日本药事法

日本药事法(PAL) Competence. Certainty. Quality. 什么是日本药事法 (PAL)？ Competence. Certainty. Quality. 日本法规性文件分四级 法律(如PAL药事法) 政府条例 省部级令 厚生省 通告通知 Competence. Certainty. Quality. 相关的组织 MHLW:健康,劳动和福利部，厚生省 (Ministry of Health, Labor and Welfare) PMDA:药品和医疗器械司(MHLW的独立的 行政机构) (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) 地方政府 (Prefecture Governments) RCB:注册的认证机构(第三方) (Registered Certification Bodies) Competence. Certainty. Quality. PAL药事法 1960年8月10日建立 重大的修订于2002年7月31日 较小的修订于2003年6月11日(最新) 以上两修订本于2005年4月1日生效 涵盖 药物:(医用)包括体外诊断试剂 准药物:(清洁和化妆品类产品) 化妆品 医疗器械 Competence. Certainty. Quality. MHLW省部级令 要求执行PAL 的MHLW 令(2004年7月9日) 其它重要的MHLW部级令 QMS/GMP 质量管理体系/良好的生产规范 MHLW部级令169号,2004(2004年12月17日) GVP良好的警戒规范 MHLW部级令135号,2004(2004年9月22日) GQP良好的质量控制规范 MHLW部级令136号,2004(2004年9月22日) 建筑和设备标准 MHLW部级令180号,2004(2004年12月24日) Competence. Certainty. Quality. 厚生省MHLW通知 医疗器械的基本要求 MHLW通知,122号,2005(2005年3月29日) 体外诊断试剂的基本要求 MHLW通知,126号,2005(2005年3月30日) 医疗器械的认证评审准则 MHLW通知,112号,2005(2005年3月25日) 体外诊断试剂的认证评审准则 MHLW通知,121号,2005(2005年3月29日) 应用于医疗器械的GMP(通知号:85) 医疗器械设计控制的要求 (通知号:84) 医疗器械特定的维护管理要求(通知号:78) 医疗器械安装的控制要求 (通知号:77) Competence. Certainty. Quality. 厚生省MHLW通知（新） 医疗器械的认证评审准则 MHLW通知,112号,2005 No.1-363 MHLW通知,373号,2005 No.364 371 MHLW通知,471号,2005 No.372 MHLW通知,462号,2006 No.373 - 382 Competence. Certainty. Quality. PAL同其它法规的比较 相关组织产品安全质量管理体系警戒系统 美国 日本 欧洲 加拿大 中国 FDA 3rd Party reviewer MHLW + PMDA & Local Gov. + 3rd Party Competent authorities of member states Notified Body Health Canada Registrar SFDA 510 (k) PMA Pre-Market Approval or Certification MDD CE Marking CMDR Device License 产品注册证书 QSR QMS/GMP (ISO13485) MDD EN ISO13485 CMDR ISO13485 质量体系考核 MDR Adverse events reporting MDD Vigilance System CMDR 不良反应报告 医疗器械产品分类 Competence. Certainty. Quality. 医疗器械根据风 险分级 欧洲MDDUSACANADAJAPANChina 极低风险MDClass IClass IClass IClass IClass I 低风险MDClass II aClass IIClass IIClass IIClass II 中度风险MDClass II bClass IIIClass IIIClass III 高风险MDClass IIIClass IIIClass IVClass IV 分级要素RulesListRules基于JMDN 编码的 List List Competence. Certainty. Quality. 医疗器械的分类 医疗器械营业执照 Competence. Certainty. Quality. 营业执照的类型 营业执照的类型 营业执照是被要求得到批准的证明 MAH(Marketing Authorization Holder) 必须是 在日本 执照有以下几类 1类:为III和IV类器械的上市 2类:为II类器械上市 3类:为I类器械上市 Competence. Certainty. Quality. 营业执照的类型 市场监督 Good Vigilance Practice (GVP) Good Quality control Practice (GQP) MAH职责分配 Overall: Marketing Supervisor Quality: QA supervisor Safety (PMS): Safety Control Supervisor Competence. Certainty. Quality. Safety Control Supervisor QA Supervisor 市场营销 GQP and GVP / role of supervisors 市场监督 营业执照的类型 每个生产工厂必须有执照(注:不适用于零部件供应商) 生产工厂可以是在日本国外 营业执照有下列类别 医疗器械 1. 动物组织 (relevant to PAL, Article 43) 2. 无菌医疗器械 3. 其它通用器械 4. II & III 类器械的包装 IVD 试剂reagent 1. Radiation 2. Non-radiation 3. License for labeling & packaging of 2 medicine Competence. Certainty. Quality. 营业执照的类型 对每一种类生产工厂的建筑和设备有基本要求 有责任人 负责的工程师 (医疗器械 / 日本) 负责的配药师 (IVD 试剂/ 日本) 负责人 (外国) - related to J-GMP Article 16 Competence. Certainty. Quality. 产品批准和认证 Competence. Certainty. Quality. 向 RCB 申请 认证 有评价准则的 向 RCB 申请认证 无评价准则的 向 PMDA 申请批准 体外诊断试剂医疗器械 I 类 批准或认证 不需要 (Notification) II类 III类 向 PMDA 申请批准 IV类 Approval or Certificate of devices *2 International Manufacturing facility Business license based on B&F/EM Approval/Certification for Marketing Class III, IV *1 Marketing Business Business license based on GQP/GVP Class II: RCB, e.g Japan *1 application issued by MB (MAH) *2 approval or certificate Marketing Authorization Holder Retail and Rental Business Approval/Certification for *1 Marketing II Foreign Manufacturing facility Foreign restrictive approval holder Appointed Marketing Authorization Holder Class II: RCB, e.g Japan Class III, IV Marketing Business *1 application issued by manufacturing facility with MB(MAH)s stamp *2 approval or certificate Retail and Rental Business *2 器械的风险等级 （分类） DeviceMarketing Business Manufacturing Facility (in Japan) Manufacturing Facility (in Foreign country) Extremely Low (Class I) No approval required (Notification) At least No.3 type license (No.1 or No.2 are also OK) LicenseRegistration Low (Class II) with Criteria 3rd Party Certification No.2 type License (No.1 is OK) LicenseRegistration Medium (Class III) or Class II w/o Criteria Ministers approval No.1 type License LicenseRegistration High (Class IV) Ministers approval No.1 type License LicenseRegistration Summary of Requirements License or Registration of Manufacturing facility shall cover suitable category. 注册的认证机构 (RCB) 必须被MHLW认可 RCB必须遵循一个规定的方法 RCB必须向MHLW 提交月报 12 RCB个被认可 包括 TV Japan Ltd. ARCB Association of Registered Certification Bodies under PAL was founded (similar to Notified Body Meeting) Competence. Certainty. Quality. 提交的文件 Main documentattachments Summary of attachments Application for certificate Application for approval Application for approval Summary acc. to STED style Class Inotification Not required Not required Not required Not required With certification assessment criteria With approval assessment criteria STED style STED style No criteria attachment s Class III Class IV Class II Class II 评价标准 产品相关:符合标准(JIS)和基本要求 II类:根据产品的专门标准和基本要求 II类(如没有出版标准),III或IV:根据PMDA评审者科学判断 质量体系相关:符合GMP条款(与ISO13485:2003相似) 第三方/PMDA可以通过在特定环境下评估文档资料 进行确认现场审核 Competence. Certainty. Quality. 评价标准 产品相关:符合标准(JIS)和基本要求 II类:根据产品的专门标准和基本要求 II类(如没有出版标准),III或IV:根据PMDA评审者科学判断 质量体系相关:符合GMP条款(与ISO13485:2003相似) 第三方/PMDA可以通过在特定环境下评估文档资料 进行确认现场审核 Competence. Certainty. Quality. Competence. Certainty. Quality. 对日本以外的制造商要求 Competence. Certainty. Quality. 对日本以外的生产商的要求 针对日本以外的生产商的特殊规则 在本材料中使用注册 “Registration”一词代替 许可 “License” 除了过渡期的要求外是相同的-日本以外 的工厂,对建筑和设备的要求到2007年3月才 适用 Competence. Certainty. Quality. 对日本以外的生产商的要求 用于日本以外的生产商的特殊条款 当日本以外厂商直接申请批准或认证时, 申请者可以不是MAH 那些日本以外的厂商必须在日本境内的 任命一个MAH(类似于授权代表) Competence. Certainty. Quality. 国外生产商和MAH都可以申请产品认证,并 向RCB提交申请 RCB评审申请,并且 RCB到工厂进行质量管理体系审核 Competence. Certainty. Quality. 日本以外国家医疗器械生产商想使2类的器械上市, 该如何做? 在日本国内任命MAH 那个MAH必须有执照 制造工厂的注册 器械产品证书的申请 国外生产商和MAH都可以申请产品认证,并 向PMDA提交申请 PMDA评审申请,并且 PMDA 到工厂进行QMS审核 Competence. Certainty. Quality. 日本以外国家医疗器械生产商想使3类的器械上市, 该如何做? 在日本国内任命MAH 那个MAH必须有执照 制造工厂的认可 器械产品证书的申请 质量管理体系要求(J-GMP) Competence. Certainty. Quality. GMP规则 医疗器械生产商的GMP规则 如: 1部分:引言 2部分:一般要求(类似ISO13485:2003) 3部分:贴牌制造商要求 4部分:生物产品(如人或动物源性)制造商要求 5部分:IVD制造商要求 类似于ISO13485:2003,但仅限于”制造业” 部分条款需到2007年3月31日起执行 参照 13485-GMP LIST Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 4.2.3 文件控制(J-GMP Art.8) 作废的受控文件保存期有不同的规定 A）对特殊产品* 15年或使用寿命+1年（指使用寿命长于15年的） B）对其它产品 5年或使用寿命+1年（指使用寿命长于5年的） ISO13485：2年或使用寿命（指使用寿命长于2年的） 特殊产品*有特殊规定维护要求的医疗器械 参看分类目录D行 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 4.2.4 记录控制（J-GMP Art.9） 记录保存时间有不同的规定 A）对特殊产品* 15年或使用寿命+1年（指使用寿命长于15年的） B）对其它产品 5年或使用寿命+1年（指使用寿命长于5年的） ISO13485：2年或使用寿命（指使用寿命长于2年的） C） 培训记录：5年 特殊产品*有特殊规定维护要求的医疗器械 参看分类目录D行 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 6.2.2能力，意识和培训（J-GMP Art.23） -生产商须准备用于识别培训需求的形成文件的 程序 6.3 基础设施（J-GMP Art.24 ） -基础设施包括：结构和设备需可防尘，防潮， 防昆虫和鼠。 -在生产过程中有有毒气体应用的话，设备能处 理和排除有毒气体 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 6.3 基础设施（J-GMP Art.24 ）续 对于非无菌液体，溶胶，凝胶和粉末状产品制造区域的要 求： -关闭的门窗 -建筑和设备能防止被微粒子和微生物的污染 -建筑能防止被排出物污染 -设备能保质保量的提供产品及生产过程中所需用水 -非工作人员不能入内 -无罢工 -任何设备不许有门，通口直接对外面,防止污染 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 6.4工作环境（ J-GMP Art.25） 如果与人接触，会对产品质量产生影响，生产商应 对以下方面有文件要求： -健康 -清洁 -衣服 -鞋 -工作帽或口罩 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 7.5.1.3对无菌医疗器械的特殊要求 生产商应具有并能维护以下的基础设施： -建筑和设备能防止微粒子和微生物的污染 -建筑和设备在组装和包装的区域保持清洁 -供水设备能保质，保量的在产品组装和包装区域 供水 -适用的灭菌器 -用于灭菌控制的其他设备 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 7.5.1.2.2安装活动（J-GMP Art.42-1，42-2） -如果医疗器械要求安装活动，生产商必须提供安 装活动 -没有安装记录的要求 （MHLW 定义了哪些医疗器械要求安装活动） 参看分类目录E行 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 8.5.1 改进-总述（ J-GMP Art.62-2） 如果商业伙伴（如MAH，其他的生产商 等）负责发布忠告通知，则不需要发布忠 告通知程序 如果发布忠告通知的程序文件里不包括 日本，一定要检查与商业合作伙伴的合同 Competence. Certainty. Quality. 日本GMP与ISO13485的区别 8.5.1 改进-总述（ J-GMP Art.62-6） 生产商等应该建立程序文件, 当他知道在实 施细则的第二段第253条规定的产品信息时, 应通知委托人（MAH或其它的生产商） 必须检查与商业合作伙伴的合同 Competence. Certainty. Quality. 2007年3月31日起需执行的要求 5.管理职责（J-GMP Art.10-20）-除了5.5.1以外所 有的责任和权利条款（J-GMP Art.15） 7 .1产品实现计划（J-GMP Art.26-5.26-6） - 风险管理 7.2与顾客相关程序（J-GMP Art.27，28，29） 7.3设计和开发（J-GMP Art.30，31） 7.4采购程序（J-GMP Art.37-4，37-5） - 供应商的筛选，评估，再评估 - 保存评估结果 Competence. Certainty. Quality. 2007年3月31日起需执行的要求 7.5.1.2.1产品的清洁和污染控制（J-GMP Art.41） 7.5.2生产和服务提供过程的确认 （J-GMP Art.45）（只针对非无菌器械） 7.5.3.1标识 （J-GMP Art.47） 7.5.3.3状态标识 （J-GMP Art.50） 7.5.4顾客财产（J-GMP Art.51） 8.2.3过程的监控和测量（J-GMP Art.57） 8.4数据分析（J-GMP Art.61） 8.5.3预防措施（J-GMP Art.64） Competence. Certainty. Quality. 不包括的要求 设计和开发（J-GMP Art.30，31） 不包括下面的内容 作为设计开发确认的一部分，相应的组织应该进行临床 评估，和/或医疗器械性能评估 - 这并不是说在日本临床评估和性能评估不要求 - 对某些器械有要求，但并不一定是设计开发确认的 一部分 对于 II类的IVD产品，设计开发控制程序是不要求的 对于 II类的医疗器械，在列表里限定。 - 参照分类目录X行 Competence. Certainty. Quality. 不包括的要求 7.5.3.2.2植入性产品的可追溯性 - 特殊产品的可追溯性（ J-GMP Art.49） 不包括下面的要求 组织应要求其代理商或经销商保持医疗器械的分 销记录以便追溯，当检查需要时，可获得此类追溯 记录。 - 这并不是说可追溯性不要求。该职责为MAH 的责任 - MHLW对那些产品需要追溯到病人有专门的 规定。 Competence. Certainty. Quality. J-GMP和ISO13485之间的区别综述 质量记录和废弃文档的保存期限 安装 事故报告/忠告通知 基础设施（很详细的） 顾客 - 分销商/产品接受者（MAH或其他生 产商） 对GMP里的一些要求有2年的过渡期 Competence. Certainty. Quality. J-GMP 审核 Competence. Certainty. Quality. 谁需要GMP审核？ Device Class New Product approval/ certificate Law Article 69 audit (only Japanese Manufacturer) Manufacturer in Japan Foreign Manufacturer INot requiredNot requiredPrefecture governmen