与结核诊断201401ppt课件

-干扰素释放试验 在结核病诊断中的应用 金域医学检验中心 目录： 结核病介绍 传统肺结核的诊疗方法 伽马干扰素释放试验(IGRA)介绍 IGRA与TNF-拮抗剂 结核分枝杆菌进化史 Digby F Warner 45(10):1107-8 结核病现状 全世界已有13人口约20亿人感染了结核菌，现有结核病 人2000万，每年新发病人约900万，每年死亡人数高达300 万。且多种耐药病例日益增高，若不采取强有力的措施， 将造成结核病更为严重的流行和威协。 根据世界卫生组织的最新研究报告指出，每一秒钟就多一 名结核病患者，结核病已跃升人类主要杀手之一，每年大 约有200万人死于肺结核，其中95来自发展中国家。据 悉，亚洲的肺结核发病率约占全世界发病率的70。 孟加拉国、柬埔寨、中国是结核病发病最多的三个国家。 如何让才能真正消除结核病？ 接触活动动性结结核病患者 暴露程度不足，结结核杆菌被机体清除 -没有症状,结核杆菌仍旧 存在而不能被侦测 - X-光/ CT 扫描显示正常 -没有抗体应答 -诊断困难 -传统的结核感染检测只 有 TST（PPD） 机体被感染 受机体免疫力抑制 没有临临床症状 终终身处处于感染状 态态 潜伏感染 有临临床症状 具有传传染性 -结核杆菌可以通 过涂片、培养检 测出 -胸部的 X-光或 CT 扫描显示异常 -肺外结核难以诊 断 (特别是儿童) 活动动性结结核 5% 5% 再次激活 结核感染后的免疫应答 结核菌素皮肤试验（TST） 低特异性：与卡介苗和大多数环境中的非结核 分枝杆菌感染有交叉反应（假阳性） 低敏感性：免疫力低下人群（HIV感染者，儿 童，医源性免疫抑制患者）较低（假阴性） 需要患者回访 操作人员导致差异较大（接种和读数） 导致局部炎症和疤痕 需要特异性、敏感性高、快速的检测结核杆菌感染的新方法 4872h 6 9 -干扰素释放试验（IGRA）原理 IGRA利用结核分枝杆菌株系表达的抗原刺激外周血单核产 生IFN- 如果受试者感染了结核菌，那么在他体内就存在了与 结核菌相匹配的T细胞（即使处于潜伏期也存在）。这个 时候，我们使用结核分支杆菌表达的抗原刺激T细胞，就 会使得T细胞发生免疫反应，继而产生-干扰素。 IGRA的特异性 IGRA实验中使用的结核分枝杆菌基因中含 有特异性的RD1区域，而BCG与大部分NTM均 缺乏RD1。 RD1区域共发现2个对结核分枝杆菌具有很 强的免疫原性 早期分泌靶抗原6（ESAT-6） 培养滤液蛋白10（CFP-10） （部分试剂添加了RD13的TB7.7） -干扰素释放试验流程 IGRA阳性代表检测对象存特异性的T细胞,提示体内存在结核分枝杆菌 对于没有症状但IGRA阳性的标本需要追溯是否以前患过结核，是否有结核 发病的家族史，工作学习环境是否有结核感染者等，可能为潜伏感染或者隐 性感染。 IGRA阴性一般可以排除结核感染，但除外患者免疫功能缺陷。 6 结果解释 干扰素释放试验与TST方法学比较 19 美国CDC指南建议，在当前应用TST的所 有情况下均可采用IGRA替代。多个大型 公共卫生机构已将TST全部替换为IGRA。 15 IGRA综合PPV为2.7%，显著高于TST的1.5% IGRA及TST 预测 LTBI 进展为 ATB的情况 28项研究 随诊12-46个月 6项研究在结核高流行国家 12项研究在结核中流行国家 10项研究在结核低流行国家 Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A 16 在结核病高风险人群中，IGRA综合PPV为6.8%，TST的2.4% 与TST 相比，IGRA 能够更好地预测结核 活动风险，尤其在结核高风险人群中。 Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A 17 肺结核 胸片检查异常的 涂阳肺结核患者密切接触者 涂阴病人 需与其他疾病鉴别诊断的病人 肺外结核 潜伏性结核病 TNF-拮抗剂等生物制剂运用前筛查 HIV病毒感染者筛查 6 临床运用 IGRA与TNF-拮抗剂 TNF-（肿瘤坏死因子）是一种能够直接杀伤 肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子。 很多自身免疫疾病的发生正是由于TNF-的过度表 达，因此很多医生使用TNF-拮抗剂作为治疗自身 免疫病的策略之一。 TNF-可以清除体内的结核菌，当使用 TNF- 拮抗剂用于自身免疫病治疗的时候，TNF-表达量 急剧减少，导致潜伏性结核菌爆发。 TNF-拮抗剂 依那西普 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 英夫利昔单抗 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 克罗恩病 阿达木单抗 类风湿性关节炎 丁香园，用药助手22 1、产品属性 定义：通过定量检测全血细胞结核杆菌特异性抗原刺激后释放的-干扰素， 判定体内是否产生针对结核杆菌特异性细胞免疫反应，用于临床结核病的诊断 。 2、产品定位 替代结核菌素试验（TST），三级医院，部分二级医院 3、 临床应用 临床上需使用TST做检测的疾