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艾滋病防治知识培训 徐州局卫检处 艾滋病对社会的影响艾滋病对社会的影响 一、对社会的影响一、对社会的影响 艾滋病带来的过早死亡，造成劳动力减少和生产力 下降 造成贫富差距和贫困人口增加 造成心理恐慌和社会不稳定 二、国内的相关调查显示：国内的相关调查显示： 感染HIV后： 1、失去工作 2、收入下降 3、孤儿孤老问题 4、医疗费用上升 艾滋病流行对我国社会经济的影响已经显现 艾滋病基础知识 1. 1. 什么是艾滋病？什么是艾滋病？ 艾滋病（AIDS）医学全名为“获得性免疫缺 陷综合征”。它是由艾滋病病毒侵入人体后， 破坏人体免疫功能而使人体发生一系列不可治 愈的感染和肿瘤，最后导致患者死亡的传染病 。 HIV艾滋病病毒，它可依附在T4淋巴细 胞表面进而侵入，并在其中通过逆转录酶的作 用复制、繁殖，杀伤被感染的T4淋巴细胞， 从而造成机体免疫缺陷的形成。 HIV/AIDS的发现 1981年发现艾滋病 1983年分离HIV-1 1986年分离HIV-2 1971年利比里亚 Mano部落93份血清 2份HIV-1阳性 1959年非洲1例镰 刀型贫血症患者含 有HIV-1抗体 HIV的起源 HIV源于非洲 HIV-1原始宿主黑 猩猩（1999 Marlinin; 1959，刚 果人） HIV-2原始寄主乌 黑体白面猴（1992 ） 通过捕猎、宠物传 入人类 HIV的主要蛋白抗原 Gag（核心蛋白）: HIV-1为 P55、P24、 P18 HIV-2为 P56、P26、 P16 Pol（复制酶类）：HIV-1为P66、P51、 P31 HIV-2为P68、P53、 P34 Env（包膜蛋白）：HIV-1为gp160、 gp120、gp41，HIV-2为gp150、gp105、gp36 HIV的生活周期 吸附和穿入 反转录和整合 病毒的潜伏 病毒基因的表达 组装和形态的发生 生活周期2天 HIV的变异 艾滋病之所以难以控制，关键原因 之一就是其病原的变异性，HIV是逆 转病毒，在RNA基因组通过逆转录为 DNA时，容易发生误差。在与体内免 疫系统相互作用的过程中，HIV不断 演化，结果产生病毒的变异。变异的 速度非常快，据测定，HIV感染者体 内每天至少产生108变异病毒，原始病 毒与子代病毒之间的抗原性差异可达 35%。 HIV的分型 根据已经测定的不同国家、地区分离到的HIV 病毒的被膜蛋白gp120的基因的核苷酸序列，特别 是V3区的核苷酸序列，将HIV的基因型分为主型（ maingenotype），则有HIV1、HIV2两个型别 ，HIV1是引起全球性流行的主型，该型又分为A JT10个亚型（subtype），O又称为远外型（outer ）,不同亚型之间的差异可达30%以上，同一亚型 不同分离株之间的差异也可达7%20%，所以某 个亚型有时又再分为若干亚亚型。目前，全世界各 亚型的感染者总数的比例约是：A为23%；B16% ；C36%；D13%；E7%其它瑄型为5%。我中的主 要流行亚型有B，C，E和A等。 HIV主要的理化特征 对酸很敏感，pH2时， HIV完全灭活 对热很敏感， 血清中HIV经56加热30分钟可 被完全灭活 对紫外线敏感 不耐干燥，干燥数小时内毒力可下降9099% 对化学品也很敏感：1%次氯酸和1%的Triton ( 曲拉 通)X100 0.1%漂白粉、2%戊二醛溶液、 2%氯胺、2%福尔马林、5%碳酸、6%过氧化氢和 0.5%过氧乙酸等都能杀死HIV一般情况下，70% 的酒精也有作用 HIV感染的基础免疫学 HIV进入机体引起机体免疫系统对HIV的反应 ，产生体液免疫应答和细胞免疫应答 体液免疫应答 结合抗体：无保护性，但在实验室诊断上具有重 要意义；主要为env基因表达的gp抗体和gag表达的p24抗 体 中和抗体 ：有保护性，杀灭游离HIV, 在疫苗研 制方面有重要意义（为什么抗体不能彻底消除HIV?） 细胞免疫应答 产生HIV特异的细胞毒T淋巴细胞CTL，可杀伤 HIV感染的细胞。CTL表位同中和表位一样也具有高度变异 性，从而逃避宿主的免疫作用 HIV的致病机理 1.原发性感染，窗口期； HIV在淋巴结内大量复制并释放，导致强烈的病毒 血症 HIV全身淋巴组织和器官播散 出现亚临床型的淋巴腺病和急性HIV综合症 2. 潜伏期 产生HIV特异的免疫应答 血浆病毒血症和病毒复制 被限制，HIV聚积在淋巴 器官 3. 发病阶段（AIDS阶段） 淋巴结的结构被破坏，病毒再次大量进入循环形成 病毒血症 CD4+细胞的质量和数量也明显低下，使免疫防御机 能衰竭 各种继发和机会性感染或恶性肿瘤发生，以死亡而 告终。 AIDS的发病机制 艾滋病的发病机制产要是CD4 T淋巴细胞在HIV直接的间接作用 下，细胞功能受损和大量破坏，导 致细胞免疫缺陷。由于其他免疫细 胞均不同程度受损，因而促使并发 各种严重的机会性感染和肿瘤的发 生。 是否只感染 T淋巴细胞？ 几个重要概念几个重要概念 窗口期：HIV进入机体后，通常需要经 过一段时间（一般为48周）才会产生抗 体，这段时间叫窗口期。99%以上HIV-1感 染者产生抗体的时间是在感染后3个月以内 ，极个别情况到6个月才可检测。 潜伏期：指从感染HIV到发病的这段时间 。潜伏期平均10年，但视具体情况而定。 传染期：何时具有传染性？什么时候传 染性最强？ 艾滋病的临床表现艾滋病的临床表现 不明原因的发热 呼吸系统感染（如卡氏肺孢子虫、真菌感染 ） 消化系统感染（如隐孢子球虫病） 皮肤、粘膜表现感染（主要是真菌、巨细胞 ） 肿瘤（如卡波西肉瘤等） 神经系统病变 消耗性病变 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 卡氏肺孢子虫肺炎 消化系统疾病消化系统疾病 口腔念珠菌病隐孢子虫肠炎 神经系统疾病神经系统疾病 弓形体脑病 皮肤、粘膜表现皮肤、粘膜表现 Kaposis肉瘤 皮疹 4. 4. 传播途径及预防传播途径及预防 性接触传播 同性恋（ homosexual） 异性性接触 血液传播 输入污染的血或血 液制品 静脉药瘾 组织器官移植 母-婴传播 其他传播途径？ 那些途径不传播？ 日常生活一般接触不传播。 胃肠道？ 接吻？ 共用牙刷或剃须刀？ 蚊虫叮咬？ HIV/AIDS的实验诊断 1. 初筛试 验 酶联免疫 吸附试验 (EIA) 明胶颗粒 凝集法（PA ） 胶乳凝集 试验（LA） 胶体金标 试验 全血凝集 试验 2. 确认试 验 病毒分离 PCR检测 病毒载量 测定（bDNA 、NASBA) 免疫印迹 试验（WB） 免疫荧光 （IIF） EIA检测试剂盒的发展 艾滋病诊断的标准 （符合以下两点中任何一点） 1. 实验室确诊有人类免疫缺陷病毒感染,并伴有每立方 毫米血CD4细胞数少于200个或者CD4淋巴细胞低于14 2. 实验室确诊人类免疫缺陷病毒感染，并伴发以下临 床表现者：支气管、气管和肺念珠菌感染；食管念珠菌感 染；浸润性宫颈癌；播散性及肺球抱子菌病；肺外球虫病 ；非肝、脾及淋巴结巨细胞病毒疾病；伴有视力丧失的巨 细胞病毒性视网膜炎；人类免疫缺陷病毒相关性脑病；单 纯疤疹病毒引起的慢性溃疡(超过一个月)、支气管炎、肺 炎及食管炎；播散性或肺外组织胞浆虫病；慢性(超过一 个月)等抱子球虫病；卡波西肉瘤；淋巴瘤；慢性小肠分 支杆菌感染；肺抱子虫性肺炎；再发性肺炎；进行性多灶 性脑白质炎；再发性沙门菌败血症；脑弓形体病；人类免 疫缺陷病毒引起的恶病质。 开始治疗的时机 CD4细胞计数低于350, 则不需考虑 病毒载量 CD4细胞计数高于350, 但下降速度 很快，如每年减少60个细胞不论CD4 细跑计数如何 当外周血病毒载量高于30 000拷贝 ml 对于已出现AIDS相关症状者，不论 CD4细跑计数和病毒载量如何，都应 立即开始治疗 治疗效果及问题 治疗效果： 3个月治疗后，HIV Load下降50Copy/ml 临床症状基本消失 生活质量提高 发病率下降8090% 存在的问题不能治愈艾滋病（关键） 病毒变异； 残余（潜在）感染细胞，治疗停止，HIV复 制“反弹” 副作用大治疗费用昂贵发展中国家无法提 供治疗 HIV感染的药物治疗 1995年是人类与艾滋病抗争的划时 代，药物的三联治疗即高效抗逆转录 治疗（highly active antiretroviral treatment,HAART）进入临床实验，临 床疗效使科学界为之振奋。大量证据 表明HAART能明显改善HIV感染者的 临床和免疫学状况，减缓AIDS 进程 ，降低HIV感染的发病率和死亡率。 抗HIV药物 1. 核苷类逆转录酶抑制剂 此类药物能抑制HIV 的复制和转录。包括齐多夫定(Zidovudiin,AZT),常用 剂量500mg/d；双脱氧胞苷 (dideoxycytidine,ddc),0.75mg/kg/d等。 2. 非核苷类逆转录酶抑制剂 其作用于HIV逆转 录酶的某个位点，使其失去活性，从而抑制HIV复 制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因 而能迅速发挥抗病毒作用，但也易产生耐药株。主 要制剂有奈雷平(nevirapine),1600mg/d； loviride,300mg/d和dilavirdin,1200mg/d。 3. 蛋白酶抑制剂 它能通过抑制蛋白酶即阻断 HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而 抑制HIV的复制。此类制剂包括沙奎那韦 (sapuinavir),800mg/d；英地那韦(indinavir),1600mg/d ；奈非那韦(nelfinavir),2250mg/d和利托那韦 (ritonavir),200mg/d。 辅助治疗 1、免疫治疗 基因重组IL-2与抗病毒药物同时应用对改善免疫功能是 有益的。 2、并发症的治疗 卡氏肺孢子虫肺炎可用戊烷脒每日4mg/kg,肌内 注射或静脉滴注，二周为一疗程。亦可用复方磺胺甲噁唑(每片含 TMP80mg、SMZ400mg)每次3片，每日2次囗服。卡氏肉瘤：应用AZT 与干扰素联合治疗，亦可应用博来霉素10mg/m2b，长春新碱2mg/m2和阿 霉素20ng/m2联合化疗。隐孢子虫感染，应用螺旋霉素每日2g.弓形虫 病，应用螺旋霉素，或克林霉素每日0.61.2g。前两者常与乙胺嘧啶联合 或交替应用。巨细胞病毒感染可应用更昔洛韦(gancyclovir)。隐球茵 脑膜炎的治疗，目前主张应用氟康唑(flucomazole)或两性霉素B。 3、支持扩对症治疗 包括输血及营养支持疗法，补充维生素特别是 B12和叶酸。乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲，可用于进行性消瘦者。 4、 预防性治疗 HIV疫苗研究回顾 1983年艾滋病病毒分离出来后，科学家 就开始疫苗的研究，但迄今为止，仍然不 能得到一个安全有效的疫苗。 近几年，疫苗研究有了突破性进展，一 些疫苗相继在北美、泰国以及非洲进入临 床实验，几年后获得的研究资料，期望能 够研制出安全有效的疫苗。 当前疫苗研制的主要方向是控制病毒复 制，减慢疾病发展进程以及降低病毒的传 播危险。 理想疫苗的要求 1、能诱发中和抗体应答 2、能诱发强细胞免疫应答 3、必须保证疫苗的安全性 疫苗研究的主要困难 HIV型别多，变异快 不同型别产生抗体缺乏交叉保护能 力 缺乏动物模型 HIV疫苗的种类