机体血脂代谢及其调节的意义生理与疾病课件

血脂代谢及其调节 一、构成身体的脂质 基本结结构 亲亲水 性 主要生理功能 脂肪 磷脂 胆固醇 疏水 头部亲 水尾部 疏水 亲水部 分和疏 水部分 储能、维持体 温恒定、 构成生物膜的 主要成分 动物细胞膜的重要 成分、合成部分激 素和维生素的原料 R3H2C 二、什么是血脂？ 血液中的脂质称为血脂， 它的主要成分是胆固醇、甘油 三酯、磷脂和游离脂肪酸。 2、脂蛋白的种类 密度 颗粒 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 2、脂蛋白的种类： 颗粒 大不 易进 入动 壁脉 不是 危险 因素 n血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油 、磷脂、胆固醇及其酯组成。各类脂蛋 白都含有这四类成分，但其组成比例及 含量却差别很大。乳糜微粒含三酰甘油 最多，达80%95%，蛋白质最少，约 1%；VLDL含三酰甘油约50%70%，蛋 白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇 酯最多，约40%50%；HDL含蛋白质最 多，约50%。 nCM主要在小肠黏膜细胞合成，其生理功能是转运外源性三酰甘油 及胆固醇酯。CM含有apo、A-、A-、和B48。apoB48是合 成CM所必须的蛋白质。新生CM从淋巴管移行入血液过程中，其 载脂蛋白的组份迅速改变。CM从HDL获得apoC和E，并将部分 apoA、apoA、apoA转移给HDL，形成成熟的CM。进入血 中的CM 中的apoC激活肌肉、心及脂肪组织毛细血管内皮细胞 表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）。LPL使CM中的TG分解变成脂肪酸 和甘油。在LPL的反复作用下，CM中的三酰甘油90%以上被水解 ，释出的脂肪酸被肌肉、脂肪组织及心肌组织贮存或利用。CM表 面的磷脂和载脂蛋白往HDL移行，CM颗粒变小，结果转变成CM 残粒，分别被肝脏apoE受体识别并摄取代谢。正常人CM在血浆 中代谢迅速，半衰期仅为515分钟（半衰期短，不容易检测到 ）。 nVLDL主要在肝细胞合成，是运输内源性三酰甘油的主 要形式。VLDL含有甘油三酯，胆固醇、胆固醇酯和磷 脂等脂类，其中TG占50%左右，蛋白质部分包括 apoB100， E等。肝脏合成的VLDL分泌入血后，从 HDL获得apoC，其中的apoC激活肝外组织毛细血管 内皮细胞表面的LPL。VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐 步水解。而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL ，HDL中的胆固醇酯又转移到VLDL。VLDL颗粒逐渐变 小，其密度逐渐增加，转变为IDL，肝细胞膜apoE受体 可与IDL结合，因此部分IDL为肝细胞摄取代谢。小部 分IDL则转变成LDL继续进行代谢。 n人血浆中的LDL是由VLDL转变而来，是转运肝合成的内源性胆固 醇的主要形式。LDL中主要脂类是胆固醇及其酯，载脂蛋白为 apoB100。肝是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。肝 细胞表面有特异能结合LDL的LDL受体。LDL受体广泛分布于肝、 动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，特异识别与结合含apoE 或apoB100的脂蛋白，LDL在血中可被肝及肝外组织细胞表面存在 的apoB100受体识别，通过此受体介导，吞入细胞内，与溶酶体 融合，胆固醇酯水解为游离胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇对细胞 内胆固醇的代谢具有重要的调节作用：通过抑制HMG-CoA还原 酶(HMGCoA reductase)活性，减少细胞内胆固醇的合成；激 活脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyltransferase，ACAT)使胆固醇生成胆固醇酯而贮存；抑制 LDL受体蛋白基因的转录，减少LDL受体蛋白的合成，降低细胞对 LDL的摄取。 n除LDL受体代谢途径外，体内单核吞噬细胞系统的吞噬细胞也可 摄取LDL(多为经过化学修饰的LDL)。 nHDL主要由肝合成，小肠亦可合成。有逆向转运胆固醇的作用， 可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢。HDL中的载脂蛋白 含量很多，包括apoA、apoC、apoD和apoE等，脂类以磷脂为主 。HDL 按密度大小可分为HDL1、HDL2及HDL3。 nHDL分泌入血后，新生的HDL为HDL3，一方面可作为载脂蛋白供 体将apoC和apoE等转移到新生的CM和VLDL上，同时在CM和 VLDL代谢过程中再将载脂蛋白运回到HDL上，不断与CM和VLDL 进行载脂蛋白的变换。另一方面HDL可摄取血中肝外细胞释放的 游离胆固醇，经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)催化，生成胆固 醇酯。此酶在肝脏中合成，分泌入血后发挥活性，可被HDL中 apoAI激活，生成的胆固醇酯一部分可转移到VLDL。通过上述过 程，HDL密度降低转变为HDL2。HDL2最终被肝脏摄取而降解。 n血浆脂蛋白代谢异常 n血脂水平升高达一定程度时即为高脂血症或高脂蛋白 血症。按血浆脂蛋白异常，可将高脂血症分为以TC升 高为主、TG升高为主和混合型。按病因可分为原发性 和继发性两大类。原发性者为遗传性脂代谢紊乱疾病 ，按脂蛋白升高的类型不同分为6型。继发性者是继发 于其他疾病如糖尿病（胰腺内分泌激素异常）、酒精 中毒（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）、肾病、肾上腺 皮质功能减退、甲状腺功能减退（胆固醇代谢异常、 激素代谢异常）、肝脏疾病和药物因素如应用噻嗪类 利尿药等。 依据结构决定功 能的思想，你能否猜 测出脂蛋白具有怎样 的功能吗？ 运输脂类物质，与血 脂的代谢关系密切 他汀类（他汀类（1 1） 作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度 升高HDL-C。 种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀） 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)* 药药物剂剂量（mg/d）LDL-C降低（%） 阿托伐他汀1039 洛伐他汀4031 普伐他汀4034 辛伐他汀20-4035-41 氟伐他汀40-8025-35 瑞舒伐他汀5-1039-45 * 估计LDL-C降低数据来自各药说明书 （一）、血液中甘油三脂的来源和去路 小肠 脂肪组织 肝脏 血管 食物中油 脂和脂肪 的消化吸 收 甘油三酯 甘油三酯分解转 变为甘油和脂肪 酸 将甘油和脂肪酸 重新合成甘油三 酯；糖类物质转 化成甘油三酯 乳糜微粒 极低密度 脂蛋白 1、血液中甘油三脂的来源、去路 经淋巴循环 外源性：摄入 内源性:自身合成 小肠与外界接触 含甘油三酯与胆固醇 胆固醇 储存皮下、大网膜、肠系膜 胖 、 肚 子 大 心肌、骨骼 肌氧化供能 肝脏转化为 糖类 （一）、血液中甘油三脂的来源和去路 血管壁细胞 肝脏 血管 甘油三酯水 解为甘油和 游离脂肪酸 甘油三酯 将甘油和脂 肪酸转化成 糖类物质 2、血液中甘油三脂的去路 组织细胞 甘油和脂肪 酸氧化分解 释放能量 乳糜 微粒 极低密 度脂蛋 白 脂蛋白与受体结合，结构 发生变化、功能发生变化 ，结合或释放某种物质 物质跨膜运输方式，被动转运，自由 扩散，不需要能量。 脂肪肝是甘油三酯沉积为主、 还是胆固醇沉积为主？ n正常肝内脂肪占肝重的24%，其中包括磷酯 、甘油三酯、脂肪酸、胆固醇及胆固醇酯。 n脂肪肝是一种由多种诱因引起的疾病，同时也 是多种肝脏疾病发展中的一种病理过程。 n是一组肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临 床病理综合征。 n肝脂质蓄积（主要是甘油三酯：内外甘油三酯 来源，控制饮食，糖及脂肪过量摄入）超过肝 重量的5%以上，或50%以上肝细胞出现脂肪 化的病理改变。 （二）、血液中胆固醇的来源和去路 小肠 小肠细胞 肝脏 血管 食物中胆固 醇的吸收 300500mg 胆固 醇 自身合成胆 固醇 1、血液中胆固醇的来源、去路 自身合成胆 固醇 外源性内源性 乳糜微粒 储存 低密度 脂蛋白 极低 密度 脂蛋 白 （二）、血液中胆固醇的来源和去路 组织细胞 肝脏 血管 利用胆固醇合 成生物膜、部 分激素、维生 素D3等 胆固醇 2、血液中胆固醇的来源、去路 胆固醇被加 工成胆汁酸 排出体外 低密度 脂蛋白 高密度 脂蛋白 参与食物消化 吸收构成机体组织 被胰腺、肾上腺、甲状腺 利用合成各种激素等 食物吸收， 自身合成 乳糜微粒 胆道疾病继发 血脂异常 2、血液中胆固醇的来源和去路 胆固醇 来源 食物 自身合成 细胞膜 组织 脂类激素 去路 胆汁酸体外 总结：脂蛋白在血脂代谢中的功能 种类功能 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 转运外源性甘油三酯 转运内源性甘油三酯 携带胆固醇运送到全身组织 吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏 解释下列生活中的问题： 1、为什么有些喜食甜食和零食的人易发胖？ 2、怎样理解食用含脂肪多的食物时，食用量少而能保持较 长时间的体力？ 摄入的糖类过多，超过能量的消耗量的部分在体内转 化成脂肪贮存起来了。 脂肪也能氧化分解释放能量供生命活动需要，而且单位 质量的脂肪所完全氧化释放出的能量比其它有机物高得多。 项目名称参考范围检查结果 单位 总胆固醇3.606.50 5.91mmol/L 甘油三酯0.451.18 1.12mmol/L 高密度脂蛋白 0.901.68 1.35mmol/L 低密度脂蛋白 2.844.10 3.90mmol/L 血脂检验报告单 内分泌 系统 想一想 n 人体中血脂代谢主要 受到哪些系统的调节？ 神经系统 四、血脂代谢的调节 当血液中甘油三酯含量上升时，身体内 哪些激素的分泌量会上升？哪些激素的 分泌量会相对下降？ 上升：胰高血糖素（胰腺）、肾上腺素 下降：胰岛素 1、血脂的激素调节 2、血脂失衡 想一想： 哪些因素会引发血脂含量失衡？ 遗传因素、膳食因素、疾病、 体重、体力活动、药物、 年龄和性别、饮酒、精神压力 高脂血症 3、血脂代谢异常会引发的疾病 什么是高脂血症？ 高脂血症有哪些种类？ 高脂血症的主要危害是什么？ 如何预防高脂血症？ 高脂血症 危害： 防治原则：控制饮食、适当运动、服用降脂药 降低LDL、VLDL，提高HDL 项目名称检查 结果 检查 结果 参考范围单位 总胆固醇5.70 7.803.606.50 mmol/L 甘油三酯2.63 14.65 0.451.18 mmol/L 高密度脂蛋白 1.16 0.850.901.68 mmol/L 低密度脂蛋白 5.01 4.022.844.10 mmol/L 甲和乙空腹时的血脂检验报告单