hope3血脂控制与心血管病预防2016ppt课件

HOPE3-血脂控制与心血管病一级预防 心脏终点事件预防研究解读 2016年ACC年会报告了HOPE-3研究结果 并于NEJM在线发表 HOPE-3研究解读 研究背景与研究设计 研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗 临床意义 心血管疾病始终是全球最主要的死亡原因 World Health Organization. The top 10 causes of death. Fact sheet N310. Updated May 2014. Available at: /mediacentre/factsheets/fs310/en/. Accessed August 31, 2015. 缺血性心脏病 卒中 COPD 下呼吸道感染 气管支气管肺癌 HIV/AIDS 腹泻 糖尿病 道路伤害 高血压 早产儿并发症 结核病 缺血性心脏病 卒中 高血压 2002-2012心血管疾病始终 是全球最主要的致死性疾病 全球前10位致死性疾病百分比分布 HOPE-3研究的理论依据 Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8. 2007年启动动HOPE-3研究 ：在无CVD病史的中危 个体中，评评估低剂剂量瑞 舒伐他汀+ARB/利尿剂剂 复方制剂剂的临临床疗疗效 降LDL-C治疗在所有 类型，即使是中低 危人群中均可有效 降低CVD事件 降压治疗在高危人 群和高血压患者中 有效降低CVD事件 降LDL-C联合降 压治疗能更有 效降低主要 CVD终点事件 既往他汀研究的局限性：主要集中在LDL-C、CRP水平升高，或合并糖尿病、高血压的白人群体 研究目的 在既往无CVD的中危人群中，评价各项治疗方案降低心血管事件 的临床效果： 1.采用固定剂量坎地沙坦16mg + 氢氯噻嗪12.5mg/天进行降压治疗 2.瑞舒伐他汀10mg /天进行降脂治疗 3.降压/降脂联合方案 Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8. HOPE-3全球入组29%来自中国 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 21个国家 228家中心 12705例研究对象 3691例来自中国 参与本项研究的国家：阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、捷克共和国、厄瓜多尔、匈牙 利、印度、以色列、韩国、马来西亚、荷兰、菲律宾、俄罗斯、斯洛伐克、南非、瑞典、英国，乌克兰 中危人群的入组、排除标准 入组标组标 准排除标标准 男性55岁岁，女性65岁岁 至少合并下列一项风险项风险 因素： 腰臀比，女性0.85，男性0.90 近5年内经常抽烟 HDL-C低水平（男性 3 ULN 中度肾功能不全，定义为血清肌酐180 mmol/L（2.0 mg/dL）或eGFR 143.5 mmHg亚组有显著获益 Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 第一主要复合终点 亚组 SBP均值 BP差值 坎地沙坦+ 氢氯噻嗪 安慰剂 风险比 (95% CI) 坎地沙坦+氢氯噻嗪更好 安慰剂更好 第二主要复合终点 亚组 SBP均值 BP差值 坎地沙坦+ 氢氯噻嗪 安慰剂 风险比 (95% CI) 坎地沙坦+氢氯噻嗪更好 安慰剂更好 降压分支：主要安全性结果 N（%） 坎地沙坦+氢氯噻嗪氢氯噻嗪 N=6356 安慰剂组剂组 N=6349 P值值 癌症277 (4.4)276 (4.3)1.0 肌病1 (0)1 (0)1.0 横纹肌溶解01 (0)0.50 非CVD住院899 (14.1)861 (13.6)0.34 总体住院1112 (17.5)1079 (17.0)0.47 终止治疗 眩晕/头晕/低血压 昏厥 肾功能不全/血钾异 常 肝功能异常 1552 (24.4) 217 (3.4) 7 (0.1) 32 (0.5) 3 (0) 1598 (25.2) 130 (2.0) 4 (0.1) 20 (0.3) 7 (0.1) 0.33 143.5 mmHg，均值为154 mmHg 对血压处于中位1/3者无影响；血压处于低位1/3者反而呈有害趋 势。 降压治疗可导致眩晕/低血压发生率显著上升，但昏厥和肾功能不 全与安慰剂无显著差异。 Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print HOPE-3研究解读 研究背景与研究设计 研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗 临床意义 降脂分支的对比研究 在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对 临床主要心血管终点事件的影响： Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8. 坎地沙坦16mg+ 氢氯噻嗪 12.5mg N=6356 安慰剂 N=6349 瑞舒伐他汀10mg N=6361 降脂联合降压 N=3180 降脂 N=3181 安慰剂 N=6344 降压 N=3176 安慰剂 N=3168 降脂分支研究 降脂分支： 显著降低LDL-C、Apo-B和hs CRP Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 瑞舒伐 他汀 安慰剂 安慰剂 =34.6 mg/dl 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀 年年年 安慰剂 安慰剂 =0.23 g/l 26.5% P0.001 22.0% P0.001 P0.001 log均值=0.19 mg/L 降脂分支：总体心血管事件终点显著降低 终终点事件 瑞舒伐他汀组组 (N = 6361) 安慰剂组剂组 (N = 6344) 风险风险 比 (95% CI)P值值 主要复合终点（n, %） 第一终点235 (3.7)304 (4.8)0.76 (0.64-0.91)0.002 第二终点277 (4.4)363 (5.7)0.75 (0.64-0.88)0.001 次要终点（n, % ） 306(4.8)393 (6.2)0.77 (0.66-0.89)0.001 主要和次要终点各单项指标（n, %） 心血管死亡154 (2.4)171 (2.7)0.89 (0.72-1.11)0.31 MI45(0.7)69 (1.1)0.65 (0.44-0.94)0.02 卒中70 (1.1)99 (1.6)0.70 (0.52-0.95)0.02 CVD住院281 (4.4)369 (5.8)0.75 (0.64-0.88)0.0003 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂分支：主要复合终点发生率显著降低 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 第一主要复合终点累积发生率第二主要复合终点累积发生率 安慰剂 瑞舒伐他汀 HR=0.76；95%CI 0.64-0.91 P=0.002 NNT=91 年 安慰剂 P0.001 HR=0.75；95%CI 0.64-0.88 NNT=73 年 瑞舒伐他汀 24% 25% 降脂分支：卒中与心梗发生率显著降低 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 卒中累积发生率 安慰剂 瑞舒伐他汀 P=0.02 年 P=0.02 安慰剂 瑞舒伐他汀 年 心梗累积发生率 35% 30% 降脂分支：第二主要复合终点亚组分析 各组一致呈现临床获益趋势 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 安慰剂更好瑞舒伐他汀更好 降脂分支： 10mg 瑞舒伐他汀显示良好的安全性 N（%） 瑞舒伐他汀组组 N=6361 安慰剂组剂组 N=6344 P值值 癌症267 (4.2)286 (4.5)0.41 肌病1 (0)1 (0)1.0 横纹肌溶解1 (0)01.0 新发糖尿病232 (3.9)226 (3.8)0.82 非CVD住院881 (13.9)879 (13.9)1.0 总体住院1066 (16.8)1125 (17.7)0.15 肝功能异常导致终止 治疗 16 (0.3) 9 (0.1)0.23 终止治疗1510 (23.7)1664 (26.2)*0.001 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print *安慰剂组终止治疗人数增多因这些患 者根据指南需要启动药物治疗 降脂分支研究结论 瑞舒伐他汀10mg/天可显著降低： 25%总体心血管终点事件 治疗组的所有人群中一致呈现临床获益，不受下列基线因素的影响： LDL-C水平 SBP CVD风险因素 CRP水平 人种 瑞舒伐他汀的肌病、横纹肌溶解、新发糖尿病风险与安慰剂相当。 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print HOPE-3研究解读 研究背景与研究设计 研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗 临床意义 降压/降脂联合方案与单一安慰剂的对比 在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对 临床主要心血管终点事件的影响： Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8. 坎地沙坦16mg+ 氢氯噻嗪 12.5mg N=6356 安慰剂 N=6349 瑞舒伐他汀10mg N=6361 降脂联合降压 N=3180 降脂 N=3181 安慰剂 N=6344 降压 N=3176 安慰剂 N=3168 降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组， 显著降压、降LDL-C Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 安慰剂 坎地沙坦+氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯 噻嗪 收缩压（mmHg） 安慰剂 坎地沙坦+氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯 噻嗪 LDL-C（mg/dl） 均值=6.2/3.2 mmHg P0.001 均值=33.7 mg/dl（ 0.87 mmol/L) P0.001 降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组， 总体心血管事件终点显著降低 终终点事件 联联合组组 (N = 3180) 安慰剂组剂组 (N = 3168) 风险风险 比 (95% CI)P值值 主要复合终点（n, %） 第一终点113 (3.6)157 (5.0)0.71 (0.56, 0.90)0.005 第二终点136 (4.3)187 (5.9)0.72 (0.57, 0.89)0.003 次要终点（n, % ） 147 (4.6)205 (6.5)0.71 (0.57, 0.87)0.001 主要和次要终点各单项指标（n, %） 心血管死亡75 (2.4)91 (2.9)0.82 (0.60-1.11)0.19 MI21 (0.7)31 (1.0)0.55 (0.32-0.93)0.026 卒中31 (1.0)44 (1.4)0.56 (0.36-0.87)0.009 CVD住院141(4.4)191 (6.0)0.73(0.59-0.91)0.0046 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组 ， 主要复合终点发生率显著降低 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 第一主要复合终点累积发生率第二主要复合终点累积发生率 HR (95% CI) = 0.71 (0.56- 0.90) P=0.0054 NNT=72 年 NNT=63 年 安慰剂 坎地沙坦+氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪 P=0.003 HR (95% CI) = 0.72 (0.57-0.89) 联合组 vs 单一安慰剂组 联合组 vs 单一安慰剂组 安慰剂 坎地沙坦+氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪 降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组， 卒中与心梗发生率显著降低 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 卒中累积发生率心梗累积发生率 P=0.009 年 安慰剂 坎地沙坦+氢氯噻嗪 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪 P=0.03 年 联合组 vs 单一安慰剂组 联合组 vs 单一安慰剂组 中危患者一级预防的临床获益 主要源于10mg 瑞舒伐他汀降LDL-C 研究分组组终终点下降幅度P值值 降脂/降压治疗 vs 单一安慰剂 第一主要复合终点29%0.005 第二主要复合终点28%0.003 次要终点29%0.001 降脂分支：瑞舒伐 他汀 vs 安慰剂 第一主要复合终点24%0.002 第二主要复合终点25%0.001 次要终点23%0.001 降压分支：降压治 疗 vs 安慰剂 第一主要复合终点无显著下降0.40 第二主要复合终点无显著下降0.51 第一次要终点无显著下降0.26 卒中无显著下降0.14 瑞舒伐他汀单药 vs 单纯降压治疗 第一主要复合终点无显著下降0.11 第二主要复合终点21%0.04 Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 联合治疗组、单一降脂组、单一降压组 相较于单一安慰剂组的相对危险降低率 HOPE3 results 16 ACC Late Breaking 2 Apr 第二主要复合终点 的相对危险降低率 （%） 总体 血压最高的1/3人群 血压处于低位的1/3人群 联合方案：主要安全性结果 N（%） 联联合组组 N=3180 安慰剂组剂组 N=3168 癌症135 (4.2)144 (4.5) 肌病1 (0)1 (0) 横纹肌溶解00 非CVD住院463 (14.6)443 (14.0) 总体住院560 (17.6)573 (18.1) 肌痛/肌无力196(6.2)131 (4.1) 眩晕/低血压48 (1.5)40 (1.3) 肾功能不全/血钾异常6 (0.2)6 (0.2) 新发糖尿病123 (4.1)113 (3.8) 2种治疗方案均终止697 (21.9)757 (23.9) 肝功能异常导致2种方案均终止3 (0.1)1 (0) Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂/降压联合方案的结论 联合方案可显著降低中危患者的心血管终点事件 中危患者一级预防的获益主要源于瑞舒伐他汀降LDL-C 仅有约1/3轻度高血压人群可能从降压治疗获益 其他多数人群仅从瑞舒伐他汀降LDL-C实现临床获益 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print HOPE-3研究解读 研究背景与研究设计 研究结果分析 降压分支 降脂分支 联合治疗 临床意义 专家述评： Salim Yusuf，HOPE3主要研究者 “此项研究结果对于临床实践具有深远的影响，我 认为我们应该考虑扩大他汀的临床应用范围” “尤其对于合并高血压的患者，此项研究提示同时 降压和降LDL-C，可以实现双倍的临床获益” /cardiology/chd-prevention/news/online/%7Bb321d6a0-4a44-4f0a-9a98-b4b038ee3167%7D/hope-3-statins-with-or- without-bp-lowering-drugs-reduce-cv-events-in-intermediate-risk-patients Salim Yusuf, McMaster大学医学教授 HOPE3研究主要研究者 HOPE-3再次佐证胆固醇学说 Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 主要心血管事件下降比例 LDL-C下降（mmol/L） LDL-C下降0.9mmol/L 主要心血管事件*下降25% *第二主要复合终点 HO