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文档简介
肺癌的化疗 化疗的适用范围 SCLC 包括局限期和广泛期,前者联合放化疗 , 后者主要为联合化疗 NSCLC (1)诱导化疗,尤其是IIIa期; (2)术后辅助化疗,尤其是IIIII期 ; (3)姑息性化疗,IIIbIV期; (4)补救性化疗; (5)放疗化疗联合; (6)化疗生物治疗; 肺癌多学科综合治疗的重要部分 肺癌的局部用药 关于NSCLC术后化疗问题 目前比较统一的意见为: 1. Ia期不须辅助化疗; 2. Ib期一般不须化疗,但如果存在高危 因素如:细胞分化程度低;恶性程度高 ;术后一段时间内血液中已升高的肿瘤 标记物不下降等,可考虑给予化疗; 3. IIIII期术后须进行化疗,其中III期患 者还应注意化疗与放疗相结合 化疗应用原则 化疗前进行全面检查 根据肺癌不同组织类型选用有效药物 估计病人全身情况能否耐受 联合化疗药物的搭配 适当的化疗时间和剂量 支持治疗 根据肺癌不同组织类型选药 SCLC 有效药物如: 环磷酰胺、异环磷酰胺、鬼臼乙叉甙( VP-16)、顺氯胺铂、阿霉素等 NSCLC 有效药物如: 顺氯胺铂、长春花碱酰胺(VDS)、异长 春花硷(NVB)、丝裂霉素等 化疗前进行全面检查 三大常规 WBC3.0 109/L暂不化疗 心电图 肝肾功能 胸部X光或CT 腹部B型超声波 颅脑CT 必要时全身骨扫描 估计病人全身情况能否耐受 下列情况之一者,应慎重考虑药物的种类和剂量 : 年老体弱 既往经过多个疗程的放化疗 肝、肾功能异常 明显贫血 白细胞和血小板减少 营养不良,血浆蛋白明显减少 肿瘤的骨髓转移 肾上腺皮质功能不全 发热、感染或其他并发症 心肌病变 联合化疗药物的搭配 细胞周期特异性与非特异性药物搭配 如:顺铂和VP-16的搭配 对机体不同脏器毒性作用的考虑 如:甲基苄肼和长春新硷对末梢神经都 有毒性作用,应尽量避免同时应用 适当的化疗时间和剂量 NSCLC术前化疗的IIIa期患者,术前给予化疗 23个周期; 所有SCLC患者均首先给予术前诱导化疗,对 诱导化疗有效者再行手术治疗,一般术前诱导 化疗24周期不等; NSCLC术后1个月左右开始化疗,SCLC应在术 后23周即开始化疗; 术后化疗剂量较常规化疗为低; 某些化疗药物对某脏器有累积毒性,达一定剂 量后易造成该脏器衰竭,如阿霉素,其总量不 应超过400mg/m2 化疗时的支持治疗 加强饮食营养 注意补充维生素 氨基酸 血浆或白蛋白 充分休息 常用于肺癌的化疗药物(一) 细胞周期非特异性药物: 环磷酰胺 (CTX) 环己亚硝脲 (CCNU) 丝裂霉素 (Mitomycin) 阿霉素 (ADM) 顺氯胺铂 Cis-platinuin) 常用于肺癌的化疗药物(二) 细胞周期特异性药物 氨甲喋呤 (MTX) 长春新硷 (VCR) 鬼臼乙叉甙 (VP-16) 长春花硷酰胺 (VDS) 异长春花硷 (NVB) 紫杉醇 (Paclitaxel) 喜树硷 (Irinotecan) 吉西他宾 (Gemcitabine) 介绍几种常用的 化疗药物 (一)环磷酰胺 细胞周期非特异性药物,作用于细胞各周期 作用于产生双链或同链内的交叉联结,使 合成受到影响 体外无活性,起效前必须经过肝脏转化; 对NSCLC和SCLC均有良好作用; 主张单次大剂量间歇应用; 一般剂量1000mg/m2,对SCLC可用至1600mg/m2; 34周1次; 主要毒副反应: (1)骨髓抑制(2)脱发()胃肠道反应 (4)口腔炎()出血性膀胱炎()其他如肺炎 、过量分泌、杀伤精子、超高剂量引起心肌 损伤和肾毒性等 (二)丝裂霉素 细胞周期非特异性药物; 使解聚,阻断复制,高浓度时对 和蛋白质的合成亦有抑制作用 常用于NSCLC 常用剂量为68mg/m2 主要毒副反应: (1)骨髓抑制 (2)胃肠道反应 ()其他如肾、肺脏毒性;个别患者发热、乏 力肌肉痛;脱发;局部刺激作用等 (三)顺氯胺铂 细胞周期非特异性药物; 破坏DNA功能并能抑制有丝分裂,对G1期细 胞最明显; 对NSCLS 有效率略高于SCLC; 对肾功能有损害,应用时须水化; 常用剂量:50100mg/m2,每3周1次,或 2030mg/m2,每天1次,连用35天; 主要毒副反应: (1)骨髓抑制;(2)肾功能损害;(3)听力 损害;(4)周围神经异常;(5)胃肠道反应 (四)依托泊苷(鬼臼乙叉甙 ) 细胞周期特异性药物; 激活某些内切酶,或其代谢物作用于, ; 对SCLC的疗效优于NSCLC; 常用剂量:5080mg/m2,口服时100mg/m2,每 日1次,连用5天; 主要毒副反应: (1)骨髓抑制,贫血、血小板减少; (2)脱发; (3)胃肠道反应; ()体位性低血压(快速滴注时) ()局部刺激 (五)替尼泊苷(威猛VM-26 ) 细胞周期特异性药物,作用为VP-16的510倍 ,与VP-16交叉耐药 作用于DNA拓扑异构酶II,致双链或单链破坏 使细胞不能通过S期 可通过血-脑屏障 主要用于SCLC 常用剂量:100mg溶于5%中葡萄糖或生理盐水 配成0.51.0mg/ml浓度的溶液静脉滴注,qd, 连用35天 主要毒副反应;(1)消化道反应(2)骨髓抑 制,最低1318天(3)脱发(4)输注过快可 发生过敏反应 (六)长春地辛(VDS) 又名长春花硷酰胺,商品名西艾克 细胞周期特异性药物 作用于细胞有丝分裂中期 与长春花碱和长春新碱间无交叉耐药性 多用于NSCLC的治疗 常用剂量:3mg/m2,每周1次或每2周1次 主要毒副反应: (1)神经系统损害,主要表现为感觉异常; (2)骨髓抑制,主要为WBC减少; (3)其他有便秘、脱发、贫血、发热静脉炎等 。 (七)长春瑞宾(NVB) 又名异长春花碱、去甲长春新碱;商品名:诺 威本 与细胞微管蛋白结合影响细胞有丝分裂 主要用于NSCLC 常用剂量:2530mg/m2,IV,每周1次 主要毒副反应: (1)骨髓抑制较为明显 (2)神经毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等 (3)消化道反应 (4)明显的静脉刺激性 (八)紫杉醇(Paclitaxel) 商品名: 泰素 Taxol 作用于微管/微管蛋白系统,抑制微管的 解聚,纺锤体失去正常功能,细胞死亡 ; 对多数耐药病人仍有效,是当前抗肿瘤 热门药物之一 (八)紫杉醇(Paclitaxel) 紫杉醇使用程序: 1.询问过敏史,查看血常规,有过敏史及WBC、 PC低下者慎用 2.给药12h和6h前服用DEX 20mg,给药前3060 分给苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg静注 3.常用剂量:135175mg/m2,溶于NS或 5%GS5001000ml中,应用玻璃瓶或聚乙烯输 液器,用特制的胶管和滤网 4.滴注开始后每15分钟测BP、HR、RR一次,观 察有无过敏反应 5.一般滴注3h左右 6 34周可再重复 (八)紫杉醇(Paclitaxel) 紫杉醇毒副反应 1.血液学毒性 2.过敏反应如面部潮红、皮肤反应、HR增快、 BP略降;如出现严重反应如血压低、血管神经 性水肿、呼吸困难、荨麻疹等应停药并给予相 应处理 3.神经系统损害,最常见为肢端麻木,有癫痫大 发作的个案报告 4.心血管反应,常见为一过性心动过速和低血压 5.关节和肌肉 50%病人用药23天感肌肉关节疼 痛 6.部分病人AKP、GOT和胆红素升高 7.其他如消化道反应、脱发等,但不严重 (九)欧洲紫杉(taxotere) 商品名:泰索帝 作用机制同紫杉醇 对癌细胞的杀伤作用为紫杉醇的1.312倍 常用剂量:60100mg/m2静脉滴注1h,每3周1次 不必用特制胶管 预先应用抗过敏药物,方法:DEX 8mg PO Bid ,用药前1天开始,连用5天 毒副反应同紫杉醇 (十)吉西他滨( Gemcitabine) 商品名:健择 细胞周期特异性药物:抑制核糖核苷酸还原酶 ,减少DNA合成和修复所需脱氧核苷酸的量; 与脱氧核苷酸竞争结合进入DNA链,引起DNA 断裂,细胞死亡 多用于NSCLC 常用剂量:8001200mg/m2,每周1次,连用 23周 主要毒副反应;(1)骨髓抑制(2)轻度消化 道反应(3)较少见的有:呼吸困难、水肿、 流感样症状 (十一)羟喜树碱 抑制拓扑异构酶I,主要作用于DNA合成期(S 期) 与其他抗肿瘤药无交叉耐药性 常用剂量:8mg/次,每周23次,每疗程 60120mg 主要毒副反应 (1)消化道反应 (2)骨髓抑制 (3)其他:少数病人有脱发、心电图改变、泌 尿道刺激症状,但均较轻。 几种常用的化疗方案 SCLC EP方案:顺铂+VP-16 顺铂50100mg/m 2 IV d1 VP-16 5080mg/m2 IV d15 每周1次 连用68周 CE方案 卡铂300350mg/m2iv d1 VP-16 5080mg/m2iv d1d5 几种常用的化疗方案 SCLC CAV方案 CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 4050mg/m2 iv d1 VCR 1mg/m2 iv d1 几种常用的化疗方案 NSCLC MVP方案 MMC 6mg/m2 iv d1 VDS 3mg/m2 iv d1,d8 DDP 90mg/m2 iv d1或分23天用 CEP方案 CTX 40mg/m2 iv d1 表阿霉素 6070mg/m2 iv d1 DDP 40mg/m2 iv d1 几种新药联合化疗方案 NSC
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