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文档简介
李 芳 高尿酸血症 男性420mol/L(7mg/dl), 女性350mol/L(6mg/dl) 尿酸过高 并/=痛风 高尿酸血症 的患者中只 有512 会得痛风, 其余者都没 有任何症状 高尿酸血 症可不出 现症状 大多数的高 尿酸血症可 以持续终生 不出现症状 高尿酸血 症存风险 血尿酸水平 越高、持续 时间越长, 发生痛风和 尿路结石的 机会就多。 高尿酸血 症-痛风 高尿酸血 症是痛风 的重要生 化基础 尿酸来源 外源性 内源性 血尿酸(600- 900mg/d) 富含核蛋白的食物中核苷 酸分解 体内细胞的核酸分解代谢产 生,或体内氨基酸、磷酸核 糖及其他小分子化合物合成 2/3从尿液 中排出体外 痛风的病因与诱因 、尿酸 盐生成过 多: 原发性;溶血 ;骨髓增生性 疾病;红细胞 增多症;银屑 病;糖原累及 症、 型;横纹肌溶 解症;剧烈远 动;饮酒;肥 胖;富有嘌呤 食物。 综 合因素 : 葡萄糖-6- 磷酸酶、 果糖-1磷 酸醛缩酶 缺陷、酒 精、休克 等 尿酸盐排 出过少: 原发性;肾功能不全; 多囊肾;尿崩症;高血 压;酸中毒(乳酸性、 糖尿病酮症、饥饿性酮 症);铍中毒;结节病 ;铅中毒;甲状腺机能 减退症;甲状旁腺机能 减退症;妊娠中毒症; 药物:阿司匹林(2g/ 日)、利尿剂、酒精、 左旋多巴、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺、烟酰胺、环 胞霉素。 外伤: 任何的外 伤,均可 以使痛风 发作。即 使一些轻 微的创伤 ,有时甚 至是不被 觉察的损 伤,比如 行走、扭 伤、鞋履 不适 饮食不当、饮 酒、药物及相 关疾病可诱发 急性关节炎 、动物内脏如肝, 肾,脑,肠; 、某些鱼类如鳀, 沙丁鱼和虾,蟹; 、过多的肉类(特 别是牛,羊肉); 、过多的豆类(豆 腐、豆奶和豆浆除外 ),蘑菇,花椰菜等 。 痛风的自然病程 痛风的自然病程可分四期: 无症状高尿酸血症期; 急性痛风性关节炎发作期; 痛风发作间隙期; 慢性痛风性关节炎。 痛风的临床表现特点 急性发作的关节肿胀 、剧痛,24-48h达高 峰,常发生于第一趾 跖关节 初次发作后,如不治疗 轻度发作可在几小时或1 2天自行消退,严重者 可持续多日或几周 绝大多数的痛风可 复发,反复发作, 越来越频繁、症状 越来越重 不典型部位的痛风 发作,可发生在骶 髂、胸锁、颈椎等 关节。 反复发作可造成关节 永久性损害,包括长 期疼痛和僵硬,以致 形成关节畸型 发病年龄:中年人为最多见 ,4050岁是发病的高峰年 龄,平均44岁。男性发病通 常在4550岁以后,女性痛 风发病年龄较男性晚,通常 要到绝经期 性别:好发于男性,占 78.195%,女性仅占5%左 右,男性与女性比率为20 :1。 女性常在绝经后发病,行经 期和妊娠期的妇女几乎不 得痛风。 慢性痛风性肾病、肾 结石.当血尿酸盐 713.5mol/L( 12mg/dl) 或24h尿酸排出 65480mol/L( 1100mg)时,半数病 人有肾结石。 痛风实验室检查 血常规:外周血白 细胞计数升高,通 常为(1020) 109/L,很少超过 20109/L,中性白 细胞相应升高;肾 功能下降者,可有 轻、中度贫血。 血沉:增 快,通常 小于 45mm/h CRP: 升高 肝肾功:继发 性痛风和痛风 性肾病者,可 有肾功能异常 ,血清肌酐和 尿素氮水平升 高。 痛风性关节炎的X线摄片特点: 尿酸盐在小关节内及附近沉积, 引起慢性炎症反应和软骨、骨皮质 破坏。摄片见关节面或骨端皮质有 透光性缺损阴影,呈穿凿样、虫蚀 样、蜂窝状或囊状。通常见于第一 跖趾关节,病变周边骨质密度正常 或增生,界限清晰,有利于与其它 关节病变鉴别。 痛风分类诊断标准 1963年罗马标准 如下4项中满足2项 突然发作的疼痛性关节肿胀, 2周内缓解 血尿酸:男性7mg/dl,女性 6mg/dl 有痛风石 滑液或组织中有尿酸盐结晶 (金标准) 临床标准(2/前3)敏感性66.7%, 特异性88.5%,阳性预测值76.9% 1968年纽约标准 满足2项中任一项 关节液或组织或痛风石中有尿酸盐 结晶(确诊项) 如下4条中任何2条 至少2次以上突然发作的关节肿痛 ,2周内完全缓解; 明确的痛风足史或被观察到; 有痛风石; 秋水仙碱有效:48h内炎症得到快速 缓解。 临床标准(2/4)敏感性70%,特异性82.7%, 阳性预测值70% 1985年Holmes标准 具备以下1条 滑液中的白细胞有吞噬尿酸盐结晶 现象 关节腔积液穿刺或痛风结节活检有 大量尿酸盐结晶 有反复发作的急性单关节炎和无症 状间歇期、高尿酸血症及对秋水仙碱 有效 EULAR关于痛风的诊断建议 -2006年 1.关节炎急性发作时,表现为快速发生的严重疼痛、肿胀和压痛,6-12小时 达高峰,尤其是皮肤表面发红,虽对痛风诊断无特异性,但高度提示晶体性炎 症。 2.有典型的痛风(如复发性痛风足),单纯临床诊断应是准确的,但未证实晶 体的存在不能确诊痛风。 3.滑液或痛风石吸取物中证实有尿酸盐结晶可确诊痛风。 4.对不能确诊的炎性关节炎,均推荐在其滑液中常规找尿酸盐结晶。 5.无症状性关节内证实有尿酸盐结晶可确诊痛风间歇期。 6.痛风与败血症可同时存在,故怀疑化脓性关节炎时,即使证实有尿酸盐晶 体存在,也应行革兰染色和滑液培养。 7.作为痛风最重要的危险因素,血尿酸的高低不能证实或排除痛风,因不少 的高尿酸血症者不发展为痛风,而在痛风急性发作期,血尿酸水平可正常。 8.某些痛风患者,尤其是有家族史的年轻痛风患者(年龄小于25岁的发作者) 或有肾结石者,应行肾脏尿酸分泌测定。 9.虽然放射线有助于鉴别诊断,且可显示慢性痛风的典型特征,但对早期或 急性痛风的确诊无帮助。 10.应评估痛风和相关并发症包括代谢综合症(肥胖、高脂血症、高血糖、 高血压)的危险因素。 痛风的治疗目标 痛风无论是原发性或继发性,除少 数由药物引起者,目前尚不能根治。 痛风的临床治疗目标: 尽快控制痛风的急性发作,减轻患者的 痛苦; 纠正高尿酸血症,减少痛风的急性发作 ,防止痛风石的形成,减轻肾损害; 处理痛风石,改善生活质量。 急性发作期的治疗(镇痛) 秋水仙碱的使用: (1) 0.5mg,每日3次(EULAR提倡),12 h后症状开始减轻,48h时疗效与NSAIDs 相似,第1天可与NSAIDs合用。 (2)发作12h内首剂1.2mg,1h后再用0.6mg。 (3)与钙拮抗剂如地尔硫卓和维拉帕米合用时,急性期痛风,秋水仙碱剂量从3 片/d减少到2片/d 。 非甾体消炎药(NSAIDs):用于痛风急性发作时,作用迅速,止痛效果 好。此类药品种较多,可选择布洛芬、扶他林、芬必得、乐松、莫比可、优妥、西 乐葆、万络等。 秋水仙碱和非甾体消炎药合用可以取得较好的效果。 肾上腺皮质激素类:严重急性痛风发作伴有较重全身症状,可采用合用肾上 腺皮质激素类药物(简称激素)。常用静脉滴注,连用23天。亦可以琥珀酸氢化 可的松静脉滴注,或泼尼松(强的松)30mg/天,分次口服。停用激素后,最好同时 和接着应用维持量秋水仙碱和/或非甾体消炎药维持一周。病变局限于个别关节者, 可用醋酸氢化可的松作关节腔内局部注射,疼痛常在1224小时内完全缓解。还可 采用激素加麻醉剂同时作关节腔内注射,维持时间更长。 碳酸氢钠:有利碱化尿液,提高尿液尿酸溶解度,可增加尿液中尿酸的排泄。 各种抗痛风药均建议在医生指导下使用,以免出现严重的副作用。 降尿酸治疗 降尿酸的时机: 痛风关节炎发作频繁(2次/年 )或有如下任何1项 痛风严重性或难治性急性发 作(如伴充血心衰或3期慢性肾 病) 慢性持续性痛风关节炎 尿酸过度生成 痛风石(临床或影像学) 痛风性尿结石 用药后血尿酸能维持在正常 或接近正常的水平,可防止或 减少痛风的急性发作,阻止痛 风石形成,减轻肾脏损害。 痛风发作期不能痛风发作期不能 用降血尿酸药用降血尿酸药 降尿酸治疗药物 每日排出尿酸量低于 600mg及肾功能良好者 - 可用促尿酸排泄药; 肾功能减退及每日排出尿 尿酸量高于600mg者 -选用抑制尿酸合成药。 促尿酸排泄药目前常用的有以下三种: (1)羧苯磺胺(丙磺舒):小剂量开始,初用 0.25g每日2次,两周内增至0.5g每日3次,最大 剂量每日不超过2.0g,约5%病人发生皮疹、发热 、肠胃刺激、肾绞痛及激起急性发作等副作用。 (2)苯磺唑酮:是保太松的衍生物,排尿酸作 用较丙磺舒强,副作用也较丙磺舒大。,有一过 性皮疹、胃肠道反应、肾毒性、血小板和白细胞 减少等副作用。 (3)苯溴马龙(立加利仙):为强有力的利尿 酸药,苯溴马龙25100mg,每日一次,多用于 原发性痛风,毒性作用轻微,不影响肝肾功能, 很少发生皮疹、发热,但可有肠胃道反应、肾绞 痛及激发急性关节炎发作。 抑制尿酸生成的 药物: 别嘌醇 一箭双雕的药物 降尿酸降血压药物:血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦(50mg,1/日 ) 机制:母体结构抑制近曲小管对尿酸重吸收,增高排泄率(高达 30%),有剂量依赖性 优势:不增加尿路结晶(增高尿pH 值,碱化尿液),轻中度肾功损 害可不调量 第三代钙拮抗剂氨氯地平 明显减少肾移植后用环孢素A诱发的高尿酸血症:逆转 环孢素A引起的肾血管收缩,增加肾小球滤过率 降尿酸降血脂:非诺贝特(Fenofibrate,力平脂) 以降低甘油三酯增高为主机制:独特化学结构增加肾排尿酸 200mg/d治疗3周、160mg/d治疗2月血尿酸分别降19%和 23%, 最高降46% 不诱发痛风急性发作:抗炎特性有关 阿托伐他汀(atorvastatin) 以降胆固醇增高为主 降尿酸6.4%8.2% 机制:可能减少尿酸生成 痛风的饮食治疗 (1)限制食物嘌呤摄取量: 限制摄取富含嘌呤的食物,如动物内脏、 鱼虾类、蛤蟹等海味、肉类、豌豆等。 有学者建议,每日嘌呤摄取量应在100150mg以下。 (2)调整饮食结构:蛋白质饮食每日控制在1g/kg,碳水化合物 占总热量的5060%,少吃糖果等。 (3)鼓励选食碱性食品:如蔬菜、马玲薯、甘薯、奶类等,水 果如柑桔等生理上称为碱性食物。增加碱性食品摄取,可以降低 血清和尿酸的酸度,甚至使尿液呈硷性,从而增加尿酸在尿中的 可溶性。 (4)限制总热量的摄入:根据病人理想体重,按休息状态 计算,通常不超过每日105 126kJ(2530kcal)/kg体重。 痛风的门诊随访 定期检测血尿酸水平; 尿液pH降低,尿酸溶解度降低;尿酸排泄障碍。定 期检测尿常规,监测尿pH的变化,调整碳酸氢钠用 量; 痛风急性发作时,一般不用降尿酸药。待急性发 作控制后,需调整用药; 有高血压、心肺疾病、高血脂症、肿瘤等疾病的 患者,同时有高尿酸血症/痛风,治疗原发病时,需 避免使用影响血尿酸代谢的药物; 注意治疗高尿酸血症/痛风药物的副作用; 降血尿酸药物,可引起转移性痛风发作。若有转 移性痛风发作,需及时调整治疗方案; 饮食指导。 急性期食物的选择 急性期应严格限制嘌呤在150mg/天以下,蛋白 质每日50-70g。 禁用含嘌呤高的肝、肾、胰、鲭鱼、沙丁鱼、 小虾、肉汁、肉汤、扁豆、黄豆以及菌藻类。 可选用下列含嘌呤很低的食物,以牛奶、鸡蛋 (特别是蛋白)、谷类为蛋白质的主要来源。 脂肪不超过50g,以碳水化合物补足热量。 液体量不少于每日3000ml。 痛风的手术治疗 手术治疗主要是用于痛风结节,目的: .手术切除,使之能够穿鞋和衣服,稳定关 节,改善和恢复关节功能; .控制破溃和感染症状; .矫正关节畸形,解除痛风结节对神经的 压迫;.减少体内尿酸的总量。 手术宜在血尿酸水平正常后进行。为了防 止手术诱发急性痛风,手术前3天至术后7天 可予秋水仙碱0.5mg,每日2次,或对乙酰氨 基酚缓释片每次1片,每日12次。 痛风慢性期的治疗 一般处理:包括饮食控制、戒酒、降低体 重、多饮水、避免过度劳累、紧张、关节损 伤等诱发因素。 药物:包括降血尿酸药物、秋水仙 碱等。 大量饮水,每日至少2000毫升,最好3000毫 升以上,保持每日尿量在2000毫升以上,尤其 是有痛风石的患者。尿Ph535mol/L(9mg/dl)。 食物中嘌呤的含量 、极高危险(150-1000毫克/100克): 酵母、胰脏、鲱鱼 卵、浓
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