一传出神经系统药理学概论（临）ppt课件

第五章 传出神经系统药理学概论 第一节 概述 第二节 传出神经系统递质与受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物基本作用及分类 CNS Effector System Sensory System Efferent Nerve Motor（somatic） Nerve Autonomic Nerve sympathetic Nerve parasympathetic Nerve Afferent Nerve Nerve system Somatic or Motor Sympathetic Para- sympathetic Autonomic Nervous System 骨骼肌 Skeletal Muscle 心血管 平滑肌等 心脏、 平滑肌 腺体等 传出神经传出神经 自主神经 Autonomic nerve 运动神经 Somatic motor nerve 交感神经 Sympathetic nerve 副交感神经 Parasympathetic nerve 支配骨骼肌 支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器 节前fiber 短 节后fiber 长 节前fiber 长 节后fiber 短 1. 1.传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类 u胆碱能神 全部交感、副交感神经节前fiber 运动神经 全部副交感神经的节后fiber 极少数交感神经的节后fiber （支配 汗腺、骨骼肌血管） 支配肾上腺髓质的交感N 绝大数交感神经的节后纤维 2.按传出神经末梢释放递质分类 u去甲肾上腺素能神经 sweat gland blood vessels in skeletal 一. 突触的结构 第二节 传出神经系统的递质和受体 l乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach） l去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA） 合成、贮存、 释放、灭活 二、传出神经系统的递质 负反馈 ACh Question .胆碱能N的功能障碍所致 相应疾病如何治疗? 2.根据其合成、贮存、释放及 消除方式，推测作用于胆碱能 N系统药物的作用方式 【合成】 合成部位：胆碱能神经末梢 合成原料：胆碱 合成过程 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch） ACh 贮存部位：囊泡 贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡 每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。 【贮存】 【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放(quantal release) 其他释放机制 l灭活/消失 每一分子的每一分子的AchE 1minAchE 1min内可水解内可水解1010 5 5 分子分子AchAch Ach 胆碱和乙酸（进入循环） AchE 生理效应 反馈（负）地调节递质释放 Ach+胆碱受体 后膜 前膜 【 Ach的去路】 2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程（略） 酪氨酸 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 胞浆 多巴胺-羟化酶 NA 囊泡 adrenaline 苯乙胺-N-甲基转移酶 贮存部位：囊泡 贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式 【贮存】 【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制 【去路】 后膜 前膜 NA+肾上腺素受体 生理效应 反馈性调节递质释放 突触前膜的2受体结合 抑制NA的释放 负反馈 突触前膜的2受体结合 促进NA的释放 正反馈 l消失 v摄取1 消失方式 摄取1 （ uptake 1） 摄取2 （uptake 2） 扩散血液 囊泡外（被线粒体膜所 含MAO灭活） 突触前膜摄取NA 神经末梢内 囊泡贮存（绝大部分） 进入 贮存型摄取 占释放量的75%-90% 神 经 摄 取 v 摄取2（uptake 2） 被COMT和 MAO灭活 AdrNA 非神经摄取 代谢型摄取 v 扩散血液 有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、 肾等组织的COMT和MAO灭活。 NA Adr 被摄取 非神经组织 (心肌、平滑肌等) 反馈 1 2 2 三. 传出神经系统的受体 p49 根据能与之选择性结合的递质来命名 胆碱受体胆碱受体 acetylcholine receptoracetylcholine receptor 肾上腺素受体肾上腺素受体 adrenoceptoradrenoceptor 受体命名受体命名 受体分类及分型受体分类及分型(掌握) 根据其对药物的反应不同 分型 胆碱受体 肾上腺素受体 M1、M2 、M3 M4、M5 配体对不同组织配体对不同组织 受体亲和力不同受体亲和力不同 毒蕈碱毒蕈碱受体受体 Muscarine receptorMuscarine receptor MM受体受体 烟碱受体烟碱受体 Nicotine receptorNicotine receptor N N 受体受体 Nm、Nn 受体 受体 1、 2、 3 1 、2 受体分型 毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)muscarine) 存在于某些种类的蕈类中 Ach - NA 交感N Ach Ach 副交感N 中枢 受体的分布及效应 胃肠平滑肌、腺体 骨骼肌 N1/Nn N1/Nn M Ach 运动NN2/Nm , 心脏、血管/支气管平滑肌等 胆碱受体分布及效应 外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经 中枢神经中枢神经 中枢皮质、海马中枢皮质、海马 突触前膜突触前膜 神经节神经节 胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞 瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌 中枢、突触前膜中枢、突触前膜 心脏心脏 外分泌腺外分泌腺 胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌 血管平滑肌血管平滑肌 中枢中枢 M-R M5 M1 M2 M3 M4 不清 中枢兴奋中枢兴奋 抑制抑制AChACh释放释放 神经节除极化神经节除极化 胃酸分泌胃酸分泌 收缩收缩 抑制抑制AChACh释放释放 抑制抑制 分泌分泌 收缩收缩 扩张扩张 抑制抑制 M受体的分布及效应 v效应器上M受体的分布及效应 vv突触前膜突触前膜MM受体效应受体效应 激动时抑制激动时抑制AchAch释放释放 胆碱受体分布及效应 4.中枢 1.平滑肌 胃肠、膀胱逼尿肌 瞳孔括约肌、睫状肌 支气管、胆道、尿道 血管 分布少 R密集 2.外分泌腺 汗腺、唾液腺分布多 胃腺、呼吸道腺 分布少 3.心脏(少,窦房结、心房、房室结窦房结、心房、房室结) ) 收缩 舒张 分泌增加 增进学习记忆 抑制 v效应器上M受体的分布及效应 激动 激动 激动 激动 激动 Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板） Nn受体（N1）：神经节 N N 胆碱受体胆碱受体分布及效应 收缩 复杂 肾上腺素受体分布及效应 2 受体 皮肤 粘膜 内脏血管 血管平滑肌(多) 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 突触前膜 突触后膜突触后膜 （20%20%） 皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 肝脏 负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放 收缩收缩 松弛松弛 松弛松弛 收缩收缩 糖原分解/糖异生 1 激动 激动 激动 激动 激动 激动 瞳孔开大肌 受体 脂肪细胞 1 2 3 受 体 平滑肌 心脏 肾小球旁系细胞 肝 扩张 -糖原分解、糖异生 -促进NA释放 -脂肪分解 v中枢 受体：激动时交感神经活性增加 v多数受体阻断药 不能阻断3受体 -肾素分泌 -脂肪分解 支气管 骨骼肌血管 冠状血管 肝脏 突触前膜 -兴奋 注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体 在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配nerve 或受体的密度 第三节 传出神经系统的生理功能 1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体） (5)骨骼肌（N2）：收缩 收缩 平滑肌 （M） 膀胱逼尿肌 胃肠平滑肌 眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌） 支气管平滑肌 血管平滑肌舒张 腺体（M） ：分泌 肾上腺髓质（M）分泌 心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱） 2、去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏(1 )兴奋 其它平滑肌 支气管(2 )抑制 胃肠道平滑肌 (2 ) 抑制 眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩瞳孔扩大等。 皮肤粘膜(1 ) 内脏血管(1 ) 骨骼肌血管(2 ) 冠状血管(2 ) 血管 收缩血压升高 舒张血压下降 舒张 肝 糖原分解及脂肪分解增加,其血管扩张 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能 神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此 两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮 的，这有利于调节机体的功能。 注意: 1. 传出神经系统药物的作用方式(了解) 1） 直接作用于受体 2） 影响递质:释放、转运和贮存、转化 2. 传出神经系统药物的分类(见P57表5-7) 第四节 传出神经系统药物的 基本作用和分类 拟 似 药 抗胆碱酯酶药-新斯的明 受体激动药-NE 、 受体激动药 -Adr、DA、麻黄碱 受体激动药 -异丙肾上腺素 拟胆碱药 M、N受体激动药 -氨甲酰胆碱 M受体激动药-毛果云香碱 N受体激动药-烟碱 胆碱受体 激动药 肾上腺素受体激动药 拮抗药 胆碱受体阻断药 1M受体阻断药 （阿托品） （哌仑西平） 2N受体阻断药 （琥珀胆碱） （筒箭毒碱） 肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明 、哌唑嗪） 2. 受体阻断药 （普萘洛尔、吲哚洛 尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、拉贝洛尔） 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 p58 p58 MM、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药-ACh -ACh MM胆碱受体激动药胆碱受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药-烟碱、洛贝林烟碱、洛贝林 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取 的生物碱（alkaloid) M受体激动药 p61 【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 1. 眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩 【药理作用】 M circular muscle Parasympathetic -constricts pupil Radial muscle sympathetic- pupil enlarge Pilocarpine stimulates M-R contraction Intraocular pressure Cyclospasm Relaxation of suspensory ligament vAqueous humor production and recirculation Secretion of ciliary myoepithelial cell permeability of the blood vessel Anterior chamber contraction 【临床应用】 其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌 2.腺体 汗腺、唾液腺的分泌 1 .青光眼 闭角型 （充血性青光眼) 开角型 （单纯性青