小儿疾病临床及药物应用

小儿疾病临床及药物应用小儿疾病临床及药物应用 一、基础医学方面一、基础医学方面 n n 解剖解剖 n n 从出生到成人，外观上不断变化。从出生到成人，外观上不断变化。 身高、体重、头围、胸围、臂围等的增长身高、体重、头围、胸围、臂围等的增长 ，身体各部分比例的改变，骨骼发育、牙，身体各部分比例的改变，骨骼发育、牙 齿萌出和更替，内脏器官大小、位置；皮齿萌出和更替，内脏器官大小、位置；皮 肤、肌肉、神经、淋巴系统等均随年龄增肤、肌肉、神经、淋巴系统等均随年龄增 加而变化。加而变化。 n n 生理生化生理生化 n n 心率、呼吸、血压随年龄改变而改变；心率、呼吸、血压随年龄改变而改变； n n 婴儿代谢旺盛而肾功能较差，比成人更易发婴儿代谢旺盛而肾功能较差，比成人更易发 生水电解质紊乱；生水电解质紊乱； n n 小儿贫血易出现髓外造血，恢复胎儿期造血小儿贫血易出现髓外造血，恢复胎儿期造血 功能。功能。 n n 病理病理 n n 机体对病原体的反应因年龄不同而有所差机体对病原体的反应因年龄不同而有所差 异。异。 n n 肺炎链球菌肺炎链球菌- -支气管肺炎；年长儿支气管肺炎；年长儿- -大叶性肺大叶性肺 炎炎 n n 维生素维生素DD缺乏，婴儿缺乏，婴儿- -佝偻病；成人佝偻病；成人- -骨软化骨软化 症。症。 n n 免疫免疫 n n 皮肤、粘膜娇嫩，屏障机能差；皮肤、粘膜娇嫩，屏障机能差； n n 淋巴系统发育未成熟；淋巴系统发育未成熟； n n 6 6月后，来自母体月后，来自母体IgGIgG下降，下降，6-76-7岁达到成人岁达到成人 水平；水平； n n 母体母体IgMIgM不能透过胎盘，新生儿不能透过胎盘，新生儿IgMIgM浓度低浓度低 ，易患革兰氏阴性菌感染。，易患革兰氏阴性菌感染。 n n 婴儿期婴儿期SIgASIgA缺乏，易患呼吸道及消化道感缺乏，易患呼吸道及消化道感 染。染。 n n 营养代谢营养代谢 n n 生长迅速，对营养物质特别是蛋白质、水生长迅速，对营养物质特别是蛋白质、水 的需要量大。的需要量大。 n n 每天需要热量：每天需要热量：418KJ/Kg(100Kcal/Kg),418KJ/Kg(100Kcal/Kg),成人成人 250KJ/Kg(60Kcal/Kg);250KJ/Kg(60Kcal/Kg); n n 消化系统未成熟，易造成消化紊乱、营养消化系统未成熟，易造成消化紊乱、营养 缺乏。缺乏。 二、临床方面二、临床方面 n n 疾病种类疾病种类 n n 先天性、遗传性、感染性疾病较成人多见；先天性、遗传性、感染性疾病较成人多见； n n 心脏病：小儿先天性心脏病；成人：动脉粥样硬心脏病：小儿先天性心脏病；成人：动脉粥样硬 化性心脏病；化性心脏病； n n 风湿病伴发疾病：小儿，风湿性心肌炎；成人，风湿病伴发疾病：小儿，风湿性心肌炎；成人， 瓣膜疾病；瓣膜疾病； n n 中毒型菌痢中毒型菌痢仅见于小儿；仅见于小儿； n n 肿瘤疾病：小儿，急性淋巴细胞白血病、神经母肿瘤疾病：小儿，急性淋巴细胞白血病、神经母 细胞瘤；成人：其它。细胞瘤；成人：其它。 n n 临床表现临床表现 n n 小儿急性感染性疾病：起病急，来势凶，小儿急性感染性疾病：起病急，来势凶， 因缺乏局限能力而易并发败血症，常伴呼因缺乏局限能力而易并发败血症，常伴呼 吸、循环衰竭和水电解质紊乱，病情易波吸、循环衰竭和水电解质紊乱，病情易波 动，应密切观察以便及时处理。动，应密切观察以便及时处理。 n n 新生儿感染性疾病常不伴发热，仅表现为新生儿感染性疾病常不伴发热，仅表现为 反应差，黄疸，体温不升，表情呆滞，外反应差，黄疸，体温不升，表情呆滞，外 周血白细胞不升或反而降低，缺乏明确的周血白细胞不升或反而降低，缺乏明确的 定位症状和体征。定位症状和体征。 n n 诊断诊断 n n 不同年龄阶段疾病种类、临床表现均有独特之处不同年龄阶段疾病种类、临床表现均有独特之处 。 n n 如惊厥：如惊厥： 新生儿期：产伤、窒息、颅内出血或先天异常；新生儿期：产伤、窒息、颅内出血或先天异常； 6 6月内：婴儿手足搐搦症或中枢神经系统感染；月内：婴儿手足搐搦症或中枢神经系统感染； 6 6月月-3-3岁：高热惊厥，中枢神经系统感染岁：高热惊厥，中枢神经系统感染 3 3岁以上：无热惊厥多以癫痫常见。岁以上：无热惊厥多以癫痫常见。 n n 治疗治疗 n n 小儿免疫力差，调节及反应能力不够成熟小儿免疫力差，调节及反应能力不够成熟 ，易出现并发症；治疗时治疗主要疾病时，易出现并发症；治疗时治疗主要疾病时 ，注意并发症的治疗。，注意并发症的治疗。 n n 预后预后 n n 小儿疾病起病急，来势凶，变化多，及时小儿疾病起病急，来势凶，变化多，及时 治疗恢复快；而且修复能力强，后遗症较治疗恢复快；而且修复能力强，后遗症较 成人少见。成人少见。 三、儿童用药的特点三、儿童用药的特点 儿童是处于迅猛生长发育过程中不成熟个儿童是处于迅猛生长发育过程中不成熟个 体，具有独特的生理特点和对药物特殊的反体，具有独特的生理特点和对药物特殊的反 应性。应性。 儿童与成人之间、不同年龄阶段的儿童之儿童与成人之间、不同年龄阶段的儿童之 间的药动学、对药物的反应性均不相同。间的药动学、对药物的反应性均不相同。 不同年龄期儿童和成人部分药物不同年龄期儿童和成人部分药物 t t1/2 1/2 (h) (h) 药物药物 新生儿新生儿 婴婴 儿儿 儿儿 童童 成成 人人 青霉素青霉素GG 3.0 3.0 1.01.0 1.0 0.7 1.0 0.7 苯唑西林苯唑西林 1.2 1.1 1.0 0.51.2 1.1 1.0 0.5 氨苄西林氨苄西林 4.8 1.5 1.5 1.04.8 1.5 1.5 1.0 头孢呋辛头孢呋辛 4.5 1.0 4.5 1.0 1.3 1.3 氨茶碱氨茶碱 2336 2.5 1.2 232336 2.5 1.2 23 地高辛地高辛 3569 1935 37 35483569 1935 37 3548 苯妥英钠苯妥英钠 15105 27 15105 27 1240 1240 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 胎儿生活在母亲子宫内温暖羊水中，与外界隔胎儿生活在母亲子宫内温暖羊水中，与外界隔 绝。从母体娩出后，自脐带结扎之时起，便失去绝。从母体娩出后，自脐带结扎之时起，便失去 了与母体的直接联系，开始了自己独立的适应外了与母体的直接联系，开始了自己独立的适应外 界环境的新生活，即新生儿开始界环境的新生活，即新生儿开始 。 为了适应外界生存环境，新生儿生理功能需要为了适应外界生存环境，新生儿生理功能需要 进行有利于生存的一系列重大调整，约需一个月进行有利于生存的一系列重大调整，约需一个月 功能才渐趋完善，这段时期为新生儿期。功能才渐趋完善，这段时期为新生儿期。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 新生儿的生理与代谢变化迅速，其体内药物代谢新生儿的生理与代谢变化迅速，其体内药物代谢 动力学过程亦随之迅速变化。动力学过程亦随之迅速变化。 新生儿对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内新生儿对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内 药物处理过程均有其特殊性。药物处理过程均有其特殊性。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 1. 1.吸收吸收 胃肠功能对口服药物吸收的影响胃肠功能对口服药物吸收的影响 胃胃 新生儿胃的生理容量较小，出生第新生儿胃的生理容量较小，出生第1 1 天天 第第1010天胃的平均生理容量天胃的平均生理容量 (ml/kg) (ml/kg) 分分 别为别为 2 2、4 4、1010、1616、1919、2121、2323、2424、 2525、2727；1 1岁儿童为岁儿童为4545；成人为；成人为6060。 新生儿胃的幽门括约肌收缩较强，贲新生儿胃的幽门括约肌收缩较强，贲 门括约肌收缩较弱，胃内容物较易反流入门括约肌收缩较弱，胃内容物较易反流入 食道，引起呕吐。食道，引起呕吐。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 胃仅表现为收缩，较少蠕动，胃仅表现为收缩，较少蠕动， 排空的排空的 时间长达时间长达68h68h，因此主要在胃内吸收的药，因此主要在胃内吸收的药 物，吸收较为完整。物，吸收较为完整。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 胃液酸度胃液酸度 新生儿刚出生时，胃液新生儿刚出生时，胃液pHpH6 6，24h24h迅速降迅速降 为为1 1，易在酸性环境中失活的药物不宜口服。，易在酸性环境中失活的药物不宜口服。 随着胃酸分泌明显减少，出生后随着胃酸分泌明显减少，出生后1010天，基本天，基本 处于无酸状态，以后酸度又逐渐增加，到处于无酸状态，以后酸度又逐渐增加，到 3 3岁才岁才 达成人水平。达成人水平。 因此新生儿口服药物的吸收较难预料，胃肠因此新生儿口服药物的吸收较难预料，胃肠 道吸收功能有较大的个体差异。道吸收功能有较大的个体差异。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 肠道肠道 新生儿肠道长度约为身长的新生儿肠道长度约为身长的8 8倍；幼儿倍；幼儿6 6倍；倍； 成人为成人为4545倍。倍。 新生儿大小肠长度比为新生儿大小肠长度比为1 1：6 6；成人为；成人为1 1：4 4。 小肠主要表现为分节运动，且不规则。小肠主要表现为分节运动，且不规则。 主要在十二指肠吸收的药物，吸收推迟，出主要在十二指肠吸收的药物，吸收推迟，出 现作用较慢。现作用较慢。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 肠道微生物菌群较少，肠道微生物菌群较少， 且菌种特点不且菌种特点不 同，细菌代谢类型不同，个体差异大，影同，细菌代谢类型不同，个体差异大，影 响药物在肠道内的转化吸收。响药物在肠道内的转化吸收。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 鉴于新生儿上述胃肠道特点：鉴于新生儿上述胃肠道特点： 有些药物口服后其吸收量和吸收速率有些药物口服后其吸收量和吸收速率 较成人增加；较成人增加； 如如 青霉素、氨苄西林、阿莫西林等青霉素、氨苄西林、阿莫西林等 有些药物口服后其吸收量和吸收速率有些药物口服后其吸收量和吸收速率 较成人减少；较成人减少； 如如 苯妥英钠、苯巴比妥、核黄素、苯妥英钠、苯巴比妥、核黄素、 庆大霉素、庆大霉素、 对乙酰氨基鼢等对乙酰氨基鼢等 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 有些药物口服后其吸收量和吸收速率有些药物口服后其吸收量和吸收速率 较成人相似；较成人相似； 如如 地高辛、地西泮、磺胺类、地高辛、地西泮、磺胺类、 头孢氨苄等；头孢氨苄等； 有些药物口服后其吸收量和吸收速率有些药物口服后其吸收量和吸收速率 较不规则：较不规则： 如如 氯霉素氯霉素 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 用药部位的血流对注射给药的影响用药部位的血流对注射给药的影响 新生儿平均心率为新生儿平均心率为116146116146次次/min/min， 心脏排血量为心脏排血量为180240ml/180240ml/（ kg.min)kg.min)，比，比 成人多成人多 2 32 3倍；倍； 血流速度快于成人，循环一周，新生血流速度快于成人，循环一周，新生 儿仅需儿仅需1212秒，而成人尚需秒，而成人尚需2222秒。秒。 新生儿肌肉组织较少，皮下组织相对新生儿肌肉组织较少，皮下组织相对 量较大，血循环较差。量较大，血循环较差。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 新生儿肌内注射或皮下注射的吸收主新生儿肌内注射或皮下注射的吸收主 要取决于注射部位的血流速度和血流量，要取决于注射部位的血流速度和血流量， 因此新生儿肌内注射和皮下注射吸收因此新生儿肌内注射和皮下注射吸收 较差，且不稳定。较差，且不稳定。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 当注射部位血流灌注减少时，药物可滞留在当注射部位血流灌注减少时，药物可滞留在 该部位；反之当血流灌注突然增加时，药物吸收该部位；反之当血流灌注突然增加时，药物吸收 可意外骤增，导致血药浓度升高引起中毒。可意外骤增，导致血药浓度升高引起中毒。 因此新生儿肌内注射和皮下注射，其吸收变因此新生儿肌内注射和皮下注射，其吸收变 得不规则，难以预料。特别氨基苷类抗生素、得不规则，难以预料。特别氨基苷类抗生素、 强心苷、抗惊厥药等尤为危险。强心苷、抗惊厥药等尤为危险。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 新生儿静脉注射给药吸收最快，吸收新生儿静脉注射给药吸收最快，吸收 较完全，药效也较可靠。较完全，药效也较可靠。 因此，新生儿注射给药，最好给予静因此，新生儿注射给药，最好给予静 脉注射，尽可能不用肌内或皮下注射。脉注射，尽可能不用肌内或皮下注射。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 皮肤或黏膜给药皮肤或黏膜给药 新生儿皮肤、黏膜、肺泡等相对面积新生儿皮肤、黏膜、肺泡等相对面积 大于成人或年长儿，且皮肤、黏膜娇嫩，大于成人或年长儿，且皮肤、黏膜娇嫩， 皮肤角化层薄，黏膜血管丰富，药物外敷皮肤角化层薄，黏膜血管丰富，药物外敷 吸收较快吸收较快 。有些药物可以经皮肤或黏膜给。有些药物可以经皮肤或黏膜给 药，例如口服滴剂、口腔膜剂、喷雾剂、药，例如口服滴剂、口腔膜剂、喷雾剂、 灌肠剂、栓剂。灌肠剂、栓剂。 但应注意滴眼剂、滴鼻剂等可因透皮但应注意滴眼剂、滴鼻剂等可因透皮 吸收过多引起不良反应。吸收过多引起不良反应。 （一）（一）新生儿生理与用药特点新生儿生理与用药特点 特殊给药途径特殊给药途径 出生数日的新生儿，必要时有些药物出生数日的新生儿，必要时有些药物 可通过脐带血管内给予，但由于脐静脉给可通过脐带血管内给予，但由于脐静脉给 药有可能引起肝坏死，故一般不用；药有可能引起肝坏死，故一般不用； 有些药物可浓集于母乳中，母乳中的有些药物可浓集于母乳中，母乳中的 药物浓度可高于母体的血浆中药物浓度，药物浓度可高于母体的血浆中药物浓度， 这类药物必要时还可通过乳汁给予。这类药物必要时还可通过乳汁给予。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 给药途径的选择给药途径的选择 新生儿口服药物吸收差异较大，不可新生儿口服药物吸收差异较大，不可 靠，特别肠黏膜有炎症时；平时不吸收的靠，特别肠黏膜有炎症时；平时不吸收的 药物也可吸收，难以预料。肌内或皮下注药物也可吸收，难以预料。肌内或皮下注 射吸收不恒定；静脉注射吸收最快，药效射吸收不恒定；静脉注射吸收最快，药效 最可靠。因此，应视具体药物选择给药途最可靠。因此，应视具体药物选择给药途 径。例如：地高辛口服吸收充分，肌注吸径。例如：地高辛口服吸收充分，肌注吸 收很慢；苯巴比妥口服吸收差，而肌注吸收很慢；苯巴比妥口服吸收差，而肌注吸 收快；地西泮口服、肌注吸收均较好。收快；地西泮口服、肌注吸收均较好。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 分布分布 药物的作用主要取决于靶器官中游离药物的作用主要取决于靶器官中游离 药物浓度和维持时间长短。药物的分布与药物浓度和维持时间长短。药物的分布与 体液、组织血流量、药物蛋白结合率、体体液、组织血流量、药物蛋白结合率、体 内脂肪含量、膜通透性等有关。特别是生内脂肪含量、膜通透性等有关。特别是生 理性水分分布和蛋白结合率对药物分布关理性水分分布和蛋白结合率对药物分布关 系更大。系更大。 这些因素新生儿与年长儿、成人均有这些因素新生儿与年长儿、成人均有 很大差异。很大差异。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 体液体液 新生儿体液总量约为体重的新生儿体液总量约为体重的 80 %80 %，未，未 成熟儿为成熟儿为 85 %85 %；新生儿细胞外液占体重的；新生儿细胞外液占体重的 45%45%，约为成人的，约为成人的2 2倍，其间质液中药物浓倍，其间质液中药物浓 度将被稀释为成人的度将被稀释为成人的1/21/2；细胞内液占体重；细胞内液占体重 的的 35%35%，低于其他年龄，其细胞内液药物，低于其他年龄，其细胞内液药物 浓度相对较高，最高时可较成人高浓度相对较高，最高时可较成人高 25%25%。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 体内脂肪体内脂肪 新生儿体内脂肪含量比例较小，早产新生儿体内脂肪含量比例较小，早产 儿脂肪含量更低，仅占体重的儿脂肪含量更低，仅占体重的 1 %1 %，脂溶，脂溶 性药物不能与其充分结合，血中游离药物性药物不能与其充分结合，血中游离药物 浓度往往较高。浓度往往较高。 膜通透性膜通透性 新生儿膜通透性较高，血脑屏障功能新生儿膜通透性较高，血脑屏障功能 较低，有些药物在脑组织和脑脊液中分布较低，有些药物在脑组织和脑脊液中分布 较多。较多。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白的结合率取决于药物与血药物与血浆蛋白的结合率取决于药物与血 浆蛋白间的亲和力及血浆蛋白的量，白蛋白是结浆蛋白间的亲和力及血浆蛋白的量，白蛋白是结 合容量最大的血浆蛋白。一般新生儿的血浆蛋白合容量最大的血浆蛋白。一般新生儿的血浆蛋白 含量和与药物的亲和力均较低，与药物的结合能含量和与药物的亲和力均较低，与药物的结合能 力较弱，血浆中游离药物浓度较高。力较弱，血浆中游离药物浓度较高。 因此，有时新生儿的血浆药物浓度正常，甚因此，有时新生儿的血浆药物浓度正常，甚 至偏低，但仍能导致较强的药理作用，甚至中毒至偏低，但仍能导致较强的药理作用，甚至中毒 。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 其他其他 新生儿易出现生理性血清胆红素升高和游离新生儿易出现生理性血清胆红素升高和游离 脂肪酸浓度增高，它们均能置换与血浆蛋白结合的脂肪酸浓度增高，它们均能置换与血浆蛋白结合的 药物，使游离的药物浓度明显增高，导致药理作用药物，使游离的药物浓度明显增高，导致药理作用 增强，甚至出现毒性。有些药物可与血清胆红素竞增强，甚至出现毒性。有些药物可与血清胆红素竞 争白蛋白的结合部位，将胆红素置换出来，成为游争白蛋白的结合部位，将胆红素置换出来，成为游 离胆红素。新生儿血脑屏障功能不成熟，大量胆红离胆红素。新生儿血脑屏障功能不成熟，大量胆红 素极易进入脑组织中，引起核黄疸。素极易进入脑组织中，引起核黄疸。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 可引起高胆红素血症药物：可引起高胆红素血症药物： 吲哚美辛、维生素吲哚美辛、维生素K K、毛花苷、毛花苷C C、地、地 西泮、磺胺、红霉素、肾上腺素等。西泮、磺胺、红霉素、肾上腺素等。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 代谢代谢 药物代谢最重要的器官是肝脏，大多数药物药物代谢最重要的器官是肝脏，大多数药物 需要肝脏经过药物代谢酶的作用，进行一系列氧需要肝脏经过药物代谢酶的作用，进行一系列氧 化、还原、分解、结合等代谢变化，成为代谢产化、还原、分解、结合等代谢变化，成为代谢产 物排出体外。其代谢速率取决于肝脏的相对大小物排出体外。其代谢速率取决于肝脏的相对大小 和酶系统的活性。和酶系统的活性。 新生儿肝脏重量约占体重新生儿肝脏重量约占体重3.6%3.6%，相对较大，相对较大， 对药物代谢有利；但药物代谢酶系统尚不成熟和对药物代谢有利；但药物代谢酶系统尚不成熟和 完善，某些酶分泌不足或完全缺如，酶的活性也完善，某些酶分泌不足或完全缺如，酶的活性也 相对较低。相对较低。 （一）（一）新生儿生理与用药特点新生儿生理与用药特点 新生儿体内的葡萄糖醛酸酶的活性很低，大部新生儿体内的葡萄糖醛酸酶的活性很低，大部 分须和其结合后失活的药物代谢减慢，效应增强分须和其结合后失活的药物代谢减慢，效应增强 。 氯霉素成人口服后迅速转化为氯霉素葡萄氯霉素成人口服后迅速转化为氯霉素葡萄 糖醛酸酯，约糖醛酸酯，约 90% 90% 于于 24 h24 h内由尿排出；新生儿内由尿排出；新生儿 的结合和排出仅为不到的结合和排出仅为不到 50%50%，肾功能低下，排出，肾功能低下，排出 的游离型和结合型氯霉素量少，导致血中氯霉素的游离型和结合型氯霉素量少，导致血中氯霉素 浓度增高，可引起心血管循环衰竭（灰婴综合征浓度增高，可引起心血管循环衰竭（灰婴综合征 ）死亡。）死亡。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 新生儿高铁血红蛋白还原酶活性较低，某些有氧化新生儿高铁血红蛋白还原酶活性较低，某些有氧化 作用的药物可能引起高铁血红蛋白血症：作用的药物可能引起高铁血红蛋白血症： 磺胺、氯丙嗪、非那西丁等；磺胺、氯丙嗪、非那西丁等； 新生儿先天性新生儿先天性6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏，可在某些磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏，可在某些 药物（氧化剂）作用下引起溶血：药物（氧化剂）作用下引起溶血： 氯霉素、阿司匹林、呋喃类、磺胺等；氯霉素、阿司匹林、呋喃类、磺胺等； 其他：其他： 氢氯噻嗪能抑制碳酸酐酶活性，影响呼吸暂停的恢氢氯噻嗪能抑制碳酸酐酶活性，影响呼吸暂停的恢 复并能使游离胆红素增加，还有光敏作用。复并能使游离胆红素增加，还有光敏作用。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 排泄排泄 肾是药物排泄的主要渠道。新生儿肾脏肾是药物排泄的主要渠道。新生儿肾脏 重量仅约体重的重量仅约体重的1/1251/125，肾小球数目虽与成人，肾小球数目虽与成人 相似，单其直径仅为成人的相似，单其直径仅为成人的1/21/2，肾小管长度，肾小管长度 仅为成人的仅为成人的 1/101/10，肾小管发育差，毛细血管，肾小管发育差，毛细血管 小，且分支少，小，且分支少， 肾的有效血流量也只有成人肾的有效血流量也只有成人 的的 20% 40%20% 40%，肾小球滤过率也仅为成人的，肾小球滤过率也仅为成人的 1/4 1/31/4 1/3，肾小管排泌功能仅为成人的，肾小管排泌功能仅为成人的 1/5 1/5 1/3 1/3，故肾功能差，其清除率远较成人低。，故肾功能差，其清除率远较成人低。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 一些以肾脏排泄为主要消除渠道的药物，其一些以肾脏排泄为主要消除渠道的药物，其 t t 1/21/2延长，血药浓度升高，药物有效作用时间 延长，血药浓度升高，药物有效作用时间 延长，甚至可能引起蓄积中毒。延长，甚至可能引起蓄积中毒。 这类药物有地高辛、毒毛花苷这类药物有地高辛、毒毛花苷K K、磺胺类、磺胺类 、氨基苷类、林可霉素类等。、氨基苷类、林可霉素类等。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 对药物的反应性对药物的反应性 新生儿对药物的敏感性较成人强，耐受新生儿对药物的敏感性较成人强，耐受 性差。不少药物新生儿的不良反应较成人多而性差。不少药物新生儿的不良反应较成人多而 重。新生儿对吗啡耐受性差，易引起呼吸抑制重。新生儿对吗啡耐受性差，易引起呼吸抑制 ；对地高辛耐受性差，易致洋地黄中毒；过量；对地高辛耐受性差，易致洋地黄中毒；过量 的水杨酸可致代谢性酸中毒。的水杨酸可致代谢性酸中毒。 （一）新生儿生理与用药特点（一）新生儿生理与用药特点 总之，新生儿选用任何药物，必须考总之，新生儿选用任何药物，必须考 虑其生理变化，慎之又慎。虑其生理变化，慎之又慎。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 婴幼儿期儿童是指满婴幼儿期儿童是指满2828天天33岁的儿童。岁的儿童。 其生理特点：其生理特点： 体格发育显著加快，体重增长迅速，体格发育显著加快，体重增长迅速， 各器官功能渐趋完善，抵御外界的侵袭能各器官功能渐趋完善，抵御外界的侵袭能 力较弱，表达能力较差，特别注意婴幼儿力较弱，表达能力较差，特别注意婴幼儿 时期儿童极易发生消化功能紊乱。时期儿童极易发生消化功能紊乱。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 用药特点：用药特点： 1. 1.药物的吸收、分布、代谢与消除不药物的吸收、分布、代谢与消除不 同于新生儿，也不同于年长儿和成人；同于新生儿，也不同于年长儿和成人； 2. 2.应密切注意有些药物通过不同的机应密切注意有些药物通过不同的机 制影响儿童的生长发育；制影响儿童的生长发育； 3. 3.警惕某些药物，特别是中枢抑制性警惕某些药物，特别是中枢抑制性 药物对智力、听力等中枢神经系统损害；药物对智力、听力等中枢神经系统损害； 4. 4.特别要关注某些婴幼儿很难表达或特别要关注某些婴幼儿很难表达或 反映出来的药物早期不良反应；反映出来的药物早期不良反应； 5. 5.要关切乳母用药对乳儿的影响。要关切乳母用药对乳儿的影响。 （二（二) )婴幼儿生理与用药特点婴幼儿生理与用药特点 吸收吸收 胃内酸度仍低于年长儿和成人；胃容胃内酸度仍低于年长儿和成人；胃容 积虽已达积虽已达40ml/kg40ml/kg左右，仍小于成人；左右，仍小于成人；66 8 8个月胃开始有蠕动，胃排空时间较新生个月胃开始有蠕动，胃排空时间较新生 儿缩短。儿缩短。 酸性环境中易失活的药物不宜口服；酸性环境中易失活的药物不宜口服； 在十二指肠吸收的药物吸收时间快于新生在十二指肠吸收的药物吸收时间快于新生 儿；吞咽药片有一定困难，大多都不愿服儿；吞咽药片有一定困难，大多都不愿服 药。药。 给药宜用液体制剂，注意色、香、味给药宜用液体制剂，注意色、香、味 和给药方式；对危重患儿宜用注射给药。和给药方式；对危重患儿宜用注射给药。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 分布分布 婴幼儿体液总量较新生儿时降低，约为婴幼儿体液总量较新生儿时降低，约为 70%70%，但仍高于年长儿和成人，婴幼儿细胞外液，但仍高于年长儿和成人，婴幼儿细胞外液 6 6 个月时降为个月时降为 42%42%，1 1 周岁时降为周岁时降为 35%35%，也高于，也高于 年长儿和成人，脂肪含量随年龄增长而增加，水年长儿和成人，脂肪含量随年龄增长而增加，水 溶性药物在细胞外液中浓度被稀释，脂溶性药物溶性药物在细胞外液中浓度被稀释，脂溶性药物 分布容积较新生儿大；体液调节功能较差，水和分布容积较新生儿大；体液调节功能较差，水和 电解质易受疾病及外界因素影响，特别要注意脱电解质易受疾病及外界因素影响，特别要注意脱 水时药物分布和血药浓度的变化；血脑屏障功能水时药物分布和血药浓度的变化；血脑屏障功能 较弱，有些药物易进入脑脊液。较弱，有些药物易进入脑脊液。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 代谢代谢 婴幼儿时期肝脏的相对重量增大，婴幼儿时期肝脏的相对重量增大，6 6 个个 月婴儿为月婴儿为3.9%3.9%，1 1周岁为周岁为4%4%，约为成人的，约为成人的2 2倍；倍； 药物代谢的主要酶系肝线粒体酶、葡萄糖醛酸药物代谢的主要酶系肝线粒体酶、葡萄糖醛酸 转移酶的活性已成熟，特别是药物和葡萄糖醛转移酶的活性已成熟，特别是药物和葡萄糖醛 酸结合酶的活性已达成人水平。酸结合酶的活性已达成人水平。 婴幼儿药物代谢速率高于新生儿，亦高婴幼儿药物代谢速率高于新生儿，亦高 于成人许多主要在肝内代谢的药物，其于成人许多主要在肝内代谢的药物，其t t1/2 1/2短 短 于新生儿和年长儿，也短于成人。于新生儿和年长儿，也短于成人。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 消除消除 婴幼儿肾脏重量占体重的婴幼儿肾脏重量占体重的 0.7%0.7%，12 12 岁时为岁时为 0.74%0.74%，高于成人；肾小球滤过率，高于成人；肾小球滤过率 和肾血流量迅速增加，和肾血流量迅速增加，612 612 个月时可超过个月时可超过 成人水平；肾小管排泌功能在成人水平；肾小管排泌功能在 7 7个月个月 1 1岁岁 时可接近成人水平。时可接近成人水平。 婴幼儿排泄速率快，一些以肝脏代谢婴幼儿排泄速率快，一些以肝脏代谢 为主的药物总消除速率快于成人其为主的药物总消除速率快于成人其t t1/2 1/2 短于 短于 新生儿和年长儿，也短于成人。新生儿和年长儿，也短于成人。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 药物与哺乳药物与哺乳 新生儿和婴儿均要经过一个哺乳（母乳新生儿和婴儿均要经过一个哺乳（母乳 喂养）期，一般认为母亲用药，其母乳中药物喂养）期，一般认为母亲用药，其母乳中药物 浓度不会很高，但新生儿和婴幼儿肝肾功能相浓度不会很高，但新生儿和婴幼儿肝肾功能相 对不健全，有时可能发生药物蓄积。对不健全，有时可能发生药物蓄积。 因此，给哺乳母亲用药，必须考虑该药因此，给哺乳母亲用药，必须考虑该药 物对乳儿的影响。一般认为可以直接给婴儿用物对乳儿的影响。一般认为可以直接给婴儿用 的药也可给母亲用；而给母亲用的药，婴儿往的药也可给母亲用；而给母亲用的药，婴儿往 往不用。往不用。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 母母亲亲亲亲用用药药药药期期间间间间需注意的事需注意的事项项项项： 1. 1. 最好最好暂暂暂暂停母乳，改用人工喂养；停母乳，改用人工喂养； 2. 2. 避免在血避免在血药浓药浓药浓药浓 度高峰期哺乳；度高峰期哺乳； 3. 3. 用用单剂单剂单剂单剂 量量疗疗疗疗法代替多法代替多剂剂剂剂量量疗疗疗疗法法 ； 4. 4. 选选选选用短效用短效药药药药物或比物或比较较较较安全的安全的药药药药 物；物； 5. 5. 密切密切观观观观察察婴婴婴婴儿的儿的药药药药物反物反应应应应。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 常用药物在乳汁中的浓度常用药物在乳汁中的浓度 1.1.药物在乳汁中的浓度低于母亲血浆中的药物在乳汁中的浓度低于母亲血浆中的 浓度浓度 大多数药物在乳汁中的浓度低于母亲大多数药物在乳汁中的浓度低于母亲 血浆中的浓度，药物通过哺乳进入婴儿体血浆中的浓度，药物通过哺乳进入婴儿体 内的量少，较少发挥药理作用；内的量少，较少发挥药理作用； 如如 青霉素青霉素G G、头孢唑林、维生素、头孢唑林、维生素K K、 维生素维生素B B12 12 、阿托品等。 、阿托品等。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 常用药物在乳汁中的浓度常用药物在乳汁中的浓度 2.2.药物在乳汁中的浓度近似于母亲血浆中药物在乳汁中的浓度近似于母亲血浆中 的浓度的浓度 有些药物在乳汁中的浓度近似于母亲血浆中有些药物在乳汁中的浓度近似于母亲血浆中 的浓度，药物通过母乳进入婴儿体内的量，可的浓度，药物通过母乳进入婴儿体内的量，可 能发挥药理作用或不良反应；能发挥药理作用或不良反应； 如如 地西泮、地高辛、茶碱、四环素、氯地西泮、地高辛、茶碱、四环素、氯 霉素、磺胺嘧啶、苯巴比妥、苯妥英钠等。霉素、磺胺嘧啶、苯巴比妥、苯妥英钠等。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 常用药物在乳汁中的浓度常用药物在乳汁中的浓度 3.3.药物在乳汁中的浓度高于母亲血浆中的药物在乳汁中的浓度高于母亲血浆中的 浓度浓度 有些药物在乳汁中的浓度高于母亲血有些药物在乳汁中的浓度高于母亲血 浆中的浓度，药物通过母乳进入婴儿体内浆中的浓度，药物通过母乳进入婴儿体内 的量，可发挥药理作用或不良反应；的量，可发挥药理作用或不良反应； 如如 红霉素、红霉素、 维生素维生素A A、维生素、维生素B B、维、维 生素生素C C、钙、钙、 铜等。铜等。 （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 哺乳期乳母宜忌用或避免使用的药物：哺乳期乳母宜忌用或避免使用的药物： 四环素类、甲硝唑、吲哚美辛、氯霉素四环素类、甲硝唑、吲哚美辛、氯霉素 、克林霉素、喹诺酮类、磺胺类、异烟肼、巴、克林霉素、喹诺酮类、磺胺类、异烟肼、巴 比妥类、水合氯醛、茶碱、苯妥英钠、苯二氮比妥类、水合氯醛、茶碱、苯妥英钠、苯二氮 卓类、他巴唑、西咪替丁、抗肿瘤药、抗精神卓类、他巴唑、西咪替丁、抗肿瘤药、抗精神 病药、抗组胺药、口服避孕药、造影剂、氟烷病药、抗组胺药、口服避孕药、造影剂、氟烷 、美沙酮、乙醇等；、美沙酮、乙醇等； （二）婴幼儿生理与用药特点（二）婴幼儿生理与用药特点 哺乳期乳母宜慎用的药物：哺乳期乳母宜慎用的药物： 阿司匹林、甲状腺素、泼尼松、阿司匹林、甲状腺素、泼尼松、 三环类抗抑郁药等。三环类抗抑郁药等。 （三）学龄前和学龄期儿童（三）学龄前和学龄期儿童 生理与用药特点生理与用药特点 学龄前和学龄期儿童指学龄前和学龄期儿童指3 31313岁儿童。岁儿童。 其生理特点是其生理特点是1010岁前生长发育速度较前缓慢，岁前生长发育速度较前缓慢， 各组织器官日趋成熟，各生理功能日趋完善，但各组织器官日趋成熟，各生理功能日趋完善，但 对水、电解质调节能力差，易受外界或疾病影响对水、电解质调节能力差，易受外界或疾病影响 而引起平衡失调；到后期由于激素分泌改变，生而引起平衡失调；到后期由于激素分泌改变，生 长发育特别快，第二性征开始出现，步入儿童青长发育特别快，第二性征开始出现，步入儿童青 春发育早期，逐渐向成人期过渡。春发育早期，逐渐向成人期过渡。 （三）学龄前和学龄期儿童（三）学龄前和学龄期儿童 生理与用药特点生理与用药特点 用药特点：用药特点： 1. 1. 可说服儿童主动服药，对一般病症能用可说服儿童主动服药，对一般病症能用 口服药达到治疗目的的尽量避免注射给药，但应口服药达到治疗目的的尽量避免注射给药，但应 注意给药剂量的准确性和给药的安全性。注意给药剂量的准确性和给药的安全性。 （三）学龄前和学龄期儿童（三）学龄前和学龄期儿童 生理与用药特点生理与用药特点 用药特点：用药特点： 2. 2. 儿童新陈代谢旺盛，代谢物排泄快，应儿童新陈代谢旺盛，代谢物排泄快，应 注意药物引起的低钠、低钾、酸中毒等现象。特注意药物引起的低钠、低钾、酸中毒等现象。特 别酸中毒时会增加异丙肾上腺素的毒性反应，发别酸中毒时会增加异丙肾上腺素的毒性反应，发 生室性心动过速；有些药物可能影响儿童的听力生室性心动过速；有些药物可能影响儿童的听力 、肝肾功能、营养吸收等；有些药物长期应用可、肝肾功能、营养吸收等；有些药物长期应用可 影响生长发育等。影响生长发育等。 、熟悉药物熟悉药物 熟悉药物的理化性质熟悉药物的理化性质 . .熟悉药物的酸碱度熟悉药物的酸碱度 ( pH ) ( pH ) . .熟悉药物的溶解度熟悉药物的溶解度 . .熟悉适当的溶媒熟悉适当的溶媒 . .熟悉药物间的相互作用熟悉药物间的相互作用 、熟悉药物、熟悉药物 熟悉药物的使用方法熟悉药物的使用方法 配制适当的浓度配制适当的浓度 应用适当的速度应用适当的速度 正确的给药途径正确的给药途径 使用间隔时间使用间隔时间 、熟悉药物、熟悉药物 熟悉药物的使用方法熟悉药物的使用方法 用药方式：用药方式： 口服口服 吞服吞服 含服含服 咀嚼咀嚼 、熟悉药物、熟悉药物 熟悉药物的使用方法熟悉药物的使用方法 用药方式：用药方式： 肌内注射肌内注射 溶媒溶媒 浓度浓度 、熟悉药物、熟悉药物 熟悉药物的使用方法熟悉药物的使用方法 用药方式用药方式 静脉注射静脉注射 溶媒溶媒 浓度浓度 速度速度 、熟悉药物、熟悉药物 了解药物的相互作用了解药物的相互作用 定义定义 指将两种或两种以上的多种药物以相同或不指将两种或两种以上的多种药物以相同或不 同途径，同时或先后给予时所引起的药物作用或同途径，同时或先后给予时所引起的药物作用或 效应上的变化，即单独使用时一般不发生的联合效应上的变化，即单独使用时一般不发生的联合 效应。效应。 、熟悉药物、熟悉药物 了解药物的相互作用了解药物的相互作用 分类：分类： 体外体外化学物理变化化学物理变化 （配伍禁忌）（配伍禁忌） 体内体内药动学变化药动学变化 药效学变化药效学变化 、常用药物的配伍、常用药物的配伍 青霉素青霉素 肌内注射肌内注射 溶媒：注射用水、溶媒：注射用水、0.2%0.2%利多卡因注射液利多卡因注射液 、生理盐水（钾盐不推荐肌注）、生理盐水（钾盐不推荐肌注） 青霉素青霉素 静脉注射静脉注射 溶媒：溶媒：5% GS5% GS、10% GS10% GS、NSNS、 5% GNS 5% GNS 浓度：推注浓度：推注 1010万万u/mlu/ml 静滴静滴 1 1万万55万万u/mlu/ml 速度：推注速度：推注 15 min 15 min 以上以上 静滴静滴 20 60 min 20 60 min （钾盐不推荐用于推注，静滴应注意高血（钾盐不推荐用于推注，静滴应注意高血 钾症钾症 ） 青霉素青霉素 相互作用相互作用 与丙磺舒、阿斯匹林、消炎痛合用，可与丙磺舒、阿斯匹林、消炎痛合用，可 使青霉素血药浓度升高；使青霉素血药浓度升高； 与氨基糖苷类药物合用有协同抗菌作用与氨基糖苷类药物合用有协同抗菌作用 ； 不宜与氯霉素、红霉素、磺胺药合用不宜与氯霉素、红霉素、磺胺药合用。 青霉素青霉素 稳定性稳定性 干燥粉在室温稳定；干燥粉在室温稳定； 水溶液不稳定；水溶液不稳定； pHpH8 8 降解或失活降解或失活 溶液中有铁、铜、锌、铬等离子可加溶液中有铁、铜、锌、铬等离子可加 快青霉素分解；与去甲万古霉素可产生沉快青霉素分解；与去甲万古霉素可产生沉 淀。淀。 氯唑西林氯唑西林 肌内注射肌内注射 溶媒：注射用水溶媒：注射用水 生理盐水生理盐水 氯唑西林氯唑西林 静脉注射静脉注射 溶媒：注射用水、生理盐水、溶媒：注射用水、生理盐水、 5% GS 5% GS 浓度：推注浓度：推注 50 100mg/ml50 100mg/ml 静滴静滴 2040mg/ml2040mg/ml 速度：推注速度：推注 10min10min 静滴静滴 1 2g/h1 2g/h 氯唑西林氯唑西林 相互作用相互作用 不宜与琥乙红霉素、氨基糖苷类、不宜与琥乙红霉素、氨基糖苷类、 硫硫 酸多粘菌素酸多粘菌素B B、乳酸钠溶液、维生素、乳酸钠溶液、维生素C C、 盐酸氯丙嗪合用；盐酸氯丙嗪合用； 阿斯匹林、磺胺药在体内和体外均可阿斯匹林、磺胺药在体内和体外均可 抑制氯唑西林与血清蛋白结合抑制氯唑西林与血清蛋白结合 。 氯唑西林氯唑西林 稳定性稳定性 溶液在溶液在2424小时内稳定，冷藏小时内稳定，冷藏7272小时稳小时稳 定。定。 氨苄西林氨苄西林 肌内注射肌内注射 溶媒：注射用水、生理盐水溶媒：注射用水、生理盐水 氨苄西林氨苄西林 静脉注射静脉注射 溶媒：注射用水、生理盐水、乳酸钠溶媒：注射用水、生理盐水、乳酸钠 林格液林格液 浓度：推注浓度：推注 50 100mg/ml50 100mg/ml 静滴静滴 30mg/ml30mg/ml 速度：推注速度：推注 10 15min10 15min 静滴静滴 30 min( 100mg/min ) 30 min( 100mg/min ) 氨苄西林氨苄西林 相互作用相互作用 与丙磺舒合用可提高氨苄西林血药浓与丙磺舒合用可提高氨苄西林血药浓 度；度； 不宜与庆大霉素、阿米卡星、克林霉不宜与庆大霉素、阿米卡星、克林霉 素、林可霉素、红霉素、氯霉素、钙剂、素、林可霉素、红霉素、氯霉素、钙剂、 氨基酸、右旋糖酐、氢化可的松、肾上腺氨基酸、右旋糖酐、氢化可的松、肾上腺 素、阿托品、肝素、维生素素、阿托品、肝素、维生素B B、维生素、维生素 C C 等配伍。等配伍。 氨苄西林氨苄西林 稳定性稳定性 溶液在室温下溶液在室温下1 1小时内稳定，冷藏时可小时内稳定，冷藏时可 保存保存4 4小时；小时； 稳定性随浓度或温度增高而下降；稳定性随浓度或温度增高而下降； 葡萄糖、果糖、乳酸糖可降低本品稳定葡萄糖、果糖、乳酸糖可降低本品稳定 性，如溶液中含有葡萄糖或转化糖应在性，如溶液中含有葡萄糖或转化糖应在1 1小小 时内用完。时内用完。 头孢唑林头孢唑林 肌内注射肌内注射 溶媒：注射用水、生理盐水溶媒：注射用水、生理盐水 浓度：浓度： 125330mg/ml125330mg/ml 头孢唑林头孢唑林 静脉注射静脉注射 溶媒：注射用水、生理盐水、葡萄糖溶媒：注射用水、生理盐水、葡萄糖 浓度：推注浓度：推注 50 100mg/ml50 100mg/ml 静滴静滴 20mg/ml20mg/ml 速度：推注速度：推注 3 5 min 3 5 min 静滴静滴 60 min60 min 头孢唑林头孢唑林 相互作用相互作用 不宜与氨基糖苷类抗生素合用；不宜与氨基糖苷类抗生素合用； 丙磺舒可使头孢唑林血药浓度高；丙磺舒可使头孢唑林血药浓度高； 不宜与利尿药合用。不宜与利尿药合用。 头孢唑林头孢唑林 稳定性稳定性 注射剂室温保存不高于注射剂室温保存不高于4040 o o C;C; 溶液呈淡黄色或黄色、溶液呈淡黄色或黄色、pH4.56pH4.56，适，适 宜宜pH4.58.5pH4.58.5，超过，超过8.58.5即可水解，低于即可水解，低于4.54.5 产生沉淀；产生沉淀； 溶液须避光保存，室温保存溶液须避光保存，室温保存2424小时，小时， 冷藏可保存冷藏可保存4 4天，低温存放可产生沉淀，避天，低温存放可产生沉淀，避 免高温和冰冻。免高温和冰冻。 头孢呋辛头孢呋辛 肌内注射肌内注射 溶媒：注射用水、生理盐水溶媒：注射用水、生理盐水 浓度：浓度：100200mg/ml100200mg/ml 头孢呋辛头孢呋辛 静脉注射静脉注射 溶媒：注射用水、生理盐水、林格溶媒：注射用水、生理盐水、林格 液、葡萄糖、葡萄糖盐水、复方乳酸钠液、葡萄糖、葡萄