液体药剂ppt课件

液体药剂 广东药学院 药剂教研室 第一节、概述 l液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散 程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散 体系。 l分类固体 液体 气体 溶解 胶溶 乳化 混悬 离子 分子 胶粒 液滴 微粒 1. 均匀相液体制剂 2. 非均匀相液体制剂 溶胶剂 乳剂 混悬剂 一、液体制剂的特点 l吸收快，生物利用度高， l给药途径广（内、外服）， l减少胃肠道刺激， l稳定性差（降解、霉变）， l携带不便。 一、液体制剂的质量要求 l溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液 型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散 ； l浓度准确、稳定、久贮不变； l分散介质最好用水； l制剂应适口、无刺激性； l制剂应具有一定的防腐能力； l包装容器大小适宜，便于病人服用。 二、液体制剂的分类 (一)按分散系统分类 （1）均相 (单相) 液体制剂；药物以分 子、离子形式分散在液体分散介质中( 真溶液)。 （2）非均相 (多相) 液体制剂；药物是 以微粒或液滴的形式分散在液体分散 介质中。 二、液体制剂的分类 (二)按给药途径与应用方法分类 内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂 、部分溶液剂、滴剂等。 外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。 第二节、液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂 l要求有好的溶解性、分散性，稳定， 毒性小， l相似相溶原理： 药物、溶剂-极性相似 l极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂 一、液体制剂常用溶剂 极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 l水：蒸馏水、霉变 l甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐 l二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透 一、液体制剂常用溶剂 半极性溶剂：溶解有机药物 l乙醇：有生理作用，防腐，易燃 l丙二醇：促渗透，无刺激性 l聚乙二醇：有稳定作用 一、液体制剂常用溶剂 非极性溶剂：溶解非极性药物 l脂肪油 l液体石蜡 l醋酸乙酯 二、液体制剂的防腐 l卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂 l防止污染：环境、设备、人员 l防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质 ， （繁殖体，芽胞） l作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增 加通透性 二、液体制剂的防腐 常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 l酸性、中性溶液 lC数，抑菌作用，溶解度 l混合使用 二、液体制剂的防腐 2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠 ： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： l酸性溶液 l易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭） 三、液体制剂的矫味、着色剂 矫味剂: l甜味剂-甜菊甙、糖精钠、 阿司帕坦（糖尿病病人） l芳香剂：香料、香精薄荷油 l胶浆剂： l炮腾剂：酸+NaHCO3 CO2 三、液体制剂的矫味、着色剂 l着色剂:改善外观，识别浓度、用法 第三节、增加药物溶解度的方法203页 一、影响药物溶解度的因素 溶解度Slubility l药物的极性：相似相溶 l溶剂：溶剂化，相似相溶 l温度：温度，溶解度 一、影响药物溶解度的因素 l药物的晶型 l结晶型-稳定型-溶解度小 l无定型- -不稳定型-溶解度大 l粒子大小： OstwaldFreundlich， 粒子小，溶解度大 一、影响药物溶解度的因素 l加入第三种物质 助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度 二、增加药物溶解度的方法+ 1、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物 普鲁卡因-盐酸 苯甲酸-钠（氢氧化钠） 酸性甙元-氨水（远志流浸膏） 二、增加药物溶解度的方法+ 2、引入亲水基团 3 、加入助溶剂： 助溶剂药物络合物、复合物 1）有机酸及其盐，2）酰胺化物 I+KIKI3 ，(1:2950) (1:20) 茶碱+乙二胺氨茶碱，(1:120) (1:5) 二、增加药物溶解度的方法+ 4、使用混合溶剂： 与水混溶-介电常数，乙醇、丙二醇 溶解度-种类、比例，（1+2）/2 潜溶剂（图） 1.苯巴比妥钠，溶解度，稳定性 2.苯巴比妥聚乙二醇+水，稳定性好 二、增加药物溶解度的方法+ 5、加入增溶剂：表面活性剂 种类：C链，增溶效果 药物性质：分子量，效果 加入顺序：先与药物混，再加其它 用量，配比：澄清溶液 （薄荷油稀释） 三、溶解速度、及其影响因素 l影响制备、吸收、药效 lNoyes-Whitney： 温度、搅拌、粉碎度 一、溶液剂的制法 l溶解法 l稀释法 l化学反应法 第四节、溶液型液体药剂 溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧剂 挥发药物：最后加 第四节、溶液型液体药剂 二、糖浆剂的制备 1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法 2）冷溶法 2、混合法（糖浆） 单糖浆： 85%（g/ml）或65%（g/g） 矫味剂 助悬剂 防腐 第四节、溶液型液体药剂 l芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液 l甘油剂 l醑剂：浓乙醇溶液 第五节、溶胶剂 第六节、高分子溶液剂 l溶胶剂：固体微粒分散在水中。 l高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中。 l固体微粒（1-100nm ） l非均相分散体系 l热力学不稳定 l分子状态分散 l均相分散体系 l热力学稳定 第五节、溶胶剂 第六节、高分子溶液剂 动力学不稳定体系 l带电性（双电层） l水化膜 - - - - 阿拉伯胶 - - - - H2O- H2O- H2O- H2O- H2O- H2O- + + + + + + + + + + - - - - 阿拉伯胶 - - - - 电解质（盐析、絮凝 ） 脱水剂 相反电荷高分子溶液 第五节、溶胶剂 制备 l分散法：胶体磨、超声 l凝聚法：物理、化学凝聚 第六节、高分子溶液剂 制备：胶溶过程（有限溶胀、无限溶胀） l明胶 l淀粉 l胃蛋白酶 第七节、混悬剂 混悬剂：固体微粒分散在水中。 l粒度0.5-10m l非均相分散体系 l热力学不稳定 l动力学不稳定 溶胶剂：1-100nm Stocks定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 一、概述 l制成混悬剂的条件 l混悬剂的质量要求 l干混悬剂 二、混悬剂的稳定性 （一）粒子沉降 V = 2 r2( 1- 2)g / 9 l减小粒度 l助悬剂： 助悬剂： ， ( 1- 2) 亲水性，防止结 晶转型 甘油、阿拉伯胶、 MC、CMCNa 二、混悬剂的稳定性 （二）微粒的荷电 、水化 l带电性 l水化膜 l解离、吸附- 荷电 l双电层-电 势 l电解质-絮凝 ，破坏 二、混悬剂的稳定性 （三）絮凝、反絮凝 l自由能正比表面积 F=A l电势 l絮凝flocculation： 表面积A l絮凝剂：适当的电解 质，如枸橼酸盐 l反絮凝剂：离子价数 沉降速度快、 体积大 振摇后迅速恢复均匀的混悬状态 。 二、混悬剂的稳定性 （四）结晶增长、转型 l微粒的大小不同 lOstwald Freundlich l小大 l亚稳定型稳定型 l粉碎均匀 二、混悬剂的稳定性 （五）分散相的浓度、温度 l浓度，稳定性 l温度-溶解度、溶解速度、沉降速 度、絮凝速度、破坏网状结构 三、混悬剂的制备 （一）分散法： 粗颗粒粉碎适宜粒度分散于分散介 质 l乳钵、乳匀机、胶体磨 l加液研磨（1：0.5）、水飞法 l药物的亲水性，疏水性药物-润湿剂- 表面活性剂 三、混悬剂的制备 （二）凝聚法： l物理凝聚法 l化学凝聚法 四、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂： lStocks公式的 ， ( 1- 2) ， l微粒的亲水性-防止结晶转型 l低分子混悬剂：甘油、糖浆 l高分子混悬剂 ：阿拉伯胶、MC、 CMCNa、触变胶 四、混悬剂的稳定剂 （二）润湿剂：HLB值7-11 （三）絮凝剂、反絮凝剂： 电解质的种类、离子价数、用量 五、混悬剂的质量评定 一、微粒大小的测定 质量、稳定性、药效、生物利用度 l显微镜法 l库尔特计数器 五、混悬剂的质量评定 （二）沉降容积比 l评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处 方设计 l定义： lF = VU / VO = HU / HO 五、混悬剂的质量评定 （三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性 （四）重新分散试验：剂量准确 （五）流变学测定 液体药剂196页 杨 帆 广东药学院，药剂教研室 第八节、乳剂 乳剂：两种互不相溶液体的混合。 l液滴0.1-10m l非均相分散体系 l热力学不稳定 l分散相 l内相 l非连续相 l分散介质 l外相 l连续相 l水相- Wl油相- O 一、概述 l乳剂的特点： l乳剂的类型：W / O，O / W，W/O/W，O/W/O l可制成多种剂型： 二、乳化剂 l乳化剂： l乳剂的形成 l乳剂的稳定性 l药效的发挥 l作用：降低表面张力、形成乳化膜 二、乳化剂 （一）基本要求： l乳化能力强，形成稳定的乳化膜 l无毒、无刺激性（生理适应性） l对pH、温度、其他成分 耐受 二、乳化剂 （二）乳化剂的种类： l表面活性剂类：阴离子型、非离子型 l天然乳化剂： lO/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服 ， l乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂， l阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、 （二）乳化剂的种类 3、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界 面 接触角90，O/W； 90 ，W/O 氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙、 4、辅助乳化剂：乳剂稳定性 粘度 、乳化膜强度 W：海藻酸钠、西黄蓍胶、 O：蜂蜡、硬脂酸、 二、乳化剂 （三）乳化剂的选择 给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型 、乳化方法、 l乳剂的类型：W/O、O/W，HLB l给药途径：内服、外用、注射 l乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激 （三）乳化剂的选择 l混合乳化剂的选择：油相对HLB值的要求 l适应性：W/O O/W l乳化膜的牢固性 l粘度 ，稳定性 l非离子型乳化剂可混合使用， l阴、阳离子型乳化剂不能混 l混合乳化剂HLB的计算 三、乳剂形成的必要条件 分散、稳定 （一）降低表面张力： 分散 -表面积 -表面自由能 乳化剂-表面张力 -表面自由能 -稳定 （二）加入适宜的乳化剂： 显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜 三、乳剂形成的必要条件 （三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并 l单分子乳化膜：表面活性剂类（强） l多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大 l固体微粒乳化膜： 三、乳剂形成的必要条件 （四）确定乳剂的类型： W/O，O/W，W/O/W，O/W/O 乳化剂的性质、HLB 亲水基、亲油基的大小（图） （五）相比适当： 合并、转型 10%-50%（74%） 四、乳剂的制备 （一）乳剂的制备方法 1、油中乳化法（干胶法） 2、水中乳化法（湿胶法） 油：水：胶 = 4：2：1 制成初乳后，再加其它物 质 挥发油 2：2：1，液体石蜡3：2：1 油：水：胶 4：2：1 （一）乳剂的制备方法 3、新生皂法： l制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂 l植物油中的有机酸 + 碱生成皂类乳化剂 l硬脂酸、油酸 + 氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇 胺 （一）乳剂的制备方法 4、两相交替加入法： 每次少量加入W或O相 乳化剂的用量多 5、机械法 6、微乳的制备 7、复乳的制备 四、乳