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文档简介
特发性间质性肺炎诊断和治疗的几点进展 中国医科大学呼吸疾病研究所 一、间质性肺疾病增加了吗? 英国10年间居民死于CFA的统计结果(19791988) (Johnston.I,et al. BMJ 1990;301:1017-21) 中华结核和呼吸杂志刊登ILD文章数量的变化 3.1 7/227 7.16 28/391 4.3 5/117 7.04 19/270 ILD文章比例(%) 参加本研究的10家医院 北京协和、北京朝阳 吉大二院 中国医大 沈军总院 上海肺科 瑞金医院 广州呼研所 四军大西京 三军大新桥 19902003年ILD总住院人数的变化 56 478 ILD 住院患者/ 呼吸病房住院患者比率的变化 1.98 4.66 初诊/转诊住院ILD患者数量的变化 北方和南方ILD发病趋势的比较 90 92 94 96 98 00 02 北方 南方 病例数 年 不同地区初诊、转诊病例的比较 初诊 转诊 10年期间ILD住院患者增加了多少 ? 2.01% 3.70% 90-93 00-03 ILD住院 二、IPF和NSIP 弥漫性间质性肺病的临床诊断思路 DILD 病史 职业性? (吸入性) 证实 风湿病 证实 药物性 家族性 病因不明 检查 影像线索 证实 BALF特点实验室线索 明确 证实 病因仍不明 IIP 肺活检 IPF/UIP DIP RBILD AIPNSIP COP LIP IIPs各亚型的发病频度 病型 频度(%) IPF/UIP 62 NSIP(NSIP) 14 COP/BOOP 4 AIP 2 DIP 8 RB-ILD 2 (Bjoraker JA. AJRCCM 1998;157:199) 不同肺叶肺活检结果的差异 109例IIPs患者多肺叶肺活检结果: 26%肺叶间病理结果存在差异 提示外科肺活检应从多肺叶获取标本 (Flaherty. AJRCCM 2001;164:1722) UIP和NSIP的生存率比较 (Latsi PI, et al. AJRCCM.2003;168:531) Watanabe: Steroid treatment based on the findings of transbronchial biopsy in idiopathic intersti- tial pneumonia NSIP组(n=10):开胸证实 non-UIP组(n=9): HRCT无蜂窝肺 TBLB单核细胞浸润和肺泡间隔增厚 糖皮质激素治疗1年 (Eur Respir J 2002;20:1213) 糖皮质激素治疗后VC的变化 ( Watanabe,et al. Eur Respir J.2002;20:1213) Flaherty的另一研究结果也部分印证了这一点 96名IIPs患者 HRCT为UIP者,病理多符合UIP HRCT不能确定者,病理可为NSIP或UIP 病理为UIP的中位生存年限: HRCT为UIP 2.08 年 HRCT不确定者 5.76年 (Flaherty,et al.Thorax. 2003;58:143) HRCT诊断与病理诊断的符合率 HRCT Histological diagnosis UIP NSIP Total Definite UIP 16 0 16 Probable UIP 11 0 11 Indeterminate 20 5 25 Probable NSIP 17 8 25 Definite NSIP 9 10 19 Total 73 23 96 (Thorax 2003; 58:143) (Thorax 2003; 58:143) 根据病理诊断各组IIP病人的预后 根据病理和HRCT诊断各组IIP病人的预后 (Thorax 2003; 58:143) HRCT诊断UIP和NSIP的思路 三、IPF药物治疗的几点进展 药物治疗有很好或较好疗效的IIP NSIP(细胞型) RBILD COP DIP IPF/UIP疗效不佳,真的陷入绝境了吗? 问题:如何评价疗效? 过去的资料: 不治疗者进行性恶化 糖皮质激素治疗有反应者约10%30% 多为主观性或非硬性指标 良好反应多为一过性 (Rudd RM, et al. Am Rev Respir Dis. 1981;124:1) (Carringto CB,rt al. N Engl J Med. 1978; 298:801) 准确的评价需要艰苦的工作 以生存率作为评价指标 假定IPF 5年生存率为50% 糖皮质激素治疗能改善20% 统计学要求712例病人(在770万人群中) 安慰剂对照伦理问题 (Mapel DW, et al. Chest .1996;110:1058) 药物治疗有/无反应(DLco)UIP和 NSIP生存率的比较 (Latsi PI, et al. AJRCCM.2003;168:531) 糖皮质激素等治疗UIP 初始6个月FVC的反应与预后关系 UIP 75例 治疗情况:prednison 31% prednison+azathioprine or cyclophosphamide 34% Zileuton 25% Azathioprine 6% None 4% 治疗6个月后反应 a FVC% 10% b FVC% 10% -10% c FVC10% (Flaherty K R, et al.AJRCCM.2003;168:543) 三组UIP病人治疗初期FVC变化与生 存率的关系 (Flaherty K R, et al.AJRCCM.2003;168:543) 干扰素1b治疗IPF的临床观察 (n=18) (Ziesche R, et al. N Engl J Med. 1999;341:1264) 干扰素1b治疗IPF的临床观察(n=330 ) (Raghu,et al. N Engl J Med.2004;350:125) Pirfenidone 治疗IPF的临床观察( n111,中期结果) (Azuma A,et al. AJRCCM. 2002;Suppl:729) Germany J. Behr, R. Buhl, U. Costabel Belgium M. Demedts (Chair), M. Thomeer France B.Wallaert Spain The Netherlands R. Dekhuijzen, H.M. Jansen The IFIGENIA-TrialCountries and Steering Committee Italy UK W.MacNee (2004.9.10 ERS) Primary end-point: VC NAC Placebo p 0.05 % change from baseline 80 85 90 95 100 012 Months NAC Therapy for IPF The IFIGENIA-Trial (2004.9.10 ERS)
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