杂，结果 不确定不确定 需要监测为结合型的需要监测为结合型的 PHTPHT的浓度的浓度 PHTPHTTPMTPMTPMTPM降低降低PHTPHT的清除的清除 率，率，PHTPHT浓度升高浓度升高 如果出现毒性反应，如果出现毒性反应， 减少减少PHTPHT剂量剂量 PHTPHTOXCOXCOXCOXC降低降低PHT