抗磷脂酶a2受体（pla2r）抗体ppt课件

抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体 -特发性膜性肾病特异性诊断指标 康圣环球肾内项目组-方堃 主要内容 1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能 主要内容 1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能 膜性肾病，又称膜性肾小球肾炎。 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体 抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落 到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的 免疫复合物激活补体，补体膜攻击复合物引起蛋白尿。 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿 为主要表现 膜性肾病（MN） 膜性肾病 - 定义 特发性MN（ IMN )70-80% 抗PLA2R抗体（90%） 膜性肾病（MN）的病因 THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%） 继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾） 自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮） 癌症 其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征） 药物诱导（例如非甾体类抗炎药，黄金，汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等） 膜性肾病 - 分类 特发性膜性肾病 - 致病机制 PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，抗磷脂酶A2 受体 抗体阳性的膜性肾病患者中，抗原/ 抗体复合物沉积在肾小 球基底膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过 屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。 Beck LH Jr. Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009 （1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血 清学标志物，可以用于区分原发和继发性膜性肾病。 (Hoxha, Harendza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al. 2013) 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 37例MN患者纳入研究 IMN：37例 sMN：8例 疾病对照：22例 健康对照：30例 PLA2R是原发性膜性 肾病的靶抗原! 抗PLA2R仅出现于原发性膜性肾病中 Beck et al., N Engl J Med 361, 11-21 (2009) （2）疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量 的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病进程的良好指 标。 抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显，肾 病范畴蛋白尿比例越高；疾病的自发缓解率越低；抗体滴 度高组仅有很小比例（4%）的患者获得自发缓解，当IMN 自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴； 肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高 ；治疗时间越长。 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010） 抗PLA2R与临床结局存在一致性 抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显 Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9 抗体滴度越高，自发缓解率越低 Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 1743, 2012 合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体 Hofstra et al, J Am Soc Nephrol 23, 1735-1743 （2012） 抗PLA2R抗体滴度疾病活动性与病情预测 （3）治疗监测： 成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体 滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。 抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低 前降低。 (Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014) 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 抗PLA2R抗体水平可检测病情 Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014) CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂 RTX = 利妥昔单抗 3种治疗方案无显著差异 抗PLA2R抗体水平迅速下降， 且先于尿蛋白 （4）风险评估： 40%的原发性MN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植 前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。 (El-Zoghby, Grande et al. 2009) 抗体滴度可以用于评估肾移植后是否进行免疫抑制治 疗或判断治疗剂量，有助于预防肾移植后MN复发。 (Seitz-Polski, Payre et al. 2014) 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 抗PLA2R抗体 - 风险评估 - 肾移植术后的风险评估 - 原发性膜性肾小球肾炎的诊断与鉴别诊断 评估疾病活动度和严重程度 辅助临床选择治疗方案 监测疾病的治疗效果 预测疾病预后：痊愈/复发（免疫学反应先于临床症状） 肾脏移植患者复发风险评估 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 -抗PLA2R抗体定量检测的优势 主要内容 1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能 标准化ELISA: - 试剂通用性, - 温育时间短- 30 / 30 / 15 min - 半定量检测 （ratio or index） 或 - 定量检测 （5 个标准品, 2 1500 HEK PLA2R -transfected HEK control-transfected RU/ml） transmembrane domain intracellular tail Anti-PLA2R ELISA （EA 1254-9601 G） extracellular tail 抗PLA2R抗体检测产品 Anti-PLA2R RC-IIFT （FA 1254-xxxx-50） 抗PLA2R抗体的灵敏度和特异性 抗体滴度会随着疾病活动性而发生波