ddp与5-fu联合放疗治疗晚期鼻咽癌的长期疗效分析(1)

DDPDDP 与与 5-Fu5-Fu 联合放疗治疗晚期鼻咽癌的联合放疗治疗晚期鼻咽癌的 长期疗效分析长期疗效分析(1)(1) KEYWORDSNasopharyngealcarcinoma;Meta-analyzed;DDP5- Fu;Survivalrate ,2=,P 研究对象及入选标准： 研究对象：1992 年XX 年间发表的符合入选标准的国内联 用 FP 方案（DDP5-Fu）治疗晚期鼻咽癌的临床试验资料。 资料入选条件： 必须为随机对照临床试验；研究对象为晚期鼻咽癌的 初治患者；研究报告结果为远期疗效者（以 5 年生存率 为主要指标） ；试验组与对照组间放疗方案应一致，差别 主要在于是否采用化疗，且化疗方案应为 FP 方案；由多 组病例构成的临床试验，只选择所需的两组； 资料收集方法： 期刊网 CNKI 数据库检索系统全文数据库：以鼻咽癌、放疗、 化疗、生存率、DDP、5-Fu 等关键词检索，根据摘要查出与 本文有关的文献并获取原文。按所需文献及有关综述的引 文查找所需文献。查阅近十年来的中华肿瘤放射杂志 、 中国肿瘤临床 、 癌症 、 肿瘤防治研究等专业期刊。 共查到符合入选条件的文献 11 篇，其中李国亮1等所进 行的试验因化疗疗程较短，只行一周期而被剔除，对剩下 的 10 篇文献进行了分析。 临床试验基本资料： 共 960 例病人，年龄 1772 岁，男 693 例，女 267 例，所 有病例均为、期初治患者。其中多数为低分化鳞癌， 有 860 例，其它类型 100 例。10 个临床研究中有 3 个为同 期进行放疗和化疗；3 个行诱导化疗（放疗前进行化疗） ； 4 个先行诱导化疗，后进行辅助化疗（放疗后进行化疗） 。 对所有病人进行 5 年以上随访，统计 5 年生存率，失访者 按死亡计。主要临床治疗方案摘要见表 1。 试验单纯放疗组综合组（放疗方案同左，化疗方案如下） 所有进入临床试验的病例均为本分析的对象，不剔除任何 病例。以病人的 5 年生存率为统计指标进行 Meta 分析，先 对 10 个研究进行异质性检验，然后根据异质性检验的结果 选择模型进行分析。 异质性检验：又称同质性检验，主要判断各研究间是否存 在异质性。根据异质性检验的结果选择模型进行分析，研 究间无异质性或异质性较小，采用固定效应模型；若研究 间存在异质性，则采用随机效应模型。 Q=2/Vi2/Vi 固定效应模型：当无异质性或异质性可忽略时，即各研究 间效应量无差别、研究有显著一致性时，用此模型计算。 合并计算总的比数比（oddsratio,OR）及其 95可信区间 （95CI） ，并对其总的比数比值进行检验。 合并后总的 OR=exp/Vi,95%CI 为 exp/Vi/Vi，2=2/Vi。 （Peto 法） 随机效应模型：当异质性较明显时，即各研究间效应量不 尽相同的情况下，考虑了各研究间的变异，并以研究间及 研究内方差之和的倒数为权重纳入分析。当固定效应模型 计算的 Q 值大于 K-1 时，计算异质校正因子，调整权重后 计算合并的 OR 值及其 95CI。 1、结果： 5 年生存率： 5 年生存率的分析包括了 10 个临床研究，全部 960 例病例。 先用 Q 检验法对 10 个临床研究进行异质性分析，Q 值为， 自由度 df 为 9，P，说明 10 个临床研究间无显著异质性。 合并各研究结果得：单放组总的 5 年生存率为 （178/481） ，综合组总的 5 年生存率为（265/479） 。因 各研究间无显著异质性，所以选择固定效应模型中的 Peto 法进行下一步分析。分析结果显示：OR 合并为,其 95%CI 为 ，该区间不包含 1，表明 10 个研究的合并效应有统计学意 义，进一步对合并的 OR 值进行 2 检验，得 2=，自由度 df=1，则 P，说明研究的效应在被比较的两组间有显著差 异，即放疗联合化疗综合治疗晚期鼻咽癌可提高病人的 5 年生存率。 表 3 综合组的生存率比较存活死亡合计生存 率（）鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，多数患者 发现时已进入晚期，有资料显示，、期患者占总数的 85%左右12。放疗一直是治疗的主要手段,但期患者 的 5 年生存率仅 30%左右13。放射治疗失败的主要原因是 局部复发和远处转移，同时大多数鼻咽癌属低分化鳞癌， 对化疗有一定敏感性，故近年来多用化疗联合放疗治疗晚 期鼻咽癌。常用化疗方案有 DDP5-Fu、DDPCF、DDPBLM5- Fu，国外亦有用 DDP5-Fupaclitaxel/docetaxel 的方案。 这些方案多数以 DDP 为主要化疗药物，但各家对其长期疗 效报道结果不一。 本文采用循征医学的一种重要研究方法-Meta 分析对这些临 床试验进行统计合并，以先前的研究结果为观察单位对文 献资料进行再分析。通过 Meta 分析，可将同类研究结果进 行定量综合，以提高统计检验的功效；亦可解决单个研究 结果间的矛盾，得出一个较明确的结论。 本文 10 个临床研究中，单放组总的 5 年生存率为，综合 组总的 5 年生存率为，经 Meta 分析，两者间存在显著差 异，即联用 PF 方案进行化疗可提高晚期鼻咽癌患者的生存 率。分析原因可能有一下几点：化疗为全身治疗，可抑 制或杀死转移的癌细胞，从而延长生存期；DDP 是一种可 与 DNA 共价结合的金属化合物，能与癌细胞核 DNA 形成