多发性骨髓瘤发病治疗概况课件

多发性骨髓瘤的发病与治疗 概 况 多发性骨髓瘤: 内容 n多发性骨髓瘤发病概况 n多发性骨髓瘤的诊断 n多发性骨髓瘤分期及预后因素 n多发性骨髓瘤病理生理学特点 n多发性骨髓瘤的治疗 n多发性骨髓瘤临床治疗效果 起源于骨髓血细胞，为B淋巴细胞样恶性疾病 约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的 10%（列第二位） 中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病 发病率逐年增加 黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低 男性患者多于女性 (23:1) 国家地区年发病率（每10万） 中国1 美国（非裔） （白种人 ） 男：10.2 女：6.7 男：4.7 女：3.2 欧盟5.72 多发性骨髓瘤发病概况 多发性骨髓瘤临床概况 n为进展性的发病过程 对感染抵抗力低 痛性骨破坏 贫血 肾功能不全 神经功能不全并发症 高粘血症 n最终转化为难治性疾病 预期生存期6-9 个月 以浆细胞恶性克隆的增殖为特征 分泌过量的单克隆免疫球蛋白 溶骨性改变 肾衰 高粘血症 多发性骨髓瘤的临床表现 单克隆蛋白 骨髓浸润 细胞因子释放 骨质破坏 无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷 感染 骨痛 贫血 神经系统症状 高钙血症 肾功能衰竭 高粘血症 淀粉样变性 多发性骨髓瘤的诊断 诊断性检查 n骨髓瘤的诊断性检查应包括: 发现骨髓瘤细胞或造血紊乱 全血计数及血涂片 (60% 贫血) 骨髓活检 (100%) 发现单克隆M蛋白合成 (80%) 血浆粘度 血清及尿的电泳，辅以免疫固定电泳及定量 血清白蛋白 出现肾功能不全 (20%） 血清尿素氮, 电解质及肌酐 肌酐清除率 血清尿酸 出现骨破坏 (70%) 血钙 骨骼检查 常规骨x-rays检查 MRI：怀疑有脊髓压迫得病人 CT：骨外病变 主要标准 组织学活检证实浆细胞瘤 骨髓浆细胞增多 30% 过量M蛋白存在 IgG 3.5 g/dL（血清） IgA 2 g/dL （血清） 轻链 (本周氏蛋白) 1 g/24 小时 次要标准 骨髓浆细胞增多 1029% M蛋白存在，但未达到主要标准中的规定 溶骨性病变 血清中正常免疫球蛋白减少(低丙种球蛋白血症) IgM 3% 70岁以上人群有单克隆蛋白表达 出现M蛋白但低于骨髓瘤水平 骨髓浆细胞增多 10 g/dL M蛋白合成率低 IgG 1.2 1012个细胞/m2) 符合下列至少任何一项： 血红蛋白 7 g/dL IgA 5 g/dL 尿或轻链 12 g/24 小时 血钙 12.0 mg/dL 溶骨性病变多于3处 亚型 A：肾功能正常（肌酐60岁: 110-210 U/L 浆母细胞形态学无 骨髓微血管密度 (MVD) 10 mg/L) R 肾功不全 (肌酐 2 mg/dL) A 贫血(Hb 5 发生了新的溶骨性病变或者软组织的浆细胞瘤 残留骨骼病变的大小明确增加 高钙血症的发生 疾病稳定 SD 未达到最小反应或疾病进展的标准 平台期评估时各项数值变化稳定在上下25之内，维持至少3个月 疾病进展 PD (满足标准中任意 一项) M蛋白增加25，且绝对值增加5g/L，并随后确认 24小时尿轻链分泌增加25，且绝对值增加200mg/24小 时，并随后确认 骨髓中浆细胞数量增加25，绝对值增加至少10 溶骨性病变或者浆细胞瘤的大小明确增加 发生了新的骨骼病变或者浆细胞瘤 出现高钙血症 11.5 mg/dL 1. Blad et al. Br J Haematol. 1998;102(5):1115-23 Salmon et al. JCO, 1983;1:453-461 MM 疗效评价标准: Blad 标准 (1) 表12：修订后的SWOG标准 疗效 分类 定义 完全 缓解 (CR) 符合以下全部： 免疫固定法检测血清和尿中M蛋白消失 ，持续6周。 骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活 检）浆细胞 25%，且绝对值增加 5 g/L，至少经一 次重复试验证实。 24小时尿轻链蛋白分泌增加25%，且绝对值增加 200 mg/24小时，至少经一次重复实验证实。 骨髓穿刺或环锯活检浆细胞增加 25%，且绝对值增加 10%。 已有的骨骼病变或软组织浆细胞瘤大小明确增加。 出现新的骨骼病变或软组织浆细胞瘤。 无其他原因引起的高钙血症。 欧洲多发性骨髓瘤治疗流程 所有MM病人 100% I 期 27% (0-70%) II期 和/或 III期 73% (30-100%) 进展 TTP: 1-3 年 一线治疗 92% (60-100%) 观察 (观察 10年死亡率: 95-98% 二线 ： 难治: 支持或姑息治疗 试验性治疗. 缓解率50 - 75% 全部会复发 临床需要有效的治疗方法 VELCADE可满足这项需要 复发后的治疗取决于缓解 时间和既往治疗。缓解率 和持续时间随方案的序贯 应用而递减 一线治疗的缓解率 (N=200) Attal, et al., NEJM 1996 疗效 高剂量化疗联合骨髓移 植 (%有缓解) 常规治疗 (%有缓解) 完全缓解 (CR) 22%5% Very Good PR (VGPR) 16%9% 部分缓解 (PR) 43%43% 轻度缓解 (MR) 7%18% 疾病进展 (PD) 12%25% 复发难治性多发性骨髓瘤 n临床治疗中的难题 或迟或早都会出现 n生存期短，预后差 6-9 个月 n难治性疾病是主要的预后因素 移植作为姑息治疗的二期试验 (n=76) (Lee et al., BMT 2002) 难治人群的中位生存时间: 4 个月 n需要新的治疗手段满足以解决目前临床治疗的难题 新药研发为MM的治疗带来新的希望 n万珂TM（VELCADE）：蛋白酶体抑制剂， 新一类抗肿瘤药 n沙立度胺及其类似物 nTrisenox (三氧化砷) n双膦酸盐类 nGenasense (bcl-2 antisense) nFarnes