化疗相关性呕吐（cinv）研究进展课件

化疗相关性呕吐(CINV) 研究进展 宗 红 郑州大学第一附属医院 呕吐所产生的危害 病人 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 虚弱，精神抑郁 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 更改治疗方案 家属 增加家属心理负担 加重经济负担 增加护理工作量 l l CINVCINV的发生机制、分类、影响因素的发生机制、分类、影响因素 l l 5-HT5-HT 3 3 拮抗剂拮抗剂 l l CINVCINV的治疗进展的治疗进展 内内 容容 化疗导致的恶心呕吐的病理生理学 预期性呕吐 Anticipatory 急性呕吐 Acute 迟发性呕吐 Delayed 化疗24 hours 具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天 CINV类型 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐 影响呕吐的因素 化疗药物种类、剂量、给药途径和方法 既往化疗史 性别： 女性病人呕吐重 年龄： 年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻 饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻 2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用 致吐风险风险 等级级患者呕吐发发生风险风险 HIGH (高度致吐风险风险 )90% MODERATE (中度致吐风险风险 )30-90% LOW (轻轻度致吐风险风险 )10- 30% MINIMAL (轻轻微致吐风险风险 ) 1500 mg/m2 卡莫司汀 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼肼(口服) 链脲链脲 霉素 顺铂顺铂 75 mg/m2 伊立替康 长长春瑞滨滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环环磷酰酰胺1500 mg/m2 环环磷酰酰胺 (口服) 异环环磷酰酰胺 白消安 4 mg/d 阿糖胞苷 1 g/m2 阿扎胞苷 白介素-2 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马马替尼 (口服) 放线线菌素D 美法仑仑 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑唑胺 (口服) 氨磷汀 300 mg/m2 LOW (轻轻度致吐风险风险 ) MINIMAL (轻轻微致吐风险风险 ) 紫杉醇 多西他赛赛 (iv & 口服) 吉西他滨滨 卡培他滨滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝丝裂霉素 氨磷汀300 mg/m2 多柔比星脂质质体 贝贝沙罗罗汀 米托蒽醌醌 尼罗罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳纳米粒 Vorinostat Ixabepilone 西妥昔单单抗 曲妥珠单单抗 利妥昔单单抗 吉妥珠单单抗 阿仑仑珠单单抗 贝贝伐单单抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长长春碱 长长春新碱 长长春瑞滨滨 美法仑仑 (口服低剂剂量) 甲氨蝶呤50 mg/m2 羟羟基脲脲 (口服) 博来霉素 -干扰扰素 奈拉滨滨 氟达拉滨滨 克拉屈滨滨 地西他滨滨 来那度胺 喷喷司他丁 Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚亚胺 门门冬酰酰胺酶 硼替佐米 止吐药物分类 通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 5-HT3受体拮抗剂 NK-1(P物质)受体拮抗剂 l l CINVCINV的发生机制、分类、影响因素的发生机制、分类、影响因素 l l 5-HT5-HT 3 3 拮抗剂拮抗剂 l l CINVCINV的治疗进展的治疗进展 内内 容容 5-HT3受体拮抗剂上市历史 分代英文名 通用中文名 （商品名） 研发与上市公 司 首次上 市时间 上市国家 国内 上市时间 第一代 短效5-HT3受体 拮抗剂 Ondansetron昂丹司琼 ( 枢复宁)葛兰素史克1991英美1995 Granisetron格拉司琼 (凯特瑞)罗氏1994美国1996 Tropisetron托烷司琼 (呕必停)诺华1992瑞士1997 Azasetron阿扎司琼 (苏罗同)日本吉富制药1995日本1998 Ramosetron雷莫司琼 (奈西雅)日本山之内1996日本2003 Dolasetron多拉司琼 法国sanofi- aventis公司 1997 澳大利亚 、美国 无 第二代 长效5-HT3受体 拮抗剂 Palonosetron帕洛诺司琼 瑞士 Helsinn Healthcare 2003美国 2008 l目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼 恩丹西酮酮 格拉司琼琼 托烷烷司琼琼 雷莫司琼琼 阿扎司琼琼 多拉司琼琼 Palonosetron 帕洛诺司琼 第一代第一代5-HT5-HT 3 3 受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 与与5-HT5-HT3受体亲和力相似受体亲和力相似, ,半衰期均半衰期均0.05 延迟期(D2-5) 64%:50% P0.05 延迟期(D2-5) 42%:41%:29% P0.05 延迟期(D2-5) 57%:45% P 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松地塞米松单药 l 阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效(CR 68%) l 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明 沙利度胺预防化疗诱导的延迟性恶心呕吐 期随机单中心交叉对照研究 刘云鹏，张敬东，滕月娥，张凌云，于萍，金波，赵明芳，石晶，刘世州，宋娜，李智 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 方法： 43例患者入组，41例可评价（95%） A组: 雷莫司琼0.3mg及地塞米松 10mg化疗前30分静注； B组：A 组止吐方案+反应停 150mg日二次口服，化疗第1至5天 和B-A组（化疗第一周期止吐方案为B组，第二周期为A 组） 特征治疗组对照组P值 延迟性恶心的完全缓解率（第2 至5天，无恶心事件） 48.7%17.1%p=0.002 延迟性呕吐的完全缓解率（第2 至5天，无呕吐事件，无解救治 疗） 78.0%56.1% p=0.034 结结 果果 预期性呕吐的预防 l 各类止吐药疗效均不理想 l 关键在于预防 在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少呕吐发生 l 行为干预疗法 放松/系统脱敏疗法 音乐 催眠/诱导联想 针灸 l 抗焦虑和镇静 Alprazolam (阿普唑仑) ： 0.5-2mg 口服，tid，从治疗前一天晚上开始 Lorazepam (氯普唑仑)： 0.5-2mg 口服，治疗前一 天晚上和治疗当天早上 多日化疗止吐原则 l推荐总总原则则(2B级级推荐) l对对于持续续3天的化疗疗而言，化疗疗前给给予帕洛诺诺司琼琼，可以代替每天给给予 的5-HT3受体拮抗剂剂 l在持续续多天的化疗疗中，重复使用帕洛诺诺司琼琼0.25mg是安全的：增加剂剂 量没有明显显增加不良反应应持续时间续时间 和程度（基于既往II期临临床曾使用90g/kg(30倍 FDA批准的上市剂剂量)的剂剂量以及3个III期临临床使用0.75mg的剂剂量）。 l高度致吐反应应 l延迟迟性恶恶心呕吐 ld1前1h口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂剂+DEX ld 2-3给给予阿瑞吡坦80mg/d+DEX 阿瑞吡坦 MASCC 止吐指南(2008.3) 多日顺铂化疗止吐推荐 l帕洛诺司琼（0.25mg iv d1,3,5）+地塞米松 (推荐级别：MASCC:High ASCO:A) MASCC:肿瘤支持多国协作组织 CINV整体防治原则 l 重点是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予 l 对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时 期均给予止吐关注。 l