诊治观念更新课件

GIST诊治观念更新 生物标记物特征与决策 内容提要 o GIST的靶向治疗疗效评价标准 （CHOI标准） o GIST的基因型与临床特征 o GIST的术后辅助治疗 o 对IM耐药的GIST的治疗策略 Choi标准 o 为什么需要一个不同于RECIST标准的评价体系？ o 靶向治疗GIST等实体瘤，肿瘤常出现瘤内液化 、坏死，但包块大小可能不会有明显变化。 RECIST标准仅对肿瘤大小进行评估，往往不能准 确反映肿瘤对靶向治疗的反应；也不能预测患者预 后。 Choi标准 o 18FDG-PET/CT可以准确提示GIST对靶向治 疗的反应，作为目前疗效评价的“金标准”。 o Choi等综合考虑了肿瘤大小与肿瘤密度两个 重要因素，达到了与PET近似的灵敏度和特异 度，能够准确反映疗效，提示预后。 Choi标准 Choi标准 o1. 完全缓解 (CR) 所有可测量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶； o2. 部分缓解(PR) CT检查显示所有可测量病灶最长径之和缩小10%, 或肿 瘤密度下降 (HU) 15%：无新病灶；非可测病灶无明显进展； o3. 疾病稳定(SD) 不符合CR，PR或PD；肿瘤相关症状无加重； o4. 疾病进展(PD) CT检查显示可测量病灶最长径之和增加10%， 并且HU 改变不符合PR标准；出现新病灶；瘤内新生结节或已存在的瘤 内结节体积增加。 内容提要 o GIST的靶向治疗疗效评价标准（ CHOI标准） o GIST的基因型与临床特征 o GIST的术后辅助治疗 o 对IM耐药的GIST的治疗策略 GIST的基因型与临床特征 突变 型 KIT突变 11外 显子 9外显 子 13外 显子 17外显 子 65%15%2%1% PDGFRa 突变 18外显子（ D842V） 12外 显子 14外显 子 90% 少见 野生 型 Carney三联征（胃GIST，肾上腺外节旁体 瘤，肺软骨瘤） GIST的基因型与临床特征 o 不同基因型GIST对IM治疗反应不同 KIT 11外显 子突变 KIT 9外显 子突变 野生型 RR 71.7% 44.4% 44.6% TTP 24.7m 16.7m12.8m Heinrich, MC, et al. CALGB 150105 study by Cancer and Leukemia Group B and Southwest Oncology Group. J Clin Oncol.2008.17.4284 GIST的基因型与临床特征 患者 (%) (n=64) (n=19) (n=44) (n=1 ) (n=4 ) (n=1 ) (n=3 ) (n=9 ) 不同基因型GIST对舒尼替尼反应不同 CB=临床获益率；RR=肿瘤缓解率 Heinrich MC, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5352-5359. o GIST的靶向治疗疗效评价标准（CHOI标准 ） o GIST的基因型与临床特征 o GIST的术后辅助治疗 o 对IM耐药的GIST的治疗策略 GIST的术后辅助治疗 o 虽然大约85%的原发GIST患者可接受 根治性手术切除，但术后2年内复发率高于 50%，5年生存率在50%左右。 o 如何降低根治性切除术后的复发率一直 是GIST治疗领域的难点和热点。 GIST的术后辅助治疗 o （1）是否应该给予术后辅助靶向治疗？ ACOSOG Z9001研究 GIST根治术后患 者 肿瘤直径均3 cm 且免疫组化染色 呈KIT蛋白阳性 N=713 R IM 400mg/day ， 疗程1年 placebo 主要研究终点： RFS（无复发生 存） GIST的术后辅助治疗 IM辅助治疗组 安慰剂组P值 1年无复发 生存率 97%83%400mg/d (n=763) 90 70 20周 (5个月) Reichardt P, et al. ASCO 2008 Abstract 10548. 换舒尼替尼的时机 ： 对IM耐药的GIST的治疗策略 BSC索 坦 IM 600 IM 600 SUN IM 800 IM 800 SUN () IM 600 800 SUN NICE Report 2010. o GIST进展模式与预后 GIST进展模式与预后 RR/TCR1-year PFS/OS 2-year PFS/OS n=2152.4%/85.7% 95.2%/100%85.7%/95.2% Zhu J 10:199 GIST根治术后患者 肿瘤进展 仅肝转移 N=10 其他肿