mma合并肾脏损害_ppt课件

MMA合并肾脏损害 临床表现 以变位酶或其辅酶钴胺素缺陷的患者均可引起肾脏损害 变位酶缺乏 (尤其是 mut0) 患者发病早, 引起肾脏损 害的危险性比辅酶钴胺素缺陷者更大, 多早期死亡。 cblC、cblD、cblF缺陷,引起的肾脏损害, 发病较晚, 但是影响患者预后的重要因素之一。 临床表现 MMA所致的肾脏损害多以肾小管间质性损害为主1, 临床表现为肾小管功能异常、慢性肾小管酸中毒或肾性高血 压1； 肾小管早期损伤指标中乙酰氨基葡萄糖苷酶最灵 敏，微球蛋白视黄醇结合蛋白次之; 临床表现 少部分患者也以肾小球的病变为主, 临床表现为蛋 白尿及血尿, 肾脏病理可表现为局灶节段性肾小球 硬化与膜增殖性肾小球肾炎2； 尚有报道以慢性血栓性微血管性肾病为惟一表现的 甲基丙二酸尿症3 临床表现 慢性肾小管间质性肾炎早期一般无明显临床表现， 直至晚期。 肾小管功能障碍导致进行性的慢性肾小管间质肾炎 及终末期肾病，是MMA晚期并发症的主要方面5 ，且 病死率很高。 临床表现 以肾脏受累为首发症状的易漏诊，且晚期患者可 出现肾衰竭 发病机制（1） 慢性肾小管间质性肾炎 进行性肾小管间质性肾炎病理特点：单核细胞渗出 等慢性炎症、广泛的间质纤维化、肾小管萎缩6 近端小管巨线粒体形成是Mut基因突变的MMA的主要 病理改变特征7 发病机制（1） MMA等毒性代谢产物累计损害； 氧化应激； mtDNA稳态破坏 近端小管巨线粒体形成 细胞色素C氧化酶及NADH氧化酶活性降低 （近端小管线粒体直接病理改变）6 发病机制（2） 肾小管酸中毒8、9： 高钾、高氯血症、高尿酸血症、高钙尿症，而肾功能正 常 发病机制（3） 溶血尿毒综合征（cblC）10：微血栓性改变 同型半胱氨酸的累积； 下游代谢产物蛋氨酸的缺乏 发病机制（3） 改变血管内皮抗血栓形成的特性11； 诱导组织纤维蛋白溶酶原活性12 增加内皮促凝血物质的表达13 刺激促炎通路及脂质过氧化反应 引起细胞内自由基的积聚14 高同型半胱氨酸通过以下几方面损害肾小球内皮细胞 发病机制（3） 蛋氨酸的缺乏在血管内皮损伤中也发挥一定作 用15 参考文献 【1】Van Hove JL,Van Damme-Lombaerts R,Grunewald S.Cobalamin disorder CblC presenting with lateonset thrombotic microangiopathy. Am JMed Genet, 2002,111: 195-201； 【2】Horster F,Hoffmann GF.Pathophysiology,diagnosis,and treatment Of methylmalonic aciduria recent advances and new challenges.Pediatr Nephrol,2004,19:1071-074； 【3】Brune lli SM, Meyers KE, Guttenberg M. Cobalamin C deficiency complicated by an atypicalglomerulopathy.Pediatr Nephrol 2002 ,17: 800-803 ； 【4】Cosson MA, Benoist JF, Touati G, Dchaux M, Royer N, GrandinL, Jais JP, Boddaert N, Barbier V, Desguerre I, Campeau PM,Rabier D, Valayannopoulos V, Niaudet P, de Lonlay P (2009) Long-term outcome in methylmalonic aciduria: a series of 30 French patients. Mol Genet Metab 97:172178 【5】 Hrster F, Baumgartner MR, Viardot C, Suormala T, Burgard P,Fowler B, Hoffmann GF, Garbade SF, Klker S, Baumgartner ER(2007) Long-term outcome in methylmalonic acidurias is influenced by the underlying defect (mut0, mut-, cblA, cblB). Pediatr Res 62:225230 参考文献 【6】Zsuzsanna K. Berry 【12】 Hajjar KA (1993) Homocysteine-induced modulation of tissue plasminogen activator binding to its endothelial cell membrane receptor. J Clin Invest 91:28732879 【13】Rodgers GM, Kane WH (1986) Activation of endogenous factor V by a homocysteine- induced vascular endothelial cell activator. J Clin Invest 77:19091916 【14】Papatheodorou L, Weiss N (2007) Vascular oxidant stress and inflammation in hyperhomocysteinemia. Antioxid Redox Signal 9:19411958 【15】 Martinelli D, Deodato F, Dionisi-Vici