消除认识误区正确处理药物性肝损伤（水飞蓟宾蔡卫）课件

消除认识误区 正确处理药物性肝损伤 缪晓辉 教授 第二军医大学长征医院 2012.12.29 贵阳 药物性肝损伤的定义 n药物性肝损伤（drug inuced liver injury，DILI），是指因药物或 及其代谢产物引起的肝脏损伤。 n以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药 物后发生程度不同的肝脏损伤。 n其表现与人类各种肝病基本相同。可为肝细胞坏死、肝内胆汁瘀积， 或肝细胞坏死与胆汁淤积同时存在；可为急性或慢性；亦可发展为肝 硬化，甚至肝衰竭。 n本病发病率较高，且逐渐增高，占所有黄疸住院病人的2，占暴发 性肝功能衰竭的1020。 2002年-2011年万方医学网收录DILI论文数 年份 一位资深名中医指出： “中药可致肝损害”的提法是错误的！ 消除认识误区才能正确处理 n因为药物有“毒”，所以可能损害肝脏 n按照人体解剖系统或治疗疾病的系统类型分类DILI n中、草药是安全的，至少不会引起严重DILI n肝脏病理检查是诊断DILI的主要手段 n治疗DILI的主要方法是停止致损害的药物 n预防性使用或全面保肝就可以预防或解决DILI的问题 n有肝脏疾病者慎用药物（貌似正确） 消除认识误区才能正确处理 n因为药物有“毒”，所以可能损害肝脏 n按照人体解剖系统或治疗疾病的系统类型分类DILI n中、草药是安全的，至少不会引起严重DILI n肝脏病理检查是诊断DILI的主要手段 n治疗DILI的主要方法是停止致损害的药物 n预防性使用或全面保肝就可以预防或解决DILI的问题 n有肝脏疾病者慎用药物（貌似正确） DILI的发生机制 n直接肝细胞毒性 q肝细胞膜毒性：也包括损伤其他膜性结构 q肝细胞器毒性：线粒体损伤 q染色体基因组DNA损伤 n间接肝细胞毒性 q药物代谢酶异常 q免疫损害 q药物产生的自由基与氧化应激 直接毒性作用“毒药” n呈剂量依赖性 q吡嗪酰胺引起的肝损害呈剂量依赖性： n60mg/kg，DILI的发生率为60% n40mg/kg，DILI的发生率为2% n20-30mg/kg，很少发生DILI q大多数肿瘤化疗药物引起的DILI呈剂量依赖性，调整（减少剂量 ）可以减轻肝损伤严重程度 n抗肿瘤化疗攻击的对象是“邪毒”的细胞，但药物也会殃 及无辜细胞。三氧化二砷怎么可能不伤肝？ 直接毒性作用“毒药” n对肝细胞膜性结构和细胞器均有损伤 n可以预测 n可以在动物模型复制 n但不可以做激发试验 药物性肝损害与药物剂量肯定有关！ 间接毒性作用（药酶相关） n药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 n具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 n1相酶被诱导或抑制，低或无毒的药物变得有毒, 或相反 n2相酶减少或缺乏，毒性代谢产物堆积 1相药酶细胞色素P450(CYP450) 11 nCYP450对药物的代谢包括活化和灭活双相过程 nCYP450本身的活性可以被诱导或抑制 n诱导或抑制酶活性的物质包括药物（或代谢产物）和食物 q影响P450活性的因素： n食物、营养和环境 n年龄、性别、内分泌 n肝病，其他疾病 n遗传因素 nCYP450的遗传多态性影响药物代谢速率 “活化”P450 P450诱导剂（药）P450抑制剂（药） 原药毒性更强原药毒性减弱 12 “灭活”P450 P450诱导剂（药）P450抑制剂（药） 原药毒性减弱原药毒性更强 13 利福平 14 CYP3A4 对乙酰氨基酚 N-乙酰-P-氨基 苯唑醌 增加肝细胞毒性 诱导 异烟肼 15 CYP2E1 对乙酰氨基酚 N-乙酰-P-氨基 苯唑醌亚胺 增加肝细胞毒性 诱导 异烟肼 CYP2E1 对乙酰氨基酚 N-乙酰-P-氨基 苯唑醌亚胺 利福平 CYP3A4 对乙酰氨基酚 N-乙酰-P-氨基 苯唑醌 放大肝细胞毒性 + 异烟肼 CYP2E1 增加异烟肼的 肝细胞毒性 利福平 2相药酶结合反应酶 n参与2相反应的酶主要有：谷胱甘肽S转移酶、葡萄糖醛 酸转移酶、环氧化物水解酶等 n2相反应与1相药物代谢是一个连续的过程 n2相结合的过程为1相代谢产物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙 酰基、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基团 n化学结合分高能力和低能力两组： q高能力：葡萄糖醛酸结合、乙酰化、甲基化，等 q低能力：甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸，等 药物性肝损害与药物剂量可能有关可能无关！ 间接毒性作用（免疫毒性） n药物是半抗原，与蛋白质结合后成为全抗原 n特点： q不可预测性； q仅发生在某些人或人群（特异体质），或有家族集聚现象； q与用药剂量和疗程无关； q在实验动物模型上常无法复制； q具有免疫异常的指征； q可有肝外组织器官损害的表现。 药物性肝损害与药物剂量完全无关！ 间接毒性作用（自由基与氧化应激） 认识上可能存在某些误区 n因为药物有“毒”，所以可能损害肝脏 n按照人体解剖系统或治疗疾病的系统类型分类DILI n中、草药是安全的，至少不会引起严重DILI n肝脏病理检查是诊断DILI的主要手段 n治疗DILI的主要方法是停止致损害的药物 n预防性使用或全面保肝就可以预防或解决DILI的问题 n有肝脏疾病者慎用药物（貌似正确） 1687起药物性肝病的药品分类 抗生素 371(21.99%） 解热镇痛剂 200(11.86%) 消化病药物 124(7.35%) 化疗药 122(7.23%) 心血管用药 109(6.46%) 精神科用药 101(5.99%) 一般市售药 97(5.75%) 中药 80(4.74%) 激素制剂 78(4.62%) 抗过敏剂 63(3.73%) 抗凝药 61(3.62%) 抗癌剂 48(2.85%) 糖尿病用药 47(2.79%) 神经科用药 30(1.78%) 维生素制剂 13(0.77%) 抗真菌剂 13(0.77%) 保健药 12(0.71%) 痛风用药 12(0.71%) 降血脂药 11(0.65%) 非治疗药 9(0.53%) 呼吸病用药 6(0.36%) 免疫抑制剂 6(0.36%) 泌尿生殖系用药 4(0.24%) 骨代谢改善药 2(0.12%) 其它 68(4.03%) 1687起药物性肝病的药品分类 抗生素 371(21.99%） 解热镇痛剂 200(11.86%) 消化病药物 124(7.35%) 化疗药 122(7.23%) 心血管用药 109(6.46%) 精神科用药 101(5.99%) 一般市售药 97(5.75%) 中药 80(4.74%) 激素制剂 78(4.62%) 抗过敏剂 63(3.73%) 抗凝药 61(3.62%) 抗癌剂 48(2.85%) 糖尿病用药 47(2.79%) 神经科用药 30(1.78%) 维生素制剂 13(0.77%) 抗真菌剂 13(0.77%) 保健药 12(0.71%) 痛风用药 12(0.71%) 降血脂药 11(0.65%) 非治疗药 9(0.53%) 呼吸病用药 6(0.36%) 免疫抑制剂 6(0.36%) 泌尿生殖系用药 4(0.24%) 骨代谢改善药 2(0.12%) 其它 68(4.03%) 1687起药物性肝病的药品分类 抗生素 371(21.99%） 解热镇痛剂 200(11.86%) 消化病药物 124(7.35%) 化疗药 122(7.23%) 心血管用药 109(6.46%) 精神科用药 101(5.99%) 一般市售药 97(5.75%) 中药 80(4.74%) 激素制剂 78(4.62%) 抗过敏剂 63(3.73%) 抗凝药 61(3.62%) 抗癌剂 48(2.85%) 糖尿病用药 47(2.79%) 神经科用药 30(1.78%) 维生素制剂 13(0.77%) 抗真菌剂 13(0.77%) 保健药 12(0.71%) 痛风用药 12(0.71%) 降血脂药 11(0.65%) 非治疗药 9(0.53%) 呼吸病用药 6(0.36%) 免疫抑制剂 6(0.36%) 泌尿生殖系用药 4(0.24%) 骨代谢改善药 2(0.12%) 其它 68(4.03%) 1687起药物性肝病的药品分类 抗生素 371(21.99%） 解热镇痛剂 200(11.86%) 消化病药物 124(7.35%) 化疗药 122(7.23%) 心血管用药 109(6.46%) 精神科用药 101(5.99%) 一般市售药 97(5.75%) 中药 80(4.74%) 激素制剂 78(4.62%) 抗过敏剂 63(3.73%) 抗凝药 61(3.62%) 抗癌剂 48(2.85%) 糖尿病用药 47(2.79%) 神经科用药 30(1.78%) 维生素制剂 13(0.77%) 抗真菌剂 13(0.77%) 保健药 12(0.71%) 痛风用药 12(0.71%) 降血脂药 11(0.65%) 非治疗药 9(0.53%) 呼吸病用药 6(0.36%) 免疫抑制剂 6(0.36%) 泌尿生殖系用药 4(0.24%) 骨代谢改善药 2(0.12%) 其它 68(4.03%) 1687起药物性肝病的药品分类 抗生素 371(21.99%） 解热镇痛剂 200(11.86%) 消化病药物 124(7.35%) 化疗药 122(7.23%) 心血管用药 109(6.46%) 精神科用药 101(5.99%) 一般市售药 97(5.75%) 中药 80(4.74%) 激素制剂 78(4.62%) 抗过敏剂 63(3.73%) 抗凝药 61(3.62%) 抗癌剂 48(2.85%) 糖尿病用药 47(2.79%) 神经科用药 30(1.78%) 维生素制剂 13(0.77%) 抗真菌剂 13(0.77%) 保健药 12(0.71%) 痛风用药 12(0.71%) 降血脂药 11(0.65%) 非治疗药 9(0.53%) 呼吸病用药 6(0.36%) 免疫抑制剂 6(0.36%) 泌尿生殖系用药 4(0.24%) 骨代谢改善药 2(0.12%) 其它 68(4.03%) 认识上可能存在某些误区 n因为药物有“毒”，所以可能损害肝脏 n按照人体解剖系统或治疗疾病的系统类型分类DILI n中、草药是安全的，至少不会引起严重DILI n肝脏病理检查是诊断DILI的主要手段 n治疗DILI的主要方法是停止致损害的药物 n预防性使用或全面保肝就可以预防或解决DILI的问题 n有肝脏疾病者慎用药物（貌似正确） n雷公藤 n昆明山海棠 n千里光 n苍耳子 n艾叶 n蓖麻子 n一叶秋 n油桐子 n黑面叶 n相思子 n望江南子 n野百合 n鱼藤 n合欢皮 n猪屎豆 n苦楝子 n苦楝皮 n贯众 n钩吻 n及己 n黄药子 n藤黄 n大风子 n常山 n薄荷 n棉花子 n喜树 n马桑叶 n冬青叶 n地榆 小柴胡汤 麻黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉 2000年版中国药典 常见有损害肝脏的部分植物药 28 猪屎豆种子和幼嫩枝叶 有毒，人畜误食种子或 茎叶，严重者会因腹水 和肝功能丧失而导致死 亡。 此“三七”非那“三七” 29 肝窦阻塞综合征 肝窦阻塞综合征 肝窦阻塞综合征 肝窦阻塞综合征 土三七 三七 土三七可导致 肝小静脉闭塞综合征 认识上可能存在某些误区 n因为药物有“毒”，所以可能损害肝脏 n按照人体解剖系统或治疗疾病的系统类型分类DILI n中、草药是安全的，至少不会引起严重DILI n肝脏病理检查是诊断DILI的主要手段 n治疗DILI的主要方法是停止致损害的药物 n预防性使用或全面保肝就可以预防或解决DILI的问题 n有肝脏疾病者慎用药物（貌似正确） “诊断”DILI的评分系统 nDanan评分系统 nMaria评分系统 nRUCUM评分系统 n基本点或共同点： q用药至出现肝损害症状的时间 q停药至出现肝损害症状的时间 q停药至ALT恢复正常的时间 q排除其他肝损害因素 q排除其他药物因素 q根据分值大小确定DILI的“可能性” DILI的诊断主要依赖临床推断 n突发或短期不明原因肝损害 n必须有用药史或化学物质暴露史 n初次DILI有一定潜伏期，再次使用者潜伏期可能很短 n可能有过敏性疾病病史，或药物过敏史 n以肝损害为主要的临床表现 DILI的诊断主要依赖临床推断 n非特异性的、以肝损害为主的症状： q乏力、厌食、恶心等 q可以有黄疸 q可有发热 q可有皮疹：典型和非典型的药物疹 q重型肝炎的表现 q其他器官免疫损害的表现或药物毒性反应 DILI的诊断主要依赖临床推断 n肝功能损害的实验室指标：ALT、ALP、胆红素、GGT等 n外周血嗜酸性粒细胞计数可升高 n血清中非特异性抗体阳性 n药物激发试验 n外周血淋巴细胞激发实验 n肝脏穿刺活检病理检查 根据ALT/ALP比 值来分型缺陷很大 DILI的病理组织学表现 n肝细胞脂肪变性（DILI-PSS3） n肝细胞性胆汁淤积（ DILI-PSS1） n肝细胞凋亡（ DILI-PSS1） n肝细胞坏死 n嗜伊红白细胞浸润（ DILI-PSS2） n上皮肉芽肿（ DILI-PSS1） n铁沉着（ DILI-PSS1） 胡氏DILI组织学评分法及自我评价 “由于肝穿刺是一种创伤性措施，标本来之不易，所以 临床对病理诊断的期望值过高，被誉为金标准，然而DILI 的病理变化均为非特异性，可见金标准在DILI面前显得含 金量不足。” 认识上可能存在某些误区 n因为药物有“毒”，所以可能损害肝脏 n按照人体解剖系统或治疗疾病的系统类型分类DILI n中、草药是安全的，至少不会引起严重DILI n肝脏病理检查是诊断DILI的主要手段 n治疗DILI的主要方法是停止致损害的药物 n预防性使用或全面保肝就可以预防或解决DILI的问题 n有肝脏疾病者慎用药物（貌似正确） 真的可以停药吗？ n抗结核治疗药物发生DILI后可以立即停药吗？ n恶性肿瘤抗癌化疗引发DILI可以停药吗？ 符合实际的处理方法是： “可以停的立即停，不可以停的不能停！” 认识上可能存在某些误区 n因为药物有“毒”，所以可能损害肝脏 n按照人体解剖系统或治疗疾病的系统类型分类DILI n中、草药是安全的，至少不会引起严重DILI n肝脏病理检查是诊断DILI的主要手段 n治疗DILI的主要方法是停止致损害的药物 n预防性使用或全面保肝就可以预防或解决DILI的问题 n有肝脏疾病者慎用药物（貌似正确） 能够预防吗？如何预防？ n能!-预防策略： q仔细询问药物过敏史 q选择性用药 q提高药物配伍艺术 q减少同时使用的药物的种类 q必要时应用保肝药 42 一个经常被轻视的问题基础疾病 n预防和处理DILI必须首先重视基础疾病 q同一疾病使用不同药物的结果？ q同一疾病使用同一药物的结果？ q不同疾病使用不同药物的结果？ q不同疾病使用同一药物的结果？ 43 一个重视不够的问题肝病基础 n有肝脏疾病者更容易发生药物性肝病： q药物吸收、分布、代谢、排泄均异常 q业已用于治疗肝病的药物很多 q中晚期肝病患者功能肝细胞减少 q重型肝炎患者肝细胞所剩无几 q致肝病因子影响药酶活性 n病毒、酒精、自身免疫，等 n有否肝病？ n何种肝病？ n肝病的阶段？ n肝病的可治可控性如何？ n目前肝功能情况如何？ 粗略预测治疗方案可能导致DILI的风险 充分评估肝脏状功能 1李春香.抗结核药肝损害487例分析J.中国医师杂志,2002,4(5):538. 2黄汉平,张丽.抗结核药物对慢性肝病肺结核患者肝功能的影响J.临床内科杂志,2007,5(24):310-312. 3陈向荣,等.慢性肝病伴结核病时化疗方案的选择及肝损害的防治对策J.临床肺科杂志,2008,6(13):741-743. 肝损伤发病率 肝病患者抗结核治疗肝损大幅增加 以抗结核为例： 合并慢性HBV感染者如何处理？ n为什么是“慢性HBV感染者”？ q慢性HBV感染后的自然过程：从自愈到晚期肝病 q慢性HBV感染后的不同阶段：从无损伤到肝衰竭 q慎重对待“携带者” 47 nHBV感染者CYP3A4 mRNA表达水平下降 nCYP3A4活性表达量减少 nCYP3A4对睾酮的代谢活性下降 我们的研究发现： 李爽，缪晓辉等：慢性乙型肝炎病毒感染对人肝细胞色素酶P450 3A4的影响， 中华医学杂志，2006，86（38）：27032706 n CYP3A4 蛋白表达量 正常组组 11 5.671.52 HBV感染组组10 3.041.63 P 值值 0.003 HBV感染对人肝细胞色素P450 3A4 酶蛋白表达的影响 李爽，缪晓辉等：慢性乙型肝炎病毒感染对人肝细胞色素酶P450 3A4的影响， 中华医学杂志，2006，86（38）：27032706 药物药物 可的松 阿霉素 雌二醇 吗叮晽 长春新碱 阿普唑伦 芬太尼 洛伐他汀 阿司咪唑 卡马西平 克拉红霉素 环孢霉素 环磷酰胺 . 肝脏 细胞色素P450 -3A4 感染HBV 药物代谢缓慢 药物浓度超出 安全范围 毒性 增加 抑制 HBV感染对人肝细胞色素P450 3A4 酶活性影响的临床意义 49 李爽，缪晓辉等：慢性乙型肝炎病毒感染对人肝细胞色素酶P450 3A4的影响， 中华医学杂志，2006，86（38）：27032706 合并慢性HBV感染者如何处理 n处理好抗病毒治疗和抗结核治疗的关系 q先抗病毒后抗结核？ q先抗结核后抗病毒？ q抗结核和抗病毒同时进行？ q仅抗结核不抗病毒？ 合并慢性HBV感染者如何处理 n抗结核治疗过程中需要注意的问题 q尽可能避免选择肝毒性强的抗结核药物 q严格把握抗结核药物的使用剂量 q严格把握抗结核药物的使用种类 q严密监测肝脏功能和病毒复制情况 q必须进行保肝治疗 q注意降酶药掩盖肝损害真像 q及时和准确处理合并的DILI 肝硬化患者抗结核治疗策略 n代偿性肝硬化病因治疗控制进展 n失代偿期肝硬化必须纠正失代偿 n必须预防性地使用保肝药物 n严密监测肝脏储备功能 n有严重并发症者必须首先控制并发症 n除了药物的直接和间接损害作用外： q药物在肝脏代谢，加重负担 q药物相互作用的不可预测性 n原药+原药=？ n原药+产物=？ n产物+产物=？ n3种以上药物=？ q药品制剂的纯度：赋形剂、溶解剂 一个被忽视的问题过度用药 药物间相互作用： NaOH+HCl=NaCl+H2O 如此简单? 提请大家共同思考的几个问题 n目前保肝药的应用是否存在乱象？ q保肝药物品种知多少？ q同类药物同时处方的现象有多少？ q不同类药物“联合”使用有多少？ q转氨酶正常者是否应该处方保肝药物？ q使用不足和使用过度的现象是否同时存在？ n保肝，保什么？如何保？ q保护肝脏结构？ q保护肝脏细胞？ q保护肝脏功能？ q保护哪些细胞？哪些功能？ 提请大家共同思考的几个问题 n各种各类保肝药物的机制是否非常明确？ n是否可以给现有的保肝药加以分类？分类依据是什么？ n保肝药的适应证、药物选择和疗程？如何预防性使用保 肝药？停止使用保肝药为何出现“反弹”？ n如何规范保肝药的应用？可否制订和由谁来制订“通用” 的保肝药物应用指南？ 中国已经制定的涉及保肝的指南 n丙型肝炎防治指南，2004年版（新版在筹备中） n肝纤维化中西医结合诊疗指南，2004年版 n肝衰竭诊疗指南，2006年版（新版在修订中） n慢性乙型肝炎防治指南，2005年、2010年版 n酒精性肝病诊疗指南，2010年修订版 n非酒精性脂肪性肝病诊疗指南，2010年版 但是迄今没有涉及药物性肝损伤诊治的指南或共识 慢性乙型肝炎防治指南 n九、治疗的总体目标 q慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎 和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是 关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的 抗病毒治疗。 慢性乙型肝炎防治指南 （2010年版） n十七、抗炎、抗氧化和保肝治疗 qHBV所致的肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是 疾病进展的主要病理学基础。甘草酸制剂、水飞蓟素 制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等，有不同程 度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用， 临床应用可改善肝脏生化学指标 。 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 n5.保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化：保肝抗炎药物在 NAFLD防治中的作用和地位至今仍有争论。目前并无足 够证据推荐NAFLD/NASH患者常规使用这类药物。在 基础治疗的前提下，保肝抗炎药物作为辅助治疗主要用 于以下情况（）： 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 n（4）合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者。 q建议根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格， 合理选用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素（宾）、甘草酸 制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨 酸和还原型谷胱甘肽等12种中西药物（-1，-2 ）。 元芳：你怎么看？ 酒精性肝病诊疗指南 n3.药物治疗： q(3)S-腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性肝病患者的 临床症状和生物化学指标。多烯磷脂酸胆碱对酒精性 肝病患者有防止组织学恶化的趋势。甘草酸制剂、水 飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原性谷胱甘肽等药物 有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器 等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标。但不宜同 时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药 物间相互作用而引起不良反应。 中国拟或正在制订的肝损伤处理共识 n血液病学专家共识： q化疗药物所致肝损伤的诊治共识 n结核病诊治专家共识 q抗结核药物所致肝损伤诊断与处理专家共识 n肿瘤学专家共识 q顺铂化疗所致肝损伤处理共识 （以上共识仅限于药物性肝损伤） n感染病学和肝病学专家共识 q抗炎保肝的机制及诊治共识 感染病和肝病领域专家的“共识” n2012年11月23日在南京召开了“抗炎保肝药物机制及 诊治共识专家会” n到会专家如下： 陈成伟 王宇明 任 红 缪晓辉 孟庆华 田德英 尚 佳 徐小元 谢 雯 叶晓光 施光峰 茅益民 n抗炎保肝的问题： q我们不写谁写？ q我们不说谁说？ q是义务和责任 我们的“共识”能否达成以下“共识” n从不同病因所致肝损伤谈合理应用 n从肝脏损伤的不同阶段谈合理应用 n从保肝药物的协同作用谈合理应用 n从保肝药物的作用机制谈合理应用 65 -抑制过强免疫应答和控制各种炎症反应过程，在多个环节上减轻 炎症损害； -结合体内代谢产物和外源性化学物质，增强或替代肝脏解毒功能 ； -提供肝脏细胞膜性结构成分，以利于肝细胞修复； -提供肝细胞代谢所需要的能量物质以减轻肝脏负担； -补充包括白蛋白和凝血因子等肝脏合成代谢物质，以部分替代肝 脏功能 -改善肝脏微循环，纠正肝脏缺血缺氧状态，以利肝细胞修复和功 能发挥； 保肝药物分类及机制的个人见解 www. miaoxh. com 66 保肝药物分类及机制的个人见解 -机械人工肝疗法、生物人工肝疗法； -肾上腺糖皮质激素 -减轻肝脏纤维化 -（以下机制是否“靠谱”？） -针对细胞凋亡机制以减轻凋亡发生？ -促进肝细胞生长？ -肝干细胞疗法？ 合理预防性地选择和使用保肝药物 n合理选择 q保肝药物，需要从保肝机制上作出正确选择 q保肝药物，可以联合，但