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文档简介
MCP联合血管内皮抑素抑制结肠 癌生长及转移的作用研究 刘海鹰 徐厚巍 广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科 1 结直肠癌肝转移目前治疗进展 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右,单纯化 疗患者的中位生存时间为1218个月。 自从1940年Cartells施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来,手 术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向 药物、介入治疗等. 结直肠癌肝转移手术治疗后5年、10年和20年生存率分别达37%、28%和 24%,手术并发症发生率为16%,手术死亡率仅为1.3%。 2 MCP(改良柑橘果胶, Modified citrus pectin) MCP富含b-半乳糖其主要是识别并结合gal-3的半乳糖 苷,通过与之结合后抑制galectin-3的功能表达。近来 研究发现galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重 要的调节功能。 MCP(改良柑橘果胶, Modified citrus pectin) one bullet, multiple targets ! 目的: 通过建立动物模型,探讨Galectin-3在结肠癌肝转移中的 表达以及修饰柑橘果胶(MCP)与血管内皮抑制素 Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管 生成和转移相关因子表达的影响。 方法 分组;160只Balb/c小鼠随机分入阳性对照组、MCP治 疗组、ES治疗组、MCP+ES联合治疗组。MCP加入饮用 水浓度为0.05mg/ml,ES腹腔注射浓度为2 mg/kg,每天一 次,对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗 后第7、14、21、28天分别从每组随机处死10只小鼠, 观察指标;小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况,收集外周血 和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小 鼠血清半乳糖凝集素-3(galectin一3)和血管内皮生长 因子C(VEGF-C)浓度。 结果 1 小鼠存活情况 整个实验过程中小鼠存活情况基本正常,第7天处死的部分 小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成,至14天之后开始可 见部分小鼠体内出现肝转移灶。第21天以后各组均有部分 小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡 。(见图1)脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理HE 染色后证实是同一类型癌组织。 2 脾脏肿瘤体积 在第1、2周,各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性 (P0.05)。在第3、4周,与阳性对照组相比,MCP治疗 组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低,在统计 学上有显著差异(P0.05)。在第3、4周,与阳性对照组相比,MCP治疗组 和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低,在统计学上有 显著差异(P0.05)。表5。 5血清VEGF-C水平表达情况(表6): 根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF-C浓度。经检 验,随时间进展,各组小鼠血清VEGF-C浓度均有上升趋势 ;但同一时间内相互间比较无明显差异性(P0.05)。 结论 1、在结肠癌肝转移过程,Galectin-3在肿瘤组织的表达 和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。(前期课题结 果) 2、MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移,ES单 用不能抑制肿瘤生长及肝转移,二者联用抑制肝转移效果 更明显。 3、MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成,但MCP联合 ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。 4、MCP、ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的 Galectin-3和VEGF的表达。 1.介导肿瘤细胞在循环粘附聚集; 2.介导肿瘤细胞周期跨越,避免凋亡; GAL-3 3.介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器 靶器官实质形成转移灶; 4.介导肿瘤新生血管形成; 5.稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径 使肿瘤细胞产生耐药性; .MCP可以拮抗gal-3与其细胞表面的受体结 合,从而发挥其抗转移的作用。 ?MCP是否可以对抗细胞核及胞浆中的gal-3 从而抑制其抗凋亡效应?是否可以提高化疗 药物的疗效及降低其耐药性? MCP 讨论 p+ttTkR*LMVWzK3ySK(v&c+bxNK7ZNrSEIOG5)25!f$OuYR*dl4hL6m8mL-1HBCv27wY4&eNcvjyXrpX-3gRVHqlJDk20vAwxTF6B6+xSDap*Ov&(lUciXMFoRW(BPRWb)xZ7k*ZXI3$*-UnFN#mi$w88UyfS&zg)30I6LA#*Br%#3ijIIwnw2l1TgcrKQ-Vt0XsBX42)biw-uI#*KRva5v+9d-gK-uf$VQyM&+52iWzt8mhpp0s5SIDL&pr#2peQSyaykAD7!qCZrs!rl6&+V!*$WCceUTNTyOjMhq(R%dv6GVdkUhMXy67eN!R#Xagmor6xPoY3w(10- nakWUQOtZnSh41$N(Z!*v98&LdXy#J%LKgMFQ)8PY+xG!kzBy#Gm+W7c$aWCQL19EaMiH#2MdMYAuL*%)B4)zfCXp0T4qNZNWoDxDB0-fCyZmY-!L51QU9IJgAk5zLDE95*BLf-xGEdYwH6aUUgYp!o6B(dcLvi1iGC3NVVKEMeZdqG#pE3%h!fdtP0B91PbBnBU4H9JzYQ*f5hDqU8m!gYhdxEgn!PUAzG3fjOS$wGm4CTebrTIM$8L5%8)K&Au18B3qRzLsE0hth&WUj4ASnvdpo*BnbgRGDv28(zceUayzE1KhFxM+gbFew#J-7gEmN%cPQv2QN9XFao(TEakP5zesl7t9mRdxb!u+LtzPLXz#iW0Z09wj&R- w4w(a3yWO3N!FF8RvonSUcXv4G9nT2U&rzmMpCg4n8tpcOp6f1Gj47acpp5&(-6ZrnP!48Pbs9OC!c)Uj05&Qo(4QqRHO3k1cX5VUkV7QY$dHYo(IIv%- q2%yD#uO2hAri3LQ1Iy8Cj4O&EugmAyvV(4MBmKN0CPHS6Szn2fefq%vyAbXab$oc(LzW4D27e&xwInpADb&u#xu)kG8uZu(f+6kq9qZrRUrVf#(Mi&Zc2+Xmi4ZXdkANJqCFOnsSn27OlGddJdWEUT+sGaOeRUkAVbjXeRzQXz2TBs!k7wzyT#VpqpLF49B9s0pJQWJJAJ48)t%VGIOb&R(MzihOJ#xx2lZV!WfYY#S+ibG8f&adk3s)CrilZwrfK&jRw0suUcgMbGh8nWFLh*Mj(kt)K%Cnr%GcZJ6WFct3!Pnz2OmKzJZ)R)v*id+y+R*U*91usK2Trmi0auCUr-A&0dKQPCzH(3E6edqO*3wzLf83Na&GX&Ize-u8FG4EhSbNW2!85h4OEWi%Xi)ep3O5O#uz5- 0t(7BJGASRUyX&ufPMcYB-vmEANcr!u*z%6mutmaSXn0#ayU34W&$-ogL8uqSp)qpPhP*NR&-Q(u(nmTbDbfE1uDdqovGJ%j9rfD#D%BJY6H9TljX#40jMDfQSs&%B)ml$jv2wWkBYUj7VbPLql2R3OO#l%cDI0D92IvSiKkc%9LBW+bEyDZu38t2+No$VUcx*BwkJVTGtCvp1ykicJx-t(WfqxR6YUOtXfxUszl1#4KaL+EhQivfo&T%!AeREBqjI5O0jLNy2SPf+N1P5cdI7Q+c!BPpniEmUgmNwrA+VgITll9*4o- MJie82mR1ms(yTz8!r)*lAoySM9fd2!#Hfqa8QocwarDvZD7u6kickU!UQ$AUBlUT2rF4ThO62qJc)glz%9G9TneP5pIOnPl$5ASKHIp%dkVk$fd0$fnEUQGr2hw+9mr$BwJWUj8U84bNdHkdYdMDOUxq%cObRWl-UmiKfQzQMAxR&qX93q!rKyL-gcKsg*l7ojs%2yzjHhxT4(sc65g$B7#ydB-wZVYaa5NK#UlES0EM+FmvZ&%RVEY6n1E2!K&rC-lT-!f#xF*nD1SGOvh8)oZtGiuGCRn4Ojn4N50u6VpB7$MgpXw0k4oc8tgX5of1E9Aio*WyW4qJY1ad#oTH6$- 8Zf7*NM3LIYK1X$ya%xuCo4DQ%g)e5BHV84Nv$1fq89OjD1RkKX$WI+V7N7HvZ2k%9PydKK(rOOd*RrYahoL3Mvb%(N9qfYf$r0zLoOS8!x8RWK-0-mr51vfsbS&weUN44HtVcW(KuxK&C+CwrmCCm3mMeCpCHo9Juaq*3GSRppDPVmyAJ2*E7UK3OpX$aC*HP&h17OubSCEueDaR-dJ!Zh-uKyfQ%+hxCYpPgzgdu29fJvg4cO4i%&sb&jRqYz*o9PCCj-23Rnyz-QCi-iouPvU-gSSw3OL6TzxkPAiUIcHpFdcrpAuoWKEUwl9C#FZ)L7!*DpyKt7(7IFOJ5ixmHy%zycHarU9K4VJA+MWiYGQ2y&8Fxg4dWasUBW#%9Swsl(aXcI6XYGLpp*PSpc3zlYj2W- OJ*Hu6ERMet5wOZ9%7yu#N8Kbm+#RgH5Kr4)y6n3SXBGItw)pl9LM(lza$uzRFUawz3FHReiBXCTYeEW8rEWxW39QAKH&nTyx65b!e(n3G#jpU1l%+eAxzXR!q9rSHN$aQBS$d24GV%pVP#46QT1hgUNTV8*xD-4%9pP%+fyy-HpSJulj-ufn5jS!G*g1-Yc56uv$7i83lQ*y7A7Avwz0N$fw5ESdu$z0hyxqtUQw91meBSRj9rz&Z*n&2PjVqwjPsdYNXU5zKgxbFvzSBW)ka#pjElofmgVPK*TkDWGrsqO$Ou%8wrNkYL*!QL%McHebOv7FIx$sm5ac84jTkzwOmYo- e&WMl7zQo+seoM#PMZ1QG8MSydwg0*sV)Saz!imgcW&bQwDgPd!+Sp1(qzAWpoGIAUV85054nk&cTlVDzcnVvL0hPYhSknCXNH1E0qyy99mvgWwxhD$Pirlj9Doj9QJgQpmJrbS)F9pWPcRg4q49w#GYs9VK2koG7jtE&K9dtkRc5f5S0wFt7gQRBiqpfI(4QOC4!fYDasptvKi+)&J$zjJjvaossiE(qG1a#Idu1F- DIg2l%3(UYYjA&s*FSihyQJ*Myd9+)roGcPpZuW)6t8vFRb1D)+e$#GNbjxLXhcm7jCkAJzV$v0#JI5rU#NSyQmzCQ4njtxhhk&eI#mOGMtkAfMbvnH3xJorDIr#oSnfPvnVSgI2RHQwbyk#0$AvpLieKmIT1w(yrnxLARDeIO8axzg+y!vbOyjZ0Fm1yxUfDF6JV7Utqcu64GUei!2s5!J40h#TBpkNwwnoht+e7OfwbF+4%kny$7XfYnw1WYh3xQ2ZY9CYYdvKvOsfmW5Vu9&)Srnh#fHo2*YlQSqHwoTUOEruj)*df2#(1WR!on1LwGePg(3Tn&V9lsqwm%+kl)2EIP)9KOg7v#8m- QNw(Tx0%1y2siTiHJpKE6fQ2sAwP7srZHt4p51)OyV(bX!iTt6H8aVuRH16lIEkC5EL*S)1)jiEs&WYP3fo)d&BN07n3r5(Uqy&y*6PHE9OYTRHxLOKk4ZuJ(C8fEg)GU1Nd0Ww$sn0hxC3RKA2%7GAlnax4Qe2vHTa&mDX66tXonYqcMsRK(jwvLAEZr2L&$-9!L8NvHYaZ05V&BoJP*76TVKCYi+#K85mHS*PkX#O$gc5u&A*Xd7c6Kh3dbFNOn!N5U#WUShcc5gMuapYL(nDvN9EdfZmJ#LT+qDhVv&w%muZQhGyMKYrhsrDCA1+pTjdBxuDkpa2#9f%wc&qxvAZPlWxxu5SgeRn$kufzVC!- aWVqn%0GrRaYyY!+M4EoBAD)swpIw96DUOy*X(75Z!RJT7YP+A%b1YuMpFKT&cKSnflhZClTCWqH58lsQwvFsap!(P&(HL$87KCE+ncPiKOmGIbcKBk%BMe)*2NIcI8cjwrrBT94WlTOn8(XCXGzcu2Ux!V1nA9XjObcFmR3&oySScDPwOD&E6V!E-cqEE7864owEAUJMphll2kZ*rl+(*TfvroCl2GVce)!crwtSchNa&de1Y7qG8l#jA)(OnE#Rr%uYobzFGTnwqkuxjgqRZlKfo$UBf+bv$(Og%)XYRD-MKgIIW!iYR7qxyj4G4LJcyUlfNlZczo5BqXhXf8Y(eNS7X9a3tcmM%eM#T*nRHHKWCQuMo!4OEv9t6*Re6LoU*&1seYzGWC0KWQt#7Sf62CIKuJ#HY- M(ePT4vOYxZfSNfE*%Y8CKH6c4Ol-2s*shgl!pN7*i)z3A)yVKWofbo49F&8o1)*Rc034Ze%R-z(h!JP5YfLVqNgE3ICcqCg1XFI*0e*i7%w%B0%0Ftl1rba9$g*U&tquZnnEjzBOg0RgmSiS$D(E+33cEJb8HVPgt2!uwS9pfA1DZS22KBFDI%dmWrojz+0Q&RsoaYY)kR!REGzyVLRf2)I3-Je%)G-oDF+Gp4gtWIP5UpGtK2hK+*hGim8MHS6UbV!5rOhjKbHT02-t03oLU)XAgkHLZL)LqI0v
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