医学课件呼吸系统药理

第二十六章 呼吸系统药理 第一节 平喘药 哮喘是哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为 特征的疾病特征的疾病。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起 组胺、组胺、5-5-HTHT、LTsLTs、PAFPAF等炎性介质释放，引起上等炎性介质释放，引起上 皮细胞皮细胞损伤，血管渗出增多，分泌物增多，黏膜水损伤，血管渗出增多，分泌物增多，黏膜水 肿等炎症反应，同时伴有平滑肌痉挛，气道阻力增肿等炎症反应，同时伴有平滑肌痉挛，气道阻力增 高而致阻塞性呼吸困难。高而致阻塞性呼吸困难。 一、支气管平滑肌松弛药 松弛支气管平滑肌 激动受体而激活AC，催化cAMP的合成， 激活cAMP依赖性蛋白激酶而松弛支气管平滑肌。 抑制肥大细胞及中性粒细胞释放炎性介质， 减少渗出，促进粘液分解。 1. 肾上腺素受体激动药 临床常用药物 非选择性的非选择性的 受体激动药受体激动药 如如ADAD、异丙肾上腺素、麻黄碱等异丙肾上腺素、麻黄碱等 选择性的选择性的 2 2 受体激动药受体激动药 如如沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林等沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林等。 2. 2. 茶碱类茶碱类 抑制抑制PDE PDE 使使cAMPcAMP分解减少，舒张支气管平滑肌分解减少，舒张支气管平滑肌。 抑制过敏性介质释放，增加内源性抑制过敏性介质释放，增加内源性CACA的释放的释放 阻断腺苷受体阻断腺苷受体 拮抗拮抗腺苷腺苷或或腺苷受体腺苷受体激动剂引起的哮喘， 激动剂引起的哮喘，腺苷腺苷能能 使呼吸道肥大细胞释放组胺和使呼吸道肥大细胞释放组胺和LTsLTs而引起呼吸道收缩。而引起呼吸道收缩。 作用作用 氨茶碱氨茶碱 aminophyllineaminophylline 主要用于主要用于各种哮喘各种哮喘及及急性心功能不全急性心功能不全。 碱性较强碱性较强，口服可致恶心、呕吐，口服可致恶心、呕吐， 饭后服饭后服可减轻刺激性。可减轻刺激性。 静注太快或剂量过大静注太快或剂量过大，可致心悸、惊厥，可致心悸、惊厥 、血压急降，甚至死亡。、血压急降，甚至死亡。 3. 3. M-M-胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 阻断阻断AchAch的作用，缓解哮喘的症状的作用，缓解哮喘的症状 常用的常用的MM受体受体阻断药有阻断药有 异丙托品、溴化氧托品等异丙托品、溴化氧托品等 异丙阿托品异丙阿托品 能选择性阻断的能选择性阻断的MM 1 1 胆碱受体，胆碱受体，拮抗拮抗AchAch 的支气管痉挛作用，使气管松弛。的支气管痉挛作用，使气管松弛。 吸入给药，作用快而持久。吸入给药，作用快而持久。 用于用于支气管哮喘支气管哮喘及及喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 等。等。 二、抗过敏平喘药二、抗过敏平喘药 主要作用主要作用 抑制过敏性炎症介质释放和拮抗炎症介抑制过敏性炎症介质释放和拮抗炎症介 质的作用而达到预防和治疗哮喘发作。质的作用而达到预防和治疗哮喘发作。 分类分类 过敏介质阻释剂过敏介质阻释剂 如如 色甘酸钠色甘酸钠 HH 1 1 受体阻断剂受体阻断剂 如如 酮替芬酮替芬 特点特点 平喘作用起效慢平喘作用起效慢 应用应用 预防哮喘发作预防哮喘发作 色甘酸钠色甘酸钠 sodium sodium cromoglycatecromoglycate 抑制抗原诱发的抑制抗原诱发的早期哮喘反应早期哮喘反应和和迟迟 发哮喘反应发哮喘反应。 可可预防预防哮喘发作，哮喘发作，抑制抑制抗原抗体结抗原抗体结 合后合后过敏介质的释放过敏介质的释放。 无无支气管扩张作用支气管扩张作用和和抗组胺等介质抗组胺等介质 作用作用。 作用机制作用机制 稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少 过敏介质的释放。过敏介质的释放。 与敏感的肥大细胞膜外侧的与敏感的肥大细胞膜外侧的Ca Ca2+ 2+通道结合，阻止 通道结合，阻止 CaCa2+ 2+内流所致 内流所致 抑制气管平滑肌痉挛和粘膜水肿抑制气管平滑肌痉挛和粘膜水肿 由感觉神经末梢释放由感觉神经末梢释放P P物质、神经激肽 物质、神经激肽A A、B B等诱等诱 导导 降低对非特异性刺激的敏感性，减少支气管降低对非特异性刺激的敏感性，减少支气管 痉挛的发作。痉挛的发作。 如 如SOSO 2 2 、缓激肽、冷空气、运动等引起的支气管痉缓激肽、冷空气、运动等引起的支气管痉 挛。挛。 应用应用 1. 1. 预防预防变态反应或运动引起的变态反应或运动引起的速发型速发型 或迟发型哮喘或迟发型哮喘； 2. 2. 减少减少重症哮喘的重症哮喘的糖皮质激素用量糖皮质激素用量； 3. 3. 变应性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他变应性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他 胃肠道过敏性疾病。胃肠道过敏性疾病。 酮替芬酮替芬 ketotifenketotifen 又名又名甲哌噻庚酮甲哌噻庚酮 阻断阻断HH 1 1 受体受体，抑制过敏介质释放，拮抗，抑制过敏介质释放，拮抗5-5- HTHT和多种过敏物质引起的支气管痉挛，疗效和多种过敏物质引起的支气管痉挛，疗效 优于色甘酸钠。优于色甘酸钠。 用于用于哮喘的预防发作哮喘的预防发作，尤其适用于儿童。，尤其适用于儿童。 三、抗炎平喘药-糖皮质激素 具强大抗哮喘作用具强大抗哮喘作用 机制机制 抗炎、抗过敏：抑制抗炎、抗过敏：抑制T T细胞功能、减细胞功能、减 少炎性介质释放、抑制过敏反应。少炎性介质释放、抑制过敏反应。 吸入法给药吸入法给药 仅用于其他药物无效的哮喘持续状态和重仅用于其他药物无效的哮喘持续状态和重 症哮喘。症哮喘。 常用药物常用药物二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松和和布地缩松布地缩松。 氯化铵氯化铵 服后刺激胃粘膜，反射地兴奋迷走服后刺激胃粘膜，反射地兴奋迷走 神经，引起恶心，神经，引起恶心，使支气管腺体分泌使支气管腺体分泌 增加，粘痰变稀增加，粘痰变稀，易于咳出。易于咳出。 适用于适用于急性呼吸道炎症痰稠难于咳急性呼吸道炎症痰稠难于咳 出者。出者。 第二节 祛痰药 乙酰半胱氨酸 结构中的结构中的- -SHSH能与粘蛋白二硫键能与粘蛋白二硫键 结合，使结合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘蛋白分子裂解，降低痰的 粘性，粘性，易于咳出。易于咳出。 第三节 镇咳药 咳嗽咳嗽是一种保护性反射，能促进呼吸道是一种保护性反射，能促进呼吸道 的痰液和异物排除，保持呼吸道清洁与通畅的痰液和异物排除，保持呼吸道清洁与通畅 ；但剧烈无痰的咳嗽，会给病人带来痛苦并；但剧烈无痰的咳嗽，会给病人带来痛苦并 常引起并发症。常引起并发症。 镇咳药可通过镇咳药可通过直接抑制延髓咳嗽中枢直接抑制延髓咳嗽中枢， ， 或或抑制咳嗽反射弧抑制咳嗽反射弧中的某一环节而产生镇咳中的某一环节而产生镇咳 作用。作用。 镇咳药分类镇咳药分类 一、一、中枢性镇咳药中枢性镇咳药 直接抑制直接抑制延髓咳嗽中枢延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用而发挥镇咳作用 二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药 抑制抑制咳嗽反射弧咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、中的感受器、传入神经、 传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇 咳作用。咳作用。 一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药 可待因（可待因（codeinecodeine） 抑制抑制延髓咳嗽中枢延髓咳嗽中枢，镇咳剂量不抑制呼吸。作，镇咳剂量不抑制呼吸。作 用强而迅速。用强而迅速。 适用于适用于无痰剧烈干咳无痰剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者，对胸膜炎干咳伴胸痛者 尤为适用。尤为适用。 能抑制能抑制咳嗽中枢咳嗽中枢，兼有，兼有局部麻醉局部麻醉作用。作用。 适用于急性上呼吸道感染引起的适用于急性上呼吸道感染引起的无痰干咳和无痰干咳和 百日咳。百日咳。常与常与氯化铵氯化铵合用。合用。 喷托维林（维静宁，咳必清）喷托维林（维静宁，咳必清） 二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药 对呼吸道粘膜有较强的对呼吸道粘膜有较强的局麻作用局麻作用 抑制抑制肺牵张感受器肺牵张感受器与与感觉神经末梢，感觉神经末梢，阻断迷阻断迷 走神经反射，抑制咳嗽的走神经反射，抑制咳嗽的冲动传入冲动传入而镇咳。而镇咳。 用于用于干咳干咳和和阵