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妊娠期高血压疾病 云南省昭通市第二人民医院妇产科 副主任医师范 敏 l 妊娠期高血压疾病 (hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP) 是妊娠期特有的疾病,发病率我国9.4,国 外报道712; 过去的命名: l妊娠毒血症 l妊娠中毒症 l妊娠高血压综合征 lEdema protein hypertension syndrome lPregnancy induced hypertension lPreeclampsia-eclampsia syndrome limmunogestosis 一、高危因素与病因 (一) 高危因素 初产妇 孕妇年龄小于18岁或大于40岁 多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史 慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综合征、 糖尿病、血管紧张素基因T235阳性 营养不良、低社会经济状况 A型行为、紧张性生活事件及焦虑情绪 (二) 病因 (1)免疫因素 l与免疫相关的有力证据: 螺旋小动脉出现急性粥样硬化病变和纤维 素样坏死及血管周围可见淋巴细胞浸润, 此病理表现与肾移植患者急性排斥反应所 出现的急性血管炎相似。 血管壁上有明显的免疫球蛋白(IgM)和 补体C3沉积。 l母体妊娠的免疫耐受打破 胎盘盘的免疫屏障作用减弱,NK细胞对胎儿损伤 同种异体抗原超负负荷 夫妇妇HLA共享性增加,胎儿抗原致敏作用受限 孕妇“封闭闭抗体”产产生不足,“初父亲疾病” T淋巴细胞亚群免疫功能的变化: TH1/TH2比率向TH1偏移,外周血TH1/TH2比值显 著升高引起杀伤性T淋巴细胞及NK细胞等对滋 养层细胞攻击 ,引起高血压的病理变化。 (2)胎盘浅着床 子宫螺旋小动脉重铸障碍 滋养细胞分泌、溶解基质蛋白酶的能力下 降,黏附和侵润能力受损 胎盘生长因子和胎盘血管内皮生长因子基 因表达异常 (3)血管内皮细胞受损: 细胞毒性物质和炎性介质: 氧自由基 过氧化脂质 肿瘤坏死因子 可能引起血管内皮损伤 白细胞介素-6 极低密度脂蛋白 收缩因子和舒张因子比例失调: (4)遗传因素 遗传倾向 主要表现为母系遗传 遗传模式 倾向于多基因遗传 易感基因:V凝血因子-Leiden 变异 (5)营养缺乏 贫血、低蛋白血症、钙、镁、锌、硒等缺乏与 先兆子痫发生发展有关。 三、病理生理变化 妊娠期高血压疾病的基本病理生理变化: 周围小血管阻力 高血压 小动脉痉挛 全身各组织缺缺氧 蛋白尿 血管内皮损伤 蛋白质渗漏 水肿 血液浓缩 1、 脑:小动脉痉挛, 组织缺血缺氧, 微血管栓 塞, 脑水肿, 头痛头晕、呕吐、子痫抽搐 2. 、心:冠状动脉痉挛,心肌缺血, 间质水肿 3、肾:肾血流量及滤过率下降,肾小球血管内 皮肿胀,通透性增高, 少尿、蛋白尿、水肿 4、肝:小动脉痉挛扩张充血局限性出血, 上腹不适、恶心呕吐、黄疸、转氨酶升高 4、血液:血管通透性增加,血液浓缩;凝血 因子变异致高凝状态;微血管内血栓形成 及溶血 5、胎盘:蜕膜血管发育不良,管腔狭窄,胎 盘浅植入,胎儿缺氧,FGR, 死 胎、胎盘早 剥 6、眼:眼底小动脉痉挛,动静脉比例由2:3 变为 1:2 甚至 1:4 四、分类 我国1983年标标准 现现行标标准 妊高征pregnancy induced hypertension syndrome(轻轻 度):血压压130/90mmHg, 或较较基础础血压压升高30/15 mmHg,亦可伴轻轻度水肿肿; 尿蛋白:(),() 妊娠期高血压压gestational hypertension : 血压压140/90mmHg,妊娠期首次 出现现,并于产产后12周恢复正常; 患者可伴有上腹不适或血小板减 少,产产后方可确诊诊; 尿蛋白:() 妊高征(中度): 血压压130/90mmHg, 160/110mmHg; 或伴有水肿肿及轻轻度自觉觉症状 如头晕头晕 等; 尿蛋白:500mg/24h或(+ ) 子痫痫前期pre-eclampsia (轻轻度 ): 血压压140/90mmHg,孕20周以后 出现现; 尿蛋白:300mg/24h或(+); 可伴有上腹不适、头头痛等症状。 妊高征(重度): 血压压160/110mmHg 尿蛋白:5g/24h或(+) 子痫痫前期(重度): 收缩压缩压 160mmHg,或舒张压张压 110mmHg 蛋白尿2.0g/24h或持续续(+ )以上 血肌酐酐106mol/L 血小板100109/L 血清LDH升高 血清转转氨酶升高 持续续性头头痛 脑脑功能或视觉视觉 障碍 肺水肿肿 少尿 胎儿生长长受限 先兆子痫痫: 血压压160/110mmHg, 尿蛋白+, 伴有水肿肿及头头痛等自觉觉症状 , 此三项项中有两项项者。 我国1983年标标准 现现行标标准 子痫痫eclampsia : 在妊高征基础础上有抽搐 子痫痫eclampsia : 抽搐不能用其他原因解释释 慢性高血压压合并妊娠: 妊娠前即有高血压压史,血压压 140/90mmHg,无蛋白尿及水肿肿。 妊娠合并慢性高血压压: 血压压140/90mmHg,孕前或 孕期首次诊诊断高血压压并持续续 到产产后12周后。 慢性高血压压并发发先兆子痫痫慢性高血压压并发发子痫痫前期 五、临床表现与诊断 1、高血压:孕前及早孕时血压不高,妊娠20周以后开 始升高至140/90mmHg以上 2.、蛋白尿:略迟于高血压的出现,可缓慢或迅速加重 3、 水肿:最初可表现为隐性水肿 :膝关节以下 :水肿延及大腿 :水肿涉及外阴及腹壁 :全身水肿,可伴有腹水 4、自觉症状:头痛、头晕、眼花、胸闷、上 腹不适 5、子痫:全身肌肉强烈痉挛性抽搐或昏迷, 分产前、产时及产后子痫 6、 辅助检查: 血液检查 肝肾功能测定 尿液检查 眼底检查 六、鉴别诊断 1与慢性肾炎合并妊娠相鉴别。 2子痫与癫痫、脑炎、脑肿瘤、脑血管畸形破裂出 血、糖尿病高渗性昏迷、低血糖昏迷等鉴别。 七、治疗 l治疗目的: 预防子痫发生,降低孕产妇及围产儿病率、死亡 率和严重后遗症。 l治疗原则: 休息镇静、解痉治疗; 有指征使用降压药、扩容剂和利尿剂; 监测及促进胎儿生长发育; 适时终止妊娠。 1、妊娠期高血压gestational hypertension 可住院也可在家治疗 (1)休息:充足睡眠,不少于10小时天 (2)左侧卧位 (3)饮食管理 (4)密切监护母儿状态 (5)间断吸氧 (6)药物治疗 (7)妊娠一般不超过预产过预产 期 2、子痫前期pre-eclampsia 应住院治疗,防止子痫及并发症发生。 (1)一般治疗:休息,避免刺激,绝对卧 床。 (2) 解痉: 首选药物为硫酸镁。 用药方案: 妇产科学(第六版)推荐方案: 静脉给药: 首次负荷剂量:25硫酸镁20ml加入10葡萄 糖20ml中,缓慢静脉注入,510分钟; 维持剂量:25硫酸镁60ml加入5葡萄糖 500ml中静脉滴注,滴速为12g/h 根据血压情况,决定是否加用肌肉注射,用 法为25硫酸镁20ml加入2利多卡因2ml, 臀肌深部注射,每日12次。 硫酸镁每日总量为2530g。 2001年中华妇产科杂志编委会推荐方案: 方案1:硫酸镁15g溶于1000ml葡萄糖溶液 静脉滴注,1.02.0g/h(根据体重和用药 反应调整用量),停止滴注6h后,肌内注 射硫酸镁5g 。 方案2:硫酸镁5g肌内注射,以后按方案1 。 方案3:首次硫酸镁2.05.0g缓慢静脉注 射,以后按方案1。 方案4:首次硫酸镁2.05.0g缓慢静脉注 射,5g肌内注射,以后按方案1。 注意事项: 血镁监测(正常0.751mmol/L ) 1.52.5mmol/L,宫缩抑制 5.0mmol/L,呼吸抑制 12mmol/L,心跳停止 严密监测膝腱反射 呼吸(不少于16次/分钟) 尿量(不少于25ml/小时) 如出现中毒反应注射钙剂对抗 (3) 镇静: 1)地西泮(安定) 2)鲁米那 3)冬眠药物:哌替啶、氯丙嗪、异丙嗪 可广泛抑制神经系统,有助于解痉降压,控制子痫 抽搐。 可致血压骤降,目前已较少应用,仅应用于某些重症 患者对硫酸镁治疗效果不佳者。 (4)降压: 用药指征: 血压160/110mmHg,或舒张压110mmHg或 平均动脉压140mmHg,以及原发性高血压、 妊娠前高血压已用降压药者。 选择降压药的原则: 对胎儿无毒副作用,不影响心每搏输出量 、肾血流量及子宫胎盘灌注量,不致血压急 剧下降或下降过低。 1)肼屈嗪(周围血管扩张剂 ): 2)拉贝洛尔(柳氨苄心定): 、能肾上腺素受体阻断剂 3)硝苯地平(钙离子通道阻滞剂): 4)尼莫地平(钙离子通道阻滞剂): 5)甲基多巴:可兴奋血管运动中枢的受体 特别别适用于合并原发发性高血压压的孕妇妇 。 6)硝普钠(速效血管扩张剂扩张剂 ): 肼屈嗪: 降压作用快,舒张压下降较显著。 用法: 每1520分钟给药510mg,直至出现满意反 应(舒张压控制在90100mmHg); 或20mg,每日23次口服 或40mg加入5葡萄糖500ml内静脉滴注。 妊娠期高血压疾病性心脏病心力衰竭者,不宜用此药 。 副反应:头痛、心率加快、潮热等。 拉贝贝洛尔: 降低血压但不影响肾及胎盘血流量,并可对 抗血小板凝集,促进胎儿肺成熟。 该药显效快,不引起血压过低或反射性心动过速 。 用法: 首次剂量可给予20mg,若10分钟内无效,可再给予 40mg,若10分钟后仍无效可再给予80mg,总剂量 不能超过240mg/d。 口服:开始100mg bidtid,可增至200mg,tid 副反应:头皮刺痛及呕吐。 硝苯地平(心痛定): 可解除外周血管痉挛,使全身血管扩张,血 压下降。 由于其降压作用迅速,目前不主张舌下含化 。并可防止妊娠期高血压疾病先兆早产。 用法: 10mg,tid,po.24小时总量不超过60mg。 副反应:心悸、头痛,硫酸镁有协调作用。 硝普钠: 可降低静脉及动脉压,使左右心前后负荷,使 左室充盈压 心内膜下血流,心排量, 改善冠脉灌流。 用量: 25mg 250ml静滴,以1525g(滴) min开始,调整滴数。一般50150g/min, 最大不超过300 g/min。 使用注意事项:避光,监测血压不要过低,代谢 产物为氰化物对胎儿有害。 (5)利尿: 一般不主张应用,仅用于全身性水肿、急性心力衰 竭、肺水肿、血容量过多且伴有潜在肺水肿者。 (6)扩容: 一般不主张应用,仅用于严重的低蛋白血症、贫血 ,可选用人血白蛋白、血浆、全血等。 (7)适时终止妊娠: l讨论:本病为妊娠期特有的疾病,终止妊娠后病情 可很快减轻,什么情况下终止妊娠比较合适? 终止妊娠的指征: 1) 重症患者:积极治疗2448小时无明显好转 2) 子痫前期患者孕龄超过34周 3) 子痫前期患者,孕龄未达34周, 胎盘功能减退 或胎儿成熟者 4) 子痫前期患者,孕龄未达34周, 胎盘功能减退 ,胎儿未成熟者用地塞米松促胎肺成熟后 5) 子痫控制后2小时者 l终止妊娠的方式: 引产产: 病情稳稳定,宫颈宫颈 条件成熟者。 可行人工破膜+缩宫缩宫 素引产产。 剖宫产: 有产产科指征,宫颈宫颈 条件不成熟; 引产产失败败或不能在短时间经时间经 阴道分娩; 胎盘盘功能明显显减退; 已有胎儿窘迫征象者。 l剖宫产术的注意事项: 麻醉,镇痛,护理。 3、子痫eclampsia (1)处理原则: 控制抽搐,纠正缺氧和酸中毒,控制血压,抽搐 控制后终止妊娠。 1)控制抽搐: 2)血压过高时给予降压药。 3)纠正缺氧和酸中毒: 4)终止妊娠: 子痫控制后2小时可考虑终止妊娠。 HELLP综合征hemolysis elevated liver enzymes low platelets syndrome; HELLP syndrom HELLP综合征是妊娠期高血压疾病的严重并发症,以 溶血、肝酶升高及血小板减少为特点。 1、发病机制 (1)红细胞难以通过痉挛的小血管,因而变形及破碎, 造成微血管内溶血性贫血(MHA) 。 (2)肝细胞膜受损,肝酶由细胞内释放。 (3)血管内皮受损,血管膜暴露,血小板粘附其上聚积 并消耗,使血小板数量下降。 (4)可能与自身免疫机制有关。 2、临床表现 l重度子痫前期的基本特征,但15%患者可无 高血压蛋白尿。 l典型的临床表现为乏力、右上腹疼痛不适。 近期出现黄疽、恶心、呕吐,视力模糊。 3、实验室诊断标准 血管内溶血表现: l血红蛋白下降; l外周血涂片见变形红细胞; l网织红细胞增多,0.015; l总胆红素20.5/,以间接胆红素为主. 肝酶升高: l乳酸脱氢酶()升高,尤其600/, l丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)升高 血小板计数减少,100109/。 l三个指标中任一项或两项异常。 根据血小板计数可将HELLP综合征分为三型 : l 型:血小板计数50109/; l 型:血小板计数50109/而 100109/; l 型:血小板计数100109/而 150109/ 4、鉴别诊断 五、治疗 1)积极控制妊娠期高血压疾病 2)糖皮质激素的应用 3)防治凝血功能障碍 静脉滴注新鲜冰冻血浆 血小板20109/L,输注血小板 4)产科处理 一旦确诊HELLP综合征,应尽快终止妊娠, 以减少母儿并发症。 分娩方式与孕周、胎儿宫内情况、病情严 重程度及宫颈成熟度有关。 麻醉选择:局部麻醉或全身麻醉 八、预防 预测实验: 1、平均动脉压(收缩压2舒张压)3 2、翻身实验 3、血液流变学检查:全血黏度、血浆黏度 4、尿钙测定:尿钙/肌酐 0.04 v自学内容:妊娠期高血压疾病常见并发 症的诊断及处理;妊娠期肝内胆汁淤积 症诊断、鉴别诊断及

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