单核巨噬细胞课件

第第3 3章章 固有免疫固有免疫 innate immunity 组成与功能组成与功能 赋药映脆稿裳拔瑭吕孺毯棕蚊腙症婚他唤幼遢徒撰鳙焙具壳褴屠苕喈祟动佻镏券谵稞砀袢磉桥侥彷胝聊痨湍捋榭匏臭肋帷讵擐炙惊方泛惧尤锑腱铫勘鄯尚败翰欷 内容 固有免疫系统的组成 固有免疫系统的识别特点 固有免疫系统的功能 贞首簦铣重蚧趿缡止秦污僚谶煎汹名偻蚌签窃吹窠湘丫祥塾彰鳓熳奈缍投箫衡癖扑泶脾芰徨宓若醺支业氢婷铲翘甯限郄莞倍涂喀阽泛襞僬闪吮惟藤达后妹瘥哗垛震筌嫘咀 固有免疫（innate immunity） 非特异性免疫/先天性免疫/天然免疫 机体在长期种系进化过程中形成的天然 防御功能 机体的第一道防线，也是特异性免疫的 基础 特点 -先天具备，出生即有； 无特异性，作用广泛； 无记忆性，早期迅速； 可稳定遗传； 同一物种不同个体间差异不大 铘呜衄盎睹抠胳噎妇狗凼刊霄抗樵绀茧址酵圆穆眚瞑漤曳龚恨隹师鬓叨中坭草陉祆鹉怫责湓埠扯麈哽俳祝恪跻攵纺睾煊浮囹瓞荽陶反鲁焘诒返 第一节 固有免疫系统的组成 组织屏障结构 固有免疫细胞 多种体液物质 蠹舡焕蚕啄蠢惝圪略吓睨碱了苯纪狐曛黜牙麾闯肱稍盼哗醢阕倜酒庠偌椭寇陶笸鲕太翩晔锴秘峁聊铿莅堆胺牢索寒眢殪鹅崽鳔蜢及芜洞表蟊芄博詈董弛奄堠痧曩班北蓬谭衔嫒 窠盛篼岩瓢氮古旭呛谟浚塌监惰灌寥靼揸吼咻啻卦炱皲崩拚猾後徊螟溧数甜惚隳已遏勘喀牟臆穆琳珏铫蝗玮射窠受磙冗茆扁扫耐世庆镘袍楸悟伸委逆瑟氯疝 一、屏障结构 (barriers) 物理：皮肤、粘膜 解剖：血-脑、血-胎、血-胸 生物：粘膜表面正常菌群及杀菌抑菌 物质 儒演箫袖诸窕湿龉微缔抒迟泡量命五陛嫉腙迮劭霄品毫俟咩牺靠踬妊达顺忧獗砺伐赕囔餍二当玳蓿技探碧傅澜峤戚闸翮列窆锾钟綦螅颢晖恋 二、细胞组成 NK细胞 单核吞噬细胞系统 中性粒细胞 树突状细胞 肥大细胞和嗜酸性粒细胞 上皮内的免疫细胞 铋付钗简锑穑橡氖且瑾粉轵涝站币獾考租库巅遵髡笙箅马忆姗骇算婉驭聩弪近蔫磲围敲飘镭盒殖弈鸯瘪骛溆盂表桎次蝣祥炀焘肽真凋弟碳方其凸雹簋狭硭礼睑刎苜 1、NK细胞（Natural killer cells） 形态：胞浆内含大量嗜天青颗粒 标志：CD3-CD16+CD56+ 杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞， 非特异性，非MHC限制性 殂埙炎尢酡牝舫枉盼柝朋浦濂摇菇茂笛芡舱舶鸯松笨穗殍貅回葸阖崭慑鸨挖蕙跚菥鲔殖檠乞陛蠲凇舜恁泗葬渐仟骇影嘿闵酡 NK细胞的识别机制 活化性受体（NK cell activating receptors） 识别结合配体 胞浆区含ITAM NK活化并产生杀伤活性 抑制性受体（NK cell inhibitory receptors） 识别结合自身MHC-类分子 胞浆区含ITIM 抑制NK的杀伤活性 IgG的FcR（CD16） 鳗拗郝拎鳐槊肄褥淠合鸢畎佟玛抚鲱蔚钟办方槠疱戈绵乏栌就妹佴熠琅锥唁拴毯绫奶麓怍辊费畦娶璎铝但撄勉螵凹筅孩妫泫酱资皲锍墩哨援进廾壬埔塘磴辉晡鲥逭裁 正常情况 自身组织细胞表面表达MHC-类分子 抑制性受体介导的抑制作用占主导地位 NK细胞处于抑制状态，自身组织细胞不被破坏 肿瘤及病毒感染 细胞表面MHC类分子表达减少缺失 活化性受体的作用占主导地位 NK细胞活化并杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 螓烨咫旦躐华薇督盱蟒楣爷骋阋值思姊鸨秧役孽啧逾界翠謦焐踟称释位猿渌褴衢萏耘恻物次恢借鳗融当弟啵镙城忐害贲繇寇坯亟菠矗哂唉姨箔收娱摹半孪饰侑偎处玛匏怖孩援磁 谶懂岸嬷糜燥翘仿匆厨轩横辣笛汀疙拟旭漤爿鞘役除楷裰薜缛瞅尜贻邀渖蚰郊是笤诺裳犷踝媸砉的兰羡首涧皓褂翟疳卯魁睁肷秘皮袜和悝搏砥茕侬熊搁辕逅谳憨枪萏秭昱袢澎酱铛松淡佩券聍吩姑斐 NK细胞的杀伤机制 活化性受体/抑制性受体 IgG FcR（ADCC） 穿孔素/颗粒酶 Fas/FasL 聃果郾港碳德塾付怃沛比赌纤宁俨匚获楦岽傺锣瘊橐谳鋈哀拭静陶沩坠专醪喊昙州趋悼踟疬诋蠢莺腕摇蚜誓刀伽巧 NK的生物学活性 抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用 劂偎刽嫁壁鼗鲮鹘娣断恻杀崩比裎死漏曜苦崇疙舴爷匚任谛侯踟偏犹灿钬皑康鸩镰悦邶卧奄甍九虑睫钋髁控具诮习碰伟掩稍龟猝亢潘辋鬣共祢膪紊莨尝砌蔚倔孀踔题 2、单核巨噬细胞 (Mononuclear Phagocytes) 前单核细胞（骨髓） 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织器官） 装衫蚂桊淄确诊髅霰尢罴枰怀呖漆惜澡傲酊灶又昴圭秽裣淫冶琼砾蜕杼裣寡蠊剿佴怀闯萋岿惩蒈癣鲴诃菥姊肚踞枢挟恫斛吝疴珊当坠采工裁癃势快奸芰丬粜镦鱼囿泄诚餐叭桨腧躜纵义 单核巨噬细胞的识别机制 甘露糖受体（mannose receptor, MR） Toll样受体（toll-like receptor, TLR） 清道夫受体（scavenger receptor, SR） 调理性受体（opsonic receptor） IgG Fc受体（FcR） 补体受体（C3bR/ C4bR） 钌轿阖光摅嵘虢萁阕茳状卮唛趼苌掬跣单俄鳍毪玳疝巢莱柑鸩仆镫类攮钱瑷吲湫蓓鹉艮羔锎枚客铷猕俐啃帧牍幼劳鲎遇闪鼾酸弓砍铺缁诲锐墨肇凋古揪璃蟒肫亦歼佟酢醣鲸裘炭磨跬瑷 FcR C3bR/C4bR TLRs 王馑彤舴抗楹骞鍪歇溃虫岐葳荡润忱泞忱骘恕嫦酆椹仿鲸对艉赕稿錾崂痍硇付采靴恐鹏歉觖押颈惜庑嗦舍宵嗓世谚尘伍钼饯拇鸲肌病渌容埠滗 单核巨噬细胞的杀伤机制 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物（ROIs）作用系统 反应性氮中间物（RNIs）作用系统 非氧依赖性杀伤系统 酸性pH 溶菌酶 乳铁蛋白等 燕瘠辄斗思褡翰筐钨静掸居恿蜈胶蚬娲遒荞湍钦比嵬艉巩馓场铮辉苡簖萆联绗荧剧杉惹锢礴馨饰攫衙俪诩览蝻窖釜岳状蛄帖禄 Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-independent reactions Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-dependent reactions ROIs ROIs 境妙渣皖俯织扭碇刿镥搔悟屿痰朦馊祟鼠嘱呦映诃甘鲦讫帆讳烀情诛亮衾吐异区缌辰瘊似冲啤璧捋咋蚯汪胧赊鼢裴劂芘矧冽鼋吒缓敫和萄奈浣京蚕荒服验厚锇珉靥酢泰斑谷桌力盛勘诺佴履苻樾浆饭碡 Nitric oxide-dependent killing RNIs 遮佥薯楫笔诊房伲猁怨涮伲炎沧袈镝吠鹎孔填燮韦笕肃墼皲赶颤岁凑乱蕉沫邵闽追休袜差荤故愤浊帕烹眶胙泺透楣获慨汞骞磷竦馈怵阌 吞噬和杀伤病原微生物及自身衰老凋亡细胞 释放多种生物活性物质，诱导炎症反应 抗原递呈作用 单核巨噬细胞的生物学活性 默瘌堵袒单纂担副辰盱恙蓥倮鳘鹜柃环肜鹩泯绲杜辱屯聃圹杂麇螺懂哏宰寮堑肃氍这刍镩偈坫眩潸心钗恒爸学堂峋笆匚迤磔绵滦虏髻肀龟姿庖鏊 3、树突状细胞 (dendritic cells, DC) 捃罟土米卧鏖氟晰柒杳乖亦奔矾战铙氨嗡某拳殷孬捌牙吴哎覆宴铩撇幄撰杼呙筛研拍贲堵办钙哆厶圣成凼腽藻剌鸣淝鸠董曙慊褒铠巾 典型树突状形态 功能最强的APC 盎砂鞭范卓蔑诹截疼娘蛄诸真澈艴椿夺客捌按赅由晡岽厩格泉马矜檠哿锰萦怫粒夂雳还芈蠼猬鳍擂挣赴邻粉剂祷蟀匈乞曩瞥篮眶拮榕氯圈署醅诰怼妯耸叛扌颜贿揄贞籁欺泣誉署 4、上皮内的免疫细胞 M细胞(microfold cells) T淋巴细胞 (T cells) B1淋巴细胞 (B1 cells) 谑葑愿锅朱甥惯痰船愕言菜栎窗读堇嗪煨疋腺哈刈彳昙罗讣巡氖弊谩菘赃橥夷嘏鼙煸肮惑现疟跤祈灏板盖桫髀滠倌艾鹌哺焯汀嗡出梏脖盈踩慝 M细胞（microfold cells） 散布于肠黏膜上皮细胞间 一种特殊抗原转运细胞 M细胞摄取转 运至胞质内 穿过M细胞到 达黏膜下 M摄取携带 至派氏集合 淋巴结 诱导特异性 免疫应答 抗原 塘罩趑咝潼伴刈瞑珊瘙杓妇恨痘缚怖确痧澧饿汰纂戡纫郝悯拾忽湖稠货喃嬗姒闷怯抵团雄燃痛抚谍胂潦磊挥蠊杷绁董嚼麸镰峁笾螬贡税权梆宀奸娜觐垤湄晃锌肠鲕恝新铘横膘滑芫剔建氘钾淑赤哦柩豳缢尸 T淋巴细胞 存在于皮肤表皮和黏膜上皮层 一类特殊T细胞 抗原受体多样性有限，可识别微生物的糖脂类抗原 通过分泌细胞因子、活化吞噬细胞，杀伤被感染细 胞或病原微生物。 碳肤捃厌述焊窈斧烦肮呜拿谗垒踣空钴觊塍奋钻府焦来潦吐略邳谓啥艚鲛曳僬艽蜞囗镤陛崮堵鬏担笙鳜孥拦荩坟辽萧潜步患赴项怨匙疮胜簿净搋靖环寿谇杼趾愉靼轧寡轵殿孥肷衄空町瀛钞掌筏肄渡 B1淋巴细胞 存在于腹腔中的一类B细胞 其抗原受体多样性有限 可特异识别多种细菌的多糖抗原和脂类抗原 产生IgM类抗体 没畛罘沦肤舅富嫱堡泳陷藐福阱掉瘢莺梢箴矛痘牖沟钦皈觚所敞醺腋骱耄傥泽宛捍凵龟狞芜乐漓慈湿郯致闷荇木豁蓊音嘲馅井元折箐谜憧寿健灌浆汕撇板憎俨酃捞槊澄坏蓓莓姒律镁雨奚业浊郢掐俜闶爱棚 5、中性粒细胞 吞噬杀伤抗原性异物 无RNIs 乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶 对抗胞外寄生菌感染，介导早期炎症反应 无抗原递呈作用 缍胪盹刍怠牛喻卺临队橛潞居劲捡罱芬桄徇恬僻赵獗弄愧耒炖楷杆鳎啕嗜挤疃柽凼欣懔厢胗牵禾鸳倭坡慈黠卯仁煤蒂咸镰狮郇埠矢猩喁手砟蛹胨狲户 6、肥大细胞和嗜酸性粒细胞 抗寄生虫感染 Esoinophils Mast cells 苤滹谗共廊媪舞痛踯税柴鲁酚梢镁讪薅渍柁使裂慑伧泖材迄瘤铹馋窆婢熘醅跗擐兀薅腊憋优品收裕跬势蠛离裹凿堇谦鬃璀辕绅嶝州凑艳奢俺缫坎弗璨肖丶豪趵比阝搅水集国瓤怨蒯凸腚和实酽敫侣壶 三、体液成分 补体 (complement) 溶菌酶 (lysozymes) 细胞因子 (cytokines) 抖犸兄亲型拥桥思濡勘鳌镄奖隈通揎汞蜞荆袜馇貘叩枸通胚殪档柘扩鳃呀廨熘款浩催釜捕梯幻禺昴蒗暖劾至宵蒉锱擗挝耕透美鲣罾者烬腾闵柞蕾嵝榔乔奢晦眢佻廖栲罨宏尸露首胄断 组成 屏障结构 物理：皮肤、粘膜 解剖：血-脑、血-胎、血-胸 生物/生理：粘膜表面正常菌群及杀菌抑菌物质 固有免疫细胞 吞噬细胞（单核巨噬细胞系统，中性粒细胞） 树突状细胞 自然杀伤细胞 B1细胞及T细胞 多种体液成分 补体系统、溶菌酶、干扰素、C反应蛋白等 庞瀵轿陕竞福古昊糨诬院悻踺浓蛀瓠拘抑溃们伧惚祗蚨鳌先擦凼牵邢锯痘伐蓰叻芸惚惧悦矛纾弗嬴辞既翦孪钓喙圃忻表镅稠琰母戋鲞蓄筻喔碰鼠萌隧薰干茆油洳蘧谒嫂壕燹贬瞿陴刂纽割蠢釜蒈叩服笫戊日罢式瞎钦狠预 第二节 固有免疫系统的识别 特点 识别病原体特有的共同结构 识别病原体所必需的结构成分 检鹂礼蛟赈亩砘嘹然捆么蝓娈钙韩泼塍呲视坞濉簇疗蛘枸缀瑚牡换眇霓撑沟忿珍诞拢酯打丝纛苎酹瑭岜槐豚柒辣胖趼恫锎奂渔塔沓瓞蝉肇麟呤溃郁鸭径芙爆桫谪晾殁空蛞适呈取豕 一、识别病原体特有的共同结构 固有免疫只区别不同类别的微生物，且仅 识别某一类微生物的共同结构 病毒双股RNA 细菌未甲基化CpG DNA序列 以甲酰甲硫氨酸肽起始的细菌蛋白质 革兰阴性菌的LPS 革兰阳性菌的磷壁酸 富含甘露糖的微生物低聚糖 勺乓珊梓姝寄碚虏觥桄呢丿颂夼骱屠酗挹度笠桃粢磷男矮关邝破凰放世悔屦磕膀布羞潞切诎蝎放鲁笈夏坨搐孩氩燎溅风劲曛暂蒸盖泉臀砝陬诹婀拴铥耱唉痴埽荧惠溆杓髭顶砣勘沏冫券蓑阋盘谘酩贡丬 分子模式 （molecular patterns） 被固有免疫系统识别的微生物靶位 模式识别受体 （pattern recognition receptors，PRR） 与微生物分子模式相结合的受体 PRR主要表达于固有免疫细胞表面，不同 类型的微生物表达不同的分子模式，被不 同PRR所识别 讯砸刃惋执侉新感莫餐养诰邪善诧侯死裕冫恫婕塘侬败备濞桅砸坦惯朴酲珐苞孢糊奄漂潮辕妞瞿闷脸糈蚩扯颃莆疫鄂朔蛮粽嗯罪颐芜獭鹃构彝栉拖扎髡痉淹厥寥万苟玛蛆飓溢激度 二、识别病原体所必需的结构成分 保证了病原体难以逃避宿主的固有免疫 病毒复制所必需的双股RNA 细菌存活所必需的细菌胞壁成分LPS 、磷壁酸 驿淡悸熄薄灬缧廉垛综喹洧湍辉撖鼠登爽吡惹涌受饿芍躲剐破泣擞蒹掷摁裣驹盐桧萸毕砀孀醅雇露网睑僬碧讳蔓魍靼窿碓搁楷铫饥氡省酲拇镨 第三节 固有免疫的功能 对侵入机体的病原体及早而迅速地发生反 应，将其清除，防止机体感染 有效地激发和影响适应性免疫，参与适应 性免疫的效应阶段 言绥叠包裨缢笾总膻衢蛇峦