《药理学》作用于血液系统药课件

作用于血液及造血 器官的药物 Drugs Used to Treat Diseases of the Blood 第一节 抗凝血药 抗凝药 HMWK Ka XIIXIIa HMWK XIXIa IXIXa 内源性凝血系统 XXa 外源性凝血系统 TPL VIIa VII IIIIa 纤维蛋白原纤维蛋白 XIIIXIIIa Ca2+ PL VIII Ca2+ PL TPL Ca2+ PL V HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL：血小板磷脂 凝血机制图示 肝素 heparin 带大量负电荷的酸性粘多糖 来源 猪肠粘膜，猪及牛肺脏 抗凝药 药理作用 一、抗凝 机制：强化或激活抗凝血酶III(AT-III) 加速其对因子a、a、a、 a、a的灭活 二、降脂 促使脂蛋白酯和甘油三酯酶释放入血 抗凝药 三、抗炎 抑制炎症介质活性，抑制 炎症细胞活动 四、抗血管内膜增生 抑制血管平滑肌细胞增生 五、抑制血小板聚集 抗凝药 抗凝特点： 1、口服无效，静脉、皮下给药 2、作用迅速强大 3、体内、体外均有效 抗凝药 临床应用 1、血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、扩大 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期 防止微血栓形成，避免凝血酶原、 纤维蛋白原及凝血因子耗竭 抗凝药 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管 手术及外周静脉手术后血栓形成 4、体外抗凝 用于心导管检查、体外循环及血 透等 抗凝药 不良反应与防治 1、自发性出血 解毒剂：鱼精蛋白 1mg鱼精蛋白可中和100U肝素 有出血倾向、消化性溃疡、严重高血 压、孕妇等禁用 2、过敏 3、长期应用可致骨质疏松和自发性骨 折 抗凝药 低分子量肝素（LMWH） 常用制剂：依诺肝素 替地肝素 弗希肝素 洛吉肝素 洛莫肝素等 抗凝药 特点： 1、抗aa，出血发生率肝素 2、不易被血小板第4因子（PF4）中 和，t1/2长，给药次数少（1次/天 ） 3、促进组织型纤溶酶原激活因子 （t-PA）释放，抗血栓作用强 4、较少引起骨质疏松 抗凝药 华法林（warfarin） 抗凝机制 竞争性拮抗VitK的作用，从而使肝中 、因子、抗凝血蛋白C 和抗凝血蛋白S的合成受阻 香豆素类 coumarins 抗凝药 抗凝特点： 1、口服有效 2、体内有效、体外无效 3、起效慢，作用时间长 4、血浆蛋白结合率高（9099） 抗凝药 临床应用 与肝素相似 口服用于防治血栓栓塞性疾病，如 人工心脏瓣膜置换术后防止血栓形 成。一般先用肝素，再用香豆素类 维持。 不良反应 1、自发性出血 可用VitK对抗、输新鲜血 2、胎儿畸形 抗凝药 药物相互作用 降低抗凝作用： 合用药酶诱导剂 加速转化灭活 增强抗凝作用： 合用药酶抑制剂 灭活减慢 合用广谱抗生素 VitK生成减少 合用保泰松、口服降糖药等 竞争血浆蛋白结合部位 抗凝药 纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药 纤维蛋白溶解药 fibrinolytics： 药物：链激酶（streptokinase,SK） 尿激酶（urokinase,UK） 组织型纤溶酶原激活因子(tissue- type plasminogen activator, t-PA) 作用：激活纤溶酶原，促进纤维蛋白溶 解 抗凝药 应用 用于治疗血栓栓塞性疾病，如肌 梗塞、脑梗塞等，对新形成的血 栓溶栓效果好 抗凝药 不良反应 自发性出血 用抗纤维蛋白溶解药对 抗更严重者可补充纤维 蛋白原或全血 链激酶具抗原性，可引起过敏反应， 可预先应用异丙嗪或地塞米松预防 禁忌症同肝素 抗凝药 纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸（止血芳酸，PAMBA） 氨甲环酸（凝血酸） 止血机制 氨甲苯酸、氨甲环酸 纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶原激活因子 抑制 促凝药 应用 1、纤溶亢进引起的出血 肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾 上腺等术中、术后渗血、泌尿道出 血、妇产科出血、肝硬化引起的上 消化道出血等 2、链激酶、尿激酶过量引起的出血 促凝药 维生素K(vitamin K） 来源： Vit K1 广泛存在于绿色植物 Vit K2 腐败鱼粉或肠道细菌合成 脂溶性，吸收需胆汁存在 Vit K3、K4 人工合成 水溶性 第四节 促凝血药 促凝药 药理作用 1、参与肝内合成凝血因子、 、抗凝血蛋白C和抗凝血 蛋白S 2、止痛 临床应用 1、治疗及预防VitK缺乏或因需要量 增加而相对不足引起的出血，如 1）胆道梗阻、胆瘘及肝脏疾病引起的 出血（宜用注射剂） 2）早产儿及新生儿出血 3）香豆素类过量所致出血 4）长期大量应用广谱抗生素所致出血 5）长期大量应用水杨酸类引起的出血 2、用大量VitK1 、 K3治疗胃肠道痉挛 、 胆道蛔虫或胆结石等引起的疼痛及 癌肿疼痛 促凝药 不良反应 Vit K3、K4可致胃肠反应；早产儿及 新生儿溶血性贫血、黄疸、血胆红素 升高；G-6-PD缺乏者急性溶血性贫 血等 Vit K1静注过速可引起呼吸困难、胸 痛甚至虚脱，故一般肌注 促凝药 第五节 抗贫血药 贫血可分为： 缺铁性贫血（小细胞低色素性贫血） 巨幼红细胞性贫血、恶性贫血 再生障碍性贫血 抗贫血药 药理作用与临床应用 防治缺铁性贫血。 需要量增加 消耗量增加 利用障碍 摄入不足 铁剂 缺铁发生于 铁需求量大者：婴儿、育龄期妇女、 妊娠及哺乳期妇女 铁吸收减少者：胃肠功能紊乱、慢性 腹泻、胃酸缺乏等 慢性失血：月经过多、溃疡出血、痔 疮、钩虫病等 红细胞大量破坏：疟疾或药物中毒 抗贫血药 不良反应 口服可致胃肠道反应及便秘。晚饭 后半小时服胃肠刺激小且吸收率高 药物相互作用 胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸促 进吸收 胃酸缺乏、抗酸药、含鞣酸药物、 多钙与多磷酸盐食物、浓茶等妨碍 吸收，四环素与铁剂相互妨碍吸收 叶酸（folic acid） 作用和用途 叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 H （无活性） H （具活性）（无活性） 传递一碳基团 一碳基团主要参与嘌呤核苷酸和脱氧胸苷 酸的合成以及某些氨基酸的互变，并与维 生素B12共同促进红细胞的生成和成熟 叶酸缺乏DNA合成受阻蛋白质合 成受阻血细胞发育和成熟停滞巨 幼红细胞性贫血 叶酸作为补充治疗用于各种巨幼红细 胞性贫血，同服Vit B12、 Vit B6、 Vit C 可提高疗效。 叶酸对抗药引起的巨幼红细胞性贫血 需用甲酰四氢叶酸治疗 抗贫血药 维生素B12 (vitamin B12 ） 体内过程 食物中的Vit B12必须与胃壁细胞分泌 的内因子结合形成复合物才能顺利被 吸收 慢性萎缩性胃炎胃黏膜萎缩内因子 分泌 肠道吸收Vit B12障碍恶性 贫血应注射给药 抗贫血药 作用 1、参与叶酸的循环利用 若缺乏红细胞发育成熟受阻恶 性贫血 2、维持有鞘神经纤维的功能 抗贫血药 用途 1、恶性