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结核性心包炎 的诊断及治疗 北京市结核病胸部肿瘤研究所 结核科 高微微 2009 5 25 结核性心包炎占心包疾病的21.3%-38.8%。 近年来国外有多篇报道(多为个案报道),而国内 报道例数则较多。 结核性心包炎同其它疾病一样,关键在于早期诊断 ,早期合理治疗。 结核性心包炎如何作到早期诊断,主要在于对该病 的认识,另外体现在心包疾病的鉴别诊断。 结核性心包炎应是重症结核病之一,可发生猝死。 患者 女 80岁, 10年患结核性 心包炎, 曾抗结核治疗2年 此次住院肺炎, 抗炎治疗病变吸 收 一、心包炎(Pericarditis) 心包疾病可由多种致病因素引起 n可为全身疾病的一部分 n也可由临近组织病变蔓延而来 心包炎可分为急性和慢性两种 n前者常伴有心包积液 n后者常引起心包缩窄。 在我国心包炎中,结核性心包炎最常见。 (一)急性心包炎 几乎是继发性的,是心包膜的脏层和壁 层的急性炎症 可以同时合并心肌炎和心内膜炎 可因感染、结缔组织异常、代谢异常、 损伤、心肌梗塞或某些药物引起 原因未明的可为非特异性心包炎引起。 急性心包炎的病因分类 (一)非特异性心包炎 (二)感染性心包炎 1.细菌性 (1)化脓性 (2)结核性 2.病毒性:如柯萨奇、埃可、流感、传染性单核细 胞增多症和巨细胞等病毒 3.真菌性 如组织胞浆菌、放线菌、奴卡氏菌等。 4.其它:立克次体、螺旋体、阿米巴原虫和包囊虫 等。 (三)伴有其它器官或组织系统疾病的心包炎 1.自身免疫性疾病 如风湿热、类风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、多关节炎、心包切 开术后综合征、心肌梗塞后综合征、透析治疗和肾移 植等。 2.过敏性疾病 如血清病、过敏性肉芽肿和过敏性 肺炎等 3.邻近器官的疾病 如心肌梗塞、夹层动脉瘤、肺 栓塞、胸膜、肺和食道疾病等。 4.内分泌代谢性疾病 如尿毒症、黏液性水肿、糖尿 病、痛风、阿狄森病、胆固醇性心包炎等。 急性心包炎的病因分类 (四)物理因素引起的心包炎 1.创伤 如穿透性、异物、心导管、人工心脏起搏器 和心脏按摩等的创伤。 2.放射性 (五)药物引起的心包炎 如肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠、青霉素、保 泰松和甲基硫氧嘧啶等。 (六)新生物引起的心包炎 1.原发性 间皮瘤、肉瘤等。 2.继发性 肺或乳腺癌、白血病和淋巴瘤等转移。 急性心包炎的病因分类 心包炎可因鸟型结核分支杆菌等引起。 结核性心包炎起病隐匿,肺部可无明显受累, 但在我们临床上多见是多发性浆液膜炎(双侧 或单侧)伴心包炎(心包积液)。 在美国,结核性心包炎占急性和亚急性心包炎 的5%,但在结核病的高发地区,如印度、非洲 和我国,则结核性心包炎占大多数。 有时结核性心包炎的病因不能肯定,称非特异 性心包炎,但有些病例日后证实为病毒引起。 (二)慢性心包炎 主要为慢性缩窄性心包炎和慢性渗出性心包炎 。 缩窄性心包炎继发于急性心包炎之后 在临床上有时可观察到急性转变为缩窄的发展 过程,但多数病例急性阶段症状不明显,待缩 窄性心包炎的表现明显时,往往已失去原有疾 病的病理特征,因此很多患者病因不能肯定。 在肯定的病因中,结核性心包炎占多数,非特 异性心包炎其次。 在住院病人中,大量心包渗出的最常见原 因为转移性肿瘤,如肺癌、乳腺癌、白血 病、淋巴瘤、血管肉瘤、间皮瘤(后两者 是少见的)。 肿瘤侵犯心包时可有浆液性和血性渗出, 可为局限性或广泛性,如为广泛性可发生 心包填塞而妨碍心脏功能。 二、病理学和病理生理学 (一)急性心包炎 急性心包炎可为浆液性、纤维素性、出血 性或化脓性 心脏表层的心肌也可同时受累,细胞反应 的量和性质取决于病因(心包炎炎症反应 的范围和特征随病因而异)。 结核性心包炎常产生大量的纤维蛋白性或 血性渗出液,渗出存在的时间可达数月, 偶呈局限性积液。 化脓性心包炎的渗出含有大量中性粒细胞, 呈稠厚的脓液。 胆固醇性心包炎渗液中含有大量胆固醇,呈 金黄色。乳糜性心包炎的渗液则呈牛奶样。 急性纤维素性心包炎的炎症渗出物常可完全 溶解而吸收,或较长期存在,亦可机化,为 结缔组织所替代形成疤痕,甚至引起心包钙 化,最终发展成缩窄性心包炎。 (二)慢性心包炎 慢性心包炎可为浆液性、乳糜性或血性渗出 、或纤维素性粘连或钙化,可为缩窄性或不 产生临床症状。 纤维化可发生在主动脉根部或大血管根部, 形成环状缩窄。 心脏外形正常或较小者,心包病变常累及贴 近的心肌。 缩窄性心包炎时 心包由坚硬纤维组织代替失去弹性 形成一个大小固定的心脏外壳 妨碍心脏的扩张 由于心肌的限制,使血液充盈受阻,心室内 压力迅速上升,可使体循环静脉压和肝静脉 压增高,出现体循环淤血 n肝大可导致心源性肝硬化 n双下肢水肿 由于血流流入心室而突然受到限制,血液冲 击心室壁和形成旋涡而产生的震动,在听诊 时可闻及舒张期额外音,即心包扣击音。 慢性渗出性心包炎,心包渗出液约30- 1000ml(正常(2)(3) ,血行播散少见。 我所王书霞医生回顾总结2000年前(10年 )42例结核性多浆膜积液病例 其中合并心包积液31例(31/42,73.8%) (这里可能含有少量的非结核性的漏出性 的胸液) 另外10例是胸液加腹液(这里也可能含少 量的心包炎而未被诊断)。 二、病理学和病理生理学 心包活检具有结核性病理学特征 结核病是一种慢性炎症 n具有三种基本病理变化 增殖 渗出 变质 增殖性为主的病变是结核病病理形态上 特异性改变,即结核结节。 n结核菌被巨噬细胞吞噬,并将它杀死, 结核菌破坏后,释放出脂质使巨噬细胞 转化为类上皮细胞。 n类上皮细胞具有吞噬作用,胞浆内含有 多量酯酶,能溶解和消化结核菌。 n类上皮细胞是增殖性改变的主要成分,在结 核病的诊断上具有特异性 浸润,形成了 典型的结核结节 n大多数结核菌在结核结节内一般查到结核菌 ,单个的结核结节只有在显微镜下才能看到, 肉眼看不见。 类上皮细胞 郎罕氏巨细胞 淋巴细胞 渗出性病变:是组织器官中微血管反应通透性 增高,炎症细胞和蛋白质向血管外渗出 n当巨嗜细胞出现时,可有纤维蛋白渗出,在渗 出性病变中,有时可看到大量淋巴细胞堆积成 淋巴细胞结节,但它不是结核的特异性改变, 在渗出性病变中可找到结核菌 变质性病变:干酪坏死 结核性心包炎病理生理学变化:特异性 不强,可同于其它心包炎的演变过程 三、诊断 (一)临床表现 症状:可有结核中毒症状 体征:常见有发热、胸痛、咳嗽和呼吸 困难,或食管受压可出现咽下困难症状 可伴有心悸、出汗、乏力等 当心包积液较多或发生心包缩窄 体征: (1)可出现体循环淤血体征:如颈静脉怒张, 肝淤血,肝颈回流征(+),双下肢浮肿或胸腹 腔积液 此时测肘静脉压15mmH2O柱。 (2)心脏听诊:早期可闻及心包摩擦音,慢性 期或缩窄期可闻及心包扣击音(在胸骨左缘第三 、四肋间可听到舒张早期额外音,即病理性第三 心音,它是由于心室舒张时受到心包积液的限制 ,血流突然停止,形成旋涡和冲击心室壁产生震 动所致)。 (3)可出现奇脉 奇脉产生:正常人在吸气时动脉血压可 有轻度下降(降低50u/l,提示结核可能,并且它与其它4组(恶性、尿毒症 、化脓性、非心包疾病)比较有高度显著性差异(p0.001) 。 4、细胞因子的检测: 国外一篇报道(Burgess)结核性心包积液患者 的r-干扰素含量显著高于其它(恶性、非结核感 染)的心包积液(p0.0005); 肿瘤坏死因子-含量在感染和结核积液相类 似但显著高于恶性积液 IL-1和IL-2在恶性积液中检测不到,但在感染 和结核性心包积液升高,前者高于后者 IL-6恶性组中是显著升高。 结核性心包积液,这些细胞因子的升高 是由于淋巴细胞TH-1的高敏反应引起。 细胞因子结核感染恶性 IFN-r+ TNF-+ IL-1+0 IL-2+0 IL-6+ 心包积液 5、血清和心包积液抗原、抗体的检测 CEA癌胚抗原对鉴别良、恶性心包积液有 重要意义,一般作为常规必查指标,它的 升高几乎99%为恶性。 血和心包积液抗结核抗体,早期阳性率低 。 以上各项指标中一般联合常规检查( 除细菌学、细胞学外)PCR、ADA、CEA、 IFNr、抗结核抗体,进行各项指标综合 评定,以提高诊断准确率。 (四)心包活检 在以上各项检查无阳性结果和治疗不 明显时,为明确诊断,可行此项检查 国内外均有报道,用活检钳进行心包 活检,阳性率明显提高 国内报道10例在透视监视下进行心包 活检成功率100%。 四、鉴别诊断 结核性心包炎鉴别 心肌炎 充血性心肌病 风湿性心包炎 病毒 慢性细菌性心包炎 化脓性心包炎。 结核性心包炎与其它心包炎鉴别要点(一) 结核性心 包炎 风湿性心包炎化脓性心 包炎 非特异性心包 炎 病史常伴有原 发性结核 病灶,或 与其它浆 膜腔结核 同时存在 起病前1-2周常 有上呼吸道感 染,伴其它风 湿病的表现, 为全心炎的一 部分 常有原发 的感染病 灶,伴明 显的毒血 症表现 起病前1-2周 常有上呼吸道 感染,起病多 急骤,可复发 发热低热或常 不显著 多数为不规则 的轻度或中度 发热 高热持续发热,为 稽留热或弛张 热 胸痛常无常有常有常极为剧烈 心包摩 擦音 少有常有常有明显,出现早 心脏杂 音 无常伴有显著杂 音 无无 抗链球 菌溶血 素“O”滴 定度 正常常增高正常或增 高 正常或增高 结核性心包炎与其它心包炎鉴别要点(二) 结核性心 包炎 风湿性心包 炎 化脓性心 包炎 非特异性心 包炎 白细胞计 数 正常或轻 度增高 中度增高明显增高正常或增高 血培养阴性阴性可阳性阴性 心包渗液 : 量一般少中 等量 较少较多较少中等 量 性质可为血性多为草黄色脓性草黄色或血 性 细胞分类淋巴细胞 较多 中性粒细胞 占多数 中性粒细 胞占多数 淋巴细胞占 多数 细菌有时找到 结核杆菌 无能找到化 脓性细菌 无 治疗抗结核治 疗 抗风湿病治 疗 抗生素肾上腺皮质 激素 缩窄性心包炎与心肌病鉴别要点 鉴别项目缩窄性心包炎心肌病 疲劳和呼吸困难逐渐发生,后来明显一开始就明显 吸气时颈静脉怒张有无 心尖搏动常不明显常扪及 奇脉常有无 二尖瓣与三尖瓣关闭 不全杂音 无常有 舒张期的心音在第二心音之后较早出 现,较响,为舒张早期 额外音(心包扣击音) 在第二心音之后较迟出现,较 轻,为第三心音,常可听到第 四心音 X线心脏轻度增大,常见心 包钙化 心脏常明显增大,无心包钙化 ,限制型者可有心内膜钙化 心电图QRS波群低电压和广泛 性T波改变,可有心房 纤颤或提示左房肥大的 P波改变 可有QRS波群低电压和T波改变 ,有时出现异常Q波,常有房室 和心室内传导阻滞(特别是左 束支传导阻滞)和心室肥大劳 损,也可有心房纤颤 计算机层显象心包增厚心包正常 缩窄性心包炎并发腹水时,应与 下列疾病作鉴别: 1、肝硬化腹水:伴有脾大,血小板降低, 蜘蛛志,无颈静脉怒张,有乙肝病史或酗 酒史等。 2、结核性腹膜炎:腹腔积液为渗出液,肘 静脉压不高,无伴发肝结核时,肝不大, 肝功正常,无颈静脉怒张。 五、治疗 (一)全身抗结核治疗: 在默克诊疗手册中提到,若结核菌素皮试阳性 再加上临床体征与结核性心包炎相符,即使诊 断尚未证实,抗结核治疗也应该启动。 但要注意在抗结核治疗的同时,要进一步除外 其它疾病,以防误诊、误治。 我科选用一线4-6种抗结核药联合应用,HREZ和 S和/或喹诺酮类药物,常规剂量,总疗程1.5年 -2年。 国外有多篇报道:心包结核用2HRS(E)/6HR仍可短 程化疗,总疗程6-9个月,预后良好。国内未作短化 的长期观察。 在临床上,可见50-60年代结核性心包炎,仅老三化 治疗半年老年心包结核复发。 近年来应用HREZ+S+左氧氟沙星治疗结核性心包炎6 个月仍未控制积液的渗出,积液培养阳性,最后手术 +全身化疗后才治愈,说明这种病例,特别是有耐药 者,6个月短化是要慎重考虑。 五、治疗 要针对每个病人的不同病情,采取个体化 的有效治疗。另外我国是高耐药的国家, 结核性心包炎也存在原发耐药者,应予警 惕。 对症治疗(必要时,患者有胸闷和呼吸困 难可适量抽液,有双下肢浮肿给予利尿, 记24小时出入量等) 。 五、治疗 (二)局部治疗 局部治疗在全身治疗基础上进行的,主要是 心包排液治疗和心包抽液后注药治疗。 当大量心包积液时,行心包穿刺留置导管, 每天定量放200ml-300ml左右积液,一般作 心包穿刺时,有一定的危险性,病人方面可 表现虚脱,血压下降,此时应在心电监护下 操作,发现心率减慢或血压下降趋势应及时 停止操作。 医生方面,穿刺不当可刺破心脏表面所覆盖 的冠状血管引起出血,造成急性心包填塞而 危及生命。因此在行心包穿刺前作好准备( 血常规、出凝血时间、B超定位、定量、心电 图、血压监护、家属签字同意等)。 当心包渗出液反复抽不净,且中量左右,排 除恶性及真菌及细菌感染等。考虑结核耐药 造成,可在每次抽净后,注入INH0.1+DEX3- 5mg每周两次局部治疗。 在大量心包积液时,注意特别是第一次,抽 液不能过多,最好300ml,因一次排液量过 大,重者会引起纵膈摆动,危及生命,轻者 心律失常,常见如心房纤颤。 (三)糖皮质激素应用 结核性渗出性心包炎,建议在有效抗结核治疗 的同时应用激素治疗,一般强的松30mg 1/日, 晨服,其目的减少粘连,防止缩窄,疗程2-3个 月。 台湾在1999年有一篇报道,观察应用和未应用 激素2组结核性渗出性心包炎的预后,提示早期 用激素辅助治疗可减少病人心包缩窄的危险。 默克诊疗手册中,在结核性心包炎治疗中指出 :皮质类固醇

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