循证临床治疗实践ppt课件

湖南中医药大学湖南中医药大学 雷雷 磊磊 循证临床治疗实践循证临床治疗实践 循证临床治疗实践循证临床治疗实践 内容内容 l概述 l案例与问题 l循证临床治疗实践过程 概述概述 1 1、循证临床治疗基本特征、循证临床治疗基本特征 2 2、临床疗效研究方法、临床疗效研究方法 第一节第一节 概概 述述 一、循证临床治疗基本特征一、循证临床治疗基本特征 在循证临床治疗过程中要把在循证临床治疗过程中要把临床研究证据临床研究证据、临床治疗临床治疗 实践实践以及以及患者的价值观患者的价值观（关注、期望、需求）结合起（关注、期望、需求）结合起 来，寻找和收集最佳来，寻找和收集最佳临床证据临床证据，以得到更有效和更安，以得到更有效和更安 全的全的治疗方案治疗方案，力争使患者获得最佳，力争使患者获得最佳治疗效果治疗效果。 二、临床疗效研究方法二、临床疗效研究方法 1. 1. 随机对照试验随机对照试验 特点特点 （1 1）研究对象分组时采取随机原则。）研究对象分组时采取随机原则。 （2 2）设立对照，并做可比性检验。）设立对照，并做可比性检验。 （3 3）试验的方向是向前进行的。）试验的方向是向前进行的。 （4 4）使用盲法观察。）使用盲法观察。 第一节第一节 概概 述述 二、临床疗效研究方法二、临床疗效研究方法 1. 1. 随机对照试验随机对照试验 试验步骤试验步骤 （1 1）制订试验计划）制订试验计划 （2 2）确定研究人群）确定研究人群 （3 3）样本含量的估计）样本含量的估计 （4 4）设立严格的对照）设立严格的对照 （5 5）随机分组）随机分组 （6 6）盲法的应用）盲法的应用 （7 7）资料的收集与分析）资料的收集与分析 （8 8）控制偏倚）控制偏倚 第一节第一节 概概 述述 案例与问题案例与问题 l l 一、案例一、案例 l l 二、背景知识二、背景知识 l l 三、案例分析三、案例分析 一、案例一、案例 某，男，某，男，5858岁，主诉：多饮、多食、多尿岁，主诉：多饮、多食、多尿1313年，视物模糊年，视物模糊2 2 年。年。8 8个月前服用个月前服用“ “二甲双胍二甲双胍0.5g tid0.5g tid、伏格列波糖、伏格列波糖0.3mg tid”0.3mg tid” 控制血糖，空腹血糖控制血糖，空腹血糖56mmo/L56mmo/L，餐后，餐后2 2小时血糖小时血糖89mmo/L89mmo/L 。既往高血压史。查体：血压。既往高血压史。查体：血压150/100mmHg150/100mmHg，神清，语利，神清，语利 ，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心界不大，心率，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心界不大，心率7575次次 / /分，律齐，未闻及病理性杂音，腹平软，无压痛，肝脾未分，律齐，未闻及病理性杂音，腹平软，无压痛，肝脾未 触及，双下肢无水肿，双足背动脉搏动无减弱，下肢浅痛觉触及，双下肢无水肿，双足背动脉搏动无减弱，下肢浅痛觉 无减退。辅助检查：空腹血糖无减退。辅助检查：空腹血糖6.0mmo/L6.0mmo/L，餐后，餐后2 2小时血糖小时血糖 8.7mmo/L8.7mmo/L，随机尿，随机尿mALB/Cr108.6g/mgmALB/Cr108.6g/mg（200g/minUAER200g/min，即尿，即尿 白蛋白排出量白蛋白排出量300mg/24h300mg/24h，相当于尿蛋白总量，相当于尿蛋白总量0.5g/24h0.5g/24h，GFRGFR 下降，可伴水肿和高血压，肾功能逐渐减退。下降，可伴水肿和高血压，肾功能逐渐减退。 V V期期：尿毒症，多数肾单位闭锁，：尿毒症，多数肾单位闭锁，UAERUAER降低，血肌酣升高，血降低，血肌酣升高，血 压升高。压升高。 二、背景知识二、背景知识 第二节第二节 案例与问题案例与问题 3.3.糖尿病肾病治疗原则糖尿病肾病治疗原则 遵循早期、综合、终生的原则。除了进行生活方式干预外，还遵循早期、综合、终生的原则。除了进行生活方式干预外，还 要严格控制血压、血脂、血糖等。另外，应用一些保护肾脏的要严格控制血压、血脂、血糖等。另外，应用一些保护肾脏的 药物对于延缓糖尿病肾病的进展也是很有必要的。药物对于延缓糖尿病肾病的进展也是很有必要的。 二、背景知识二、背景知识 第二节第二节 案例与问题案例与问题 本患者临床特点：本患者临床特点： 5858岁，男性，慢性病程；岁，男性，慢性病程； 2 2型糖尿病史型糖尿病史1313年，长期未规律治疗，年，长期未规律治疗，8 8个月前开始规律服用个月前开始规律服用 二甲双胍、伏格列波糖控制血糖，血糖基本达标；二甲双胍、伏格列波糖控制血糖，血糖基本达标； 并发糖尿病视网膜病变并发糖尿病视网膜病变期、糖尿病肾病期、糖尿病肾病期（即微量白蛋期（即微量白蛋 白尿期）；白尿期）； 既往高血压。既往高血压。 根据相关背景知识结合患者的病例特点，医生建议患者服用血根据相关背景知识结合患者的病例特点，医生建议患者服用血 管紧张素管紧张素受体拮抗药（受体拮抗药（ARBsARBs）氯沙坦减少尿白蛋白排泄，延）氯沙坦减少尿白蛋白排泄，延 缓糖尿病肾病的进展，同时控制血压。缓糖尿病肾病的进展，同时控制血压。 由于目前的由于目前的ARBsARBs药物众多，患者和家属关心的问题是：氯沙坦药物众多，患者和家属关心的问题是：氯沙坦 有无循证医学证据能降低尿白蛋白排泄率，延缓糖尿病肾病的有无循证医学证据能降低尿白蛋白排泄率，延缓糖尿病肾病的 进展？带着这一问题我们将进行循证临床治实践过程。进展？带着这一问题我们将进行循证临床治实践过程。 三、病例分析三、病例分析 第二节第二节 案例与问题案例与问题 第三节第三节 循证临床治疗实践过程循证临床治疗实践过程 1. 1.提出问题提出问题 2 2. .检索证据检索证据 3 3. .评价证据评价证据 4 4. .应用证据应用证据 5 5. .后效评价后效评价 内容内容 循证医学实践的五步曲 1、确定拟弄清的问题 l人群/病人l干预措施 l比较l结局指标 l检索策略l电子检索 l手工检索 3、严格评价证据l真实性l重要性l适应性 4、得出结论 l肯定的最佳证据：推荐临床应用 l无效或有害：建议停止或废弃临床应用 l尚无证据：建议进一步研究 5、后效评价、与时俱进 l没有足够的证据 l不断更新 l终身教育 2、全面查找证据 收集证据 证据评价 提出问题 临床决策 循证医学实践的步骤 后效 评价 临床问 题 病因 诊断 治疗 预后 这些问题临床医生 关心,患者也关心 关键的一步关键的一步 提出临床问题 n 疑难 癌证的抗病毒疗效是否确切？ n 重要 阿司匹林是否能降低急性脑梗死患者的短期死亡率？ n 发展 抗菌药在消化道溃疡疾病中的应用前景如何？ n 提高 冠心病二级预防措施中可否常规应用他汀药？ 提出临床问题 u针对所提出的临床问题开始设计收集相关证据 u收集证据的途径 文献检索 科学研究 / 收集证据 l期刊、电子光盘检索； l参考文献目录； l与同事、专家、药厂联系获得未发表的文 献，如学术报告、会议论文、毕业论文等 ； l个人通信； l电子数据库。 收集证据文献检索 l 真实性：研究结果是否真实可信? l 重要性：研究结果的是什么?有多大? l 适用性：研究结果能否应用于我的病人 ？ 证据评价 研究方法选择 一般来讲病因研究以队列研究或巢式 病例对照研究提供的证据最佳,临床治疗试验以随机对 照试验最佳。 证据金字塔 证据评价真实性 研究对象选择 临床研究所选用的对象主要是病人,评 价时要考虑诊断标准是否可靠、所选的病例是否具有 代表性、分组是否坚持随机化、研究所用的样本是否 足够大等。 证据评价真实性 因素确定 研究中所选用的观测指标应当客观、定量、 稳定、灵敏,否则研究的结果是不可靠的。 盲法观察 这是衡量一项研究真实性的重要条件之一, 只有按照盲法设计的临床研究所得到的结论才具有真实 性。非盲法设计的临床研究证据是不可采用的。 我猜我猜我猜猜猜 宏观 (社会因素 ) 微观 (分子水平 ) 证据评价真实性 统计分析方法统计分析方法 未进行统计检验的证据不能排除机遇未进行统计检验的证据不能排除机遇 可能可能, ,也就不能采用。如果进行了统计学检验也就不能采用。如果进行了统计学检验, ,其方法其方法 选择是否恰当选择是否恰当, ,应用是否合理也应当进行分析。应用是否合理也应当进行分析。 偏倚的认识与控制偏倚的认识与控制 如果文献未讨论可能发生的偏倚如果文献未讨论可能发生的偏倚, , 或未采取控制措施或未采取控制措施, ,或采取的措施不足以控制偏倚或采取的措施不足以控制偏倚, ,其其 证据是不真实的。证据是不真实的。 证据评价真实性 根据证据的质量和可靠程度分为5个等级 A级：全部随机对照试验的协调评价 B级：单个大样本的随机对照试验 C级：非随机的对照研究 D级：无对照的系列病例观察 E级：专家意见 证据评价重要性 1.结果能否用于自己的病人 检查样本的代表性：研究人群与我的病人越接近 ，应用结果的把握就越大 2.是否考虑到临床上所有的重要结果 3.治疗的利与弊 治疗作用； 不良事件； 费用 证据评价适用性 临床决策是针对一个患者所制定的一系列诊治方案。 将获取的最佳证据结合医院的具体情况、以往的经验 、社会的接受能力、病人的自身情况等提出的新方案。 通过决策分析技术与传统方案比较,确定其优越性后 开始应用于临床实践。 最佳证据 个人经验 医院情况 病人意愿 社会意识 临床决策 当临床决策确定以后，开始具体实施决策的内容,这 就是临床实践的过程。 要求临床医生边实践,边总结经验与教训,为进一步 研究提供证据。 临床实践的过程是临床决策实施的过程,患者接受诊 治的过程,也是医生研究提高的过程。 评 价 临床实践与后效评价 男性，73岁，高血压10多年。近1年出现活动后胸闷 气短，2个月前开始出现阵发性夜间呼吸困难，并伴 有心前区疼痛。 入院后查体BP150/ 70mmHg，双下肺湿性罗音。超声 心动图示左室肥厚，射血分数50%，ECG示前壁心肌 缺血，窦性心律伴频繁室性早搏。胸片示肺部淤血 。肾功:血肌苷180mmol/L。 临床诊断:原发性高血压2级，非常高危;冠心病、慢 性左心功能不全、心功级;慢性肾功能不全，氮质 血症期。 入院后经过抗心衰治疗，夜间呼吸困难消失，患者 仍有间断心绞痛发作。 主管医生面临的问题主管医生面临的问题 l目前使用的ACEI制剂，有无可能加重病人 肾功能损害，进一步升高肌酐和血清钾水 平? l病人应该进行冠状动脉造影，但造影剂是 否会加重肾功损害? 提出临床问题提出临床问题 lACEI类药物是否会加重肾功能损害？ l造影剂可使肾功不全患者的血清肌苷水平 进一步升高吗? l如何预防造影剂对肾功不全患者的进一步 损害? l 针对针对ACEIACEI制剂问题寻找证据制剂问题寻找证据 将关键词定为“angiotensin-converting- enzyme inhibitors” AND “heart failure” l限定于“clinical trial”中进行检索，仅在 MEDLINE中就检出666篇有关ACEIs治疗心衰 的相关文献。 l限定“Randomized clinical trial” ,可得到523篇 。 l限定于“Meta-analysis”仅有5篇相关文献。 l已有多个大型试验和大量临床随机对照研究 （达10,000多例患者）显示ACEI可降低慢性 心衰病人的死亡率。 l1995年以后的多篇Meta分析进一步证实了这 一事实。 l在“National Guideline Clearinghouse”中检索 发现了3篇循证指南已采用了这些证据。 评价证据评价证据 有关造影剂问题，用关键词“prevention and renal insuciency and contrast”从Tripdatabase中检索到 数十篇临床试验。 l研究均提示，对以前有严重肾功能损害的病人， 冠脉造影后发生肾衰的可能性有所增加；肾功损 害越重者危险性越大。但有许多方法可以预防肾 功能加重。如对有发生肾衰可能的病人，使用非 离子型造影剂或在造影前补液、用甘露醇或速尿 有一定好处。 针对造影问题寻找证据针对造影问题寻找证据 l当收集到证据，通过评价证据确实真实可靠，并具有临床 意义时； l还须考虑该证据是否适用于自己的具体病人，比较病人是 否与研究证据中纳人病人的特征相似(考虑诊断标准、纳 入和排除标准、临床特征等)? l研究中的干预措施在当地可行性如何?是否受到条件限制( 技术、经费、观念)?如果不治疗病人会有什么后果，治疗 又会带来什么副作用?治疗后是否利大于害?病人和家属的 态度如何? 临床决策临床决策 l应用ACEI后疗效如何？ l应用相关造影剂后对肾脏影响？ l收集多个病例后进行统计评价。 后效评价后效评价 l患者女，28岁，首次妊娠7个月，常规体检时发现 血小板为34x109/L，多次复查血小板均在 28x10e9/L36x10e9/L，皮肤粘膜无出血点，偶有 刷牙后牙龈少量出血，胎儿发育正常。既往体健， 无血小板减少病史，无其他疾病。 l经仔细检查，排除其他疾病引起的血小板减少，诊 断为特发性血小板减少性紫癜（ITP）。 l妇产科医师请血液科医师会诊，协助治疗，不同血 液科医师有不同的意见，有倾向于用泼尼松治疗， 也有倾向于不给予泼尼松治疗，观察病情的变化。 应用循证医学方法处理妊娠合并应用循证医学方法处理妊娠合并 特发性血小板减少性紫癜一例特发性血小板减少性紫癜一例 临床问题临床问题 现患者妊娠7个月，合并ITP，无明显出血倾向 ，是否应该给予治疗？是否需要用泼尼松治疗 ？ 分娩前用什么治疗可以减少分娩时母亲和胎儿 的出血并发症？ 分娩时应该采取什么分娩方式，以保证母婴平 安？ 文献检索文献检索 l以检索词“ITP and pregnant and (treatment or therapy)”为检索策略，在PubMed上检索 1980年2004年的文献，共有38篇相关文献， l其中实践指南2篇（实为同一实践指南，在不 同的杂志发表），随机对照研究（RCT）1篇， 普通综述14篇，回顾性病例分析12篇，前瞻性 队列研究1篇，病例报告4篇，发病机制和诊断 方法学文献4篇，无Meta分析文献。 l在Cochrane图书馆进行检索，未发现相关的系 统综述。剔除发病机制和诊断方法学的文献， 逐篇阅读其余的文献。 文献评阅文献评阅 l（1）中晚期妊娠ITP的治疗选择： l血小板30x109/