药剂学研究进展ppt课件

第六讲 药剂学研究进展 药物的给药系统(DDS) 药物的给药系统(DDS) n药物给药系统(Drug Delivery Systems,DDS)系指人们在 防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不 同给药形式。适宜的给药系统可以增加药物疗 效、减少不良反应、增加病人用药的便利性， 提高药品的附加值，提高产品的竞争力，拓宽 产品的赢利范围。 药物给药系统的特点 1药物的治疗作用与血药浓度的关系： 过高的 浓度可产生中毒，过低的浓度无治疗效果等，为 合理设计剂型提供科学依据，其相应的产物是缓 、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是DDS的 初期发展阶段。 2当药物达到病灶部位时才能发挥疗效，其 他部位的药物不起治疗作用甚至产生毒副作 用。使药物浓集于病灶部位，尽量减少其他 部位的药物浓度，不仅有效地提高药物的治 疗效果，而且可以减少毒副作用。这对癌症 、炎症等局部部位疾病的治疗具有重要意义 。病灶部位可能是有病的脏器或器官，也可 能是细胞或细菌等。常以脂质体、微囊、微 球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体 进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点 之一。 3近代的时辰药理学研究指出有节律性变化 的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等，可 根据生物节律的变化调整给药系统，如脉冲 给药系统、择时给药系统，已取得了较好效 果。自调式释药系统(self-adjusted system)是 一种依赖于生物体信息反馈，自动调节药物 释放量的给药系统。例如：对于胰岛素依赖 的糖尿病患者来说，根据血糖浓度的变化控 制胰岛素释放的DDS的研究倍受关注。 4生物技术制剂 随着生物技术的发展，多肽和蛋 白质类药物制剂的研究与开发已成为药剂学研究的 重要领域，也给药物制剂带来新的挑战。生物技术 药物多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极易变质 ；另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，因 此多数药物以注射给药。为使用方便和提高患者的 顺应性(compliance)，药学工作者正致力于除注射 外的其他给药系统的研究，如鼻腔、口服、直肠、 口腔、透皮和肺部给药等，虽然上市品种很少，但 具有潜在的研究价值和广阔的应用前景。 目前基因治疗也受到广泛的关注，如采用纳米 粒或纳米囊包裹基因或转基因细胞是生物材料 领域中的新动向。如果该研究获得成功，将使 基因治疗和药物治疗向简便、实用方向迈进， 不仅可用于各种恶性肿瘤的治疗，也为许多基 因缺陷性疾病和其他疾病的治疗提供全新的生 物疗法。 5.粘膜给药系统 粘膜存在于人体各腔道内，除局 部用药的粘膜制剂外，作为全身吸收药物的途径 日益受到重视。特别是口腔、鼻腔和肺部三种途 径的给药，对避免药物的首过效应，避免胃肠道 对药物的破坏，避免某些药物对胃肠道的刺激具 有重要意义。如：胰岛素气雾剂 综上，DDS的研究目的：以适宜的剂型和给药 方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。 靶位给药系统 n靶位给药系统，是70年代末期发展的一种新的 给药方法，有以下几种给药途径：化学合成途 径、化学栓塞法、药物载体途径。 n目前发展较快的靶位给药制剂有前体药物和药 物载体（单克隆抗体、脂质体等），其中不少 已进入临床研究或应用阶段。 靶向给药系统 (target-oriented drug delivery system,简称TODDS)又称靶向制剂 是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃 肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶 器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 是本世纪后期医药学领域的一个热门课题； 是一种安全高效的药物传递途径和技术； 是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。 靶位给药系统 TODDS诞生于20世纪70年代，早期TODDS主要是针对 癌症的治疗药物， 但随着研究的深入, TODDS已被引申到“运载”多种药品 ，一诞生就受到了各国药学家的重视。 1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。 瑞典已有淀粉微球的商品出售。 1984年日本成功研制出TODDS药物，现已上市。 我国于20世纪80年代开始TODDS的 研究 在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研 究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产上 市。 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等 一、TODDS的分类 1. 从药物到达的部位讲， TDDS可分为三级： 第一级指到达特定的器官或组织； 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（ 如肿瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是 Kupffer细胞）； 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例 如溶酶体）。 2. 从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： 被动靶向制剂； 主动靶向制剂； 物理化学靶向制剂。 靶向制剂的设计 n1 被动靶向 n即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体 (microparticles drug delivery systems) 通过正常的生理过程运 送至肝、脾、肺等器官 ； 靶向制剂的设计 n2 主动靶向 n是指表面经修饰后的药物微粒给药系统，不被 单核吞噬系统识别 n其上连接有特殊的配体， n使其能够与靶细胞的受体结合； Cell Micro- particles 主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 主动靶向制剂与细胞膜受体的结合 靶向制剂的设计 n3 物理化学靶向 n是用某些物理化学方法 n将药物传输到特定部位 n而达到靶向； 磁 温度 pH 物理化学靶向制剂 n采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁 性靶向制剂。 1.磁性微球 n磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法 是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物 质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球 磁化。 2.磁性纳米囊 （一）磁性靶向制剂 n栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段， 制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质 体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区 ，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 n栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使 靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿 瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用 。 （二）栓塞靶向制剂 n热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进 行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加 热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类 制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的， 故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行 ，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制 治疗的理想状态。 （三）热敏靶向制剂 1.热敏脂质体 n热敏脂质体是一类被研究较多的热敏靶向制 剂。在相变温度时，脂质体中的磷脂双分子 层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂 质体膜的通透性，加速药物的释放。 2.热敏免疫脂质体 n在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免 疫脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水 溶性药物的包封。这种脂质体同时具有物理 化学靶向与主动靶向的双重作用。 考试 课程论文 结合本学期当代药物科学前沿课程的内容 ，对某一药学领域的现状和发展趋势进行综述 。要求对新药研制、医药工业、临床用药等方 面具有实际指导意义或具较高的参考价值。全 文字数在6000字左右 文稿应具科学性、逻辑性，要求论点鲜明、数 据可靠、文字精练。 n综述需有中、英文摘要和关键词，并提供英文 文题、作者单位以及作者名的汉语拼音。摘要 应根据文中内容提炼和浓缩，字数在100300 字以内，关键词35个。 n对文中来源于他人的主要论据、实验方法等请 按其在正文中首次出现的次序编号（用方括号 标注在人名或句末的右上角，如1，35并在 文末的“参考文献”项下