治疗肥厚型梗阻性心肌病课件

CRT治疗肥厚型梗阻性心肌病 刘斌 吉林大学第二医院 肥厚型心肌病的流行病学 HCM可见于各个年龄段，无地域和种族差别 成年人发病率 美国 0.17%-0.19% 日本 0.17% 中国 根据0.16%发病率估计200万患者 男女比例接近2:1 年死亡率约1% 北京安贞医院700例HCM患者年龄分布 肥厚型梗阻性心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM ） 是HCM的一种类型，以肥厚的心肌造成左心室流出道梗阻为特点 肥厚的间隔在收缩期将左心室腔分为心尖部高压区及主动脉瓣下低压区 ，从而形成主动脉瓣下显著的压力阶差（pressure gradient,PG）既往曾 命名为特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄（idiopathic hypertropic subaortic stenosis,IHSS） HCM 基础状态下 30mmHg 激发状态下 50mmHg 任何状态下 30mmHg 根据连续多普勒频谱将HCM划分为 血流动力学亚组： 基础（静息）状态下梗阻： 静息时压差30mmHg； 潜在（激发）的梗阻： 静息时压差30mmHg,激发状态50mmHg； 非梗阻： 基础和激发情况下压差均30mmHg ESC肥厚型心肌病的防治指南（2008） HOCM HNCM 肥厚型梗阻性心肌病的病理生理改变 收缩期 形成左室流出道压力阶差，三方面原因： 形态学方面室间隔的肥厚 机械活动方面二尖瓣前叶前移（SAM） 力学方面venturi效应，加重梗阻 舒张期 肥厚的心肌直接引起心脏的舒张功能障碍，升高心室充盈压 心肌缺血 心肌肥厚，心肌氧需求量增加心肌供血相对不足； LVOT梗阻增加心肌耗氧量，恶化供血不足症状； 壁内小动脉增厚，狭窄，舒张储备能力受损 HOCM的临床表现和预后 v心源性猝死（sudden cardiac death,SCD）HOCM最严重结果 v最常见的HOCM相关死亡方式，多见于年轻人（竞技运动员），室颤是 最主要原因，在年轻人中可表现为首发症状 右图为Minneapolis心脏研究所 基金会登记处统计1980-2005 年1435名年轻竞技体育运动员 猝死的疾病分类 NO.1：HCM 36% NO.3：Indeterminate LVH possible HCM 8% 首位死因，合计44%！ HOCM的临床表现和预后 HOCM除SCD外其他主要临床表现及预后 左心室收缩代偿 无症状 心绞痛、呼吸困难、晕厥 收缩失代偿，左室重构 （扩张性心肌病） 心功能不全 并发房颤 非心源性死亡 终末期 充血性心力衰竭 脑卒中 HOCM 老年HOCM最 常见死因！ HOCM的治疗 药物治疗 钙通道阻滞剂、受体阻滞剂、丙吡胺 抗心衰、抗心律失常治疗 介入治疗 经皮经腔的室间隔化学消融术（PTSMA） 经导管右室侧室间隔射频消融术 外科治疗 室间隔部分心肌切除术、室间隔心肌剥离扩大术 心脏移植 起搏治疗 DDD，CRT，ICD 目前：除心脏移植外尚无根治方法 治疗目的：缓解症状、预防并发症和猝死发生 起搏治疗HOCM的发展 在外科肌切除后发生LBBB的HOCM患者中观察到了更好的血流动力学结 果，受此启发，同时结合HOCM发生LVOT压力阶差的病理生理学机制，人们 开始在HOCM患者中植入DDD起搏器，尝试通过改变心室激动顺序减轻梗阻， 降低压差而缓解临床症状，至今应用DDD起搏治疗HOCM已有50余年历史 A: Baseline B: DDD pacing C: AAI pacing Katsuki Ohtani, et al. Pediatrics international (2003) 45,743-746 DDD起搏治疗HOCM的作用机制 DDD起搏改变原左右心室收缩顺序，导致收缩期室间隔偏向右心室，降低二尖瓣 前叶收缩期的前向运动而增加左室流出道面积 维持原有房室顺序收缩，使房室协调收缩达到最佳功效，利于心输出量增加 通过调节AV间期，适当缩短房室延迟时间以保证对心室夺获的同时，改善心脏 舒张功能 DDD起搏治疗HOCM的研究结果 早期研究注重血液动力学结果，结论令人欣喜 1984年，duck等人最早以VAT模式观察23例HOCM患者的起搏疗效，除一 例患者外其他患者的LOVT压力阶差都所有下降 1992年，Jeanrenaud观察DDD起搏治疗具有明显症状的HOCM患者，同AAI 相比DDD明显降低LVOTPG,(4734mmHg vs 8242mmHg,p0.002) Jeanreaud X, et al. Lancet 1992;339:13181323 同年， Frananapaziry研究，44例患者，随访3个月，症状、活动耐力 以及LVOTPG均明显改善 Fananapazir L, et al.Circulation 1994;90:27312742. 研究者得出结论：DDD起搏应该在所 有药物治疗无效，准备行左室间隔心 肌切除术或二尖瓣置换术前患者应用 DDD起搏治疗HOCM的研究结果 M-PATHY研究及PIC等几个多中心随机双盲交叉临床研究结果显示DDD起搏 植入术后虽然LOVT压力阶差有一定程度降低，但仍有50%的患者无明显改善， 且在多项客观评价指标（NYHA心功能分级、6分钟步行试验、峰值氧耗量等） 方面并未显示出明显的改善，而且无法排除起搏器植入的安慰剂效应 PIC、M-PATHY以及其他类似的实验研究所体现出的DDD起搏治疗HOCM 疗效的不稳定性及无法排除的安慰剂效应使得人们应用起搏治疗HOCM的 热情降低 2008年ACC/AHA/NASPE有关HOCM起搏治疗的适应症: I 类：HOCM合并窦房结功能不全以及房室阻滞中的I类适应症的各种情况 IIa 类：无 IIb 类：药物治疗困难而伴有症状的肥厚型心肌病，在休息或激发状态下有明显的流 出道梗阻者 III 类：无症状或者经药物治疗可控制；虽有症状但无流出道梗阻的证据 后期多项随机、交叉研究产生质疑、争议较大 DDD起搏治疗HOCM的影响因素 1.优化的AV间期设置 AV间期过长无法保证起搏先于自身传导激动心室 AV间期过短不利于心室充盈，进一步损伤心室舒张功能 最佳AV间期的设置，需在保证起搏对心室的绝对夺获，降低LVOT梗 阻，有利于房室顺序收缩同左室舒张时间延长，改善心室充盈期和冠脉血 流灌注之间达到平衡 2.起搏部位的选择 右室心尖部起搏（RA-RV）靠近间隔中部最先激动，可减轻梗 阻，若起搏右室流出道，因靠近间隔基底部，反而会加重梗阻 对于室间隔中部肥厚及普遍肥厚患者，起搏右室心尖部效果不佳 左室心尖部起搏（RA-LV）左室心尖部更有效改变左室激动顺序 DDD起搏治疗HOCM的影响因素 Curr Prob Cardiol 1996；21:385-443 Fananapazir L, et al.Circulation 1994;90:27312742 AV间期设置对LVOT压力阶差的影响 2008年ACC/AHA/NASPE有关 HOCM起搏治疗的适应症: I 类：HOCM合并窦房结功能不全以及房室阻滞中的I类适应症的各 种情况 IIa 类：无 IIb 类：药物治疗困难而伴有症状的肥厚型心肌病，在休息或激发 状态下有明显的流出道梗阻者 III 类：无症状或者经药物治疗可控制；虽有症状但无流出道梗阻的 证据 CRT治疗HOCM 心脏再同步化治疗(CRT)是近年来治疗慢性收缩性心力衰竭的一个重要 进展，通过改善室内、室间运动协调性提高心脏做功效率，从而改善心脏 功能，能够从CRT获益的患者都存在着心脏运动的不协调性 在DDD起搏治疗的基础上，应用对心脏运动控制性更强的CRT来控制 HOCM患者的心室激动顺序，从而达到降低LVOT压力阶差，改善临床症 状，是否可以取得更好的效果？ ResynchronizationDyssynchronization CRTCDT CRT治疗HOCM的理论优势 1.更好控制心室激动顺序及房室顺序起搏 传统RA-RV DDD起搏治疗HOCM，心室起搏电极放置部位是治疗效果的不稳定 因素，且无法保证左心室心尖的最早激动和收缩 RA-BiV起搏模式下，既保留了右心室心尖起搏效应，同时，放置于左心远端的 左室电极预先激动左心室远端收缩，两者达到效应协同，最大化程度降低左室流出 道梗阻和压力阶差 2.降低RA-RVDDD起搏模式的不良效应 由于必须完全心室夺获，RA-RV DDD即使在最适宜的AV间期下对心功能的影 响也不可忽视，RA-BiV起搏可最大程度上消除这些不良效应 3.逆转左室重构？ RA-RV DDD 起搏可导致左心室电激动和运动 不协调，长期可导致左室重构，虽然对于HOCM可 能有益，但同时可导致、加重心衰发生，甚至增加 患者死亡率,BiV起搏有逆转重构效应，但对HOCM 患者的长期效应尚不明确 JACC 1996;27:421-430 白色： baseline 灰色： AV间期60ms 黑色： 优化的AV间期 CRT治疗HOCM的研究进展 研究者例数起搏模式方法 文献出处处 Rinaldi C等 Yufu K 等 Honda T 等 Bark K 等 Radoslaw L 等 Antonio B等 7 1 6 1 1 9 RA-BiV RA-LV DDD DDD RA-BiV RA-BiV RA-BiV 冠状静脉 心外膜 心外膜 冠状静脉 冠状静脉 冠状静脉 JACC,2002，march 6:111A Inter med，2004,43:295-299 Cir j，2005,69:536-542 J cardiovasc Electrophysilo， 2006,17:207-209 J cardiovasc Electrophysilo， 2007,18:542-544 Heart Rhythm, 2011,2：221-227 首例应用RA-BiV 起搏治疗HOCM患者报告 130mmHg 20mmHg 100mmHg 140mmHg 最新一项关于CRT治疗HOCM的试验研究 CRT治疗HOCM未来面对的挑