稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化机制探源课件

稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化 机制探源 *CONFIDENTIAL ACS DRAFT Business Plan: Do not copy. Do not distribute. 2 2006年：中国成人血脂异常防治指南 危险等级 治疗目标值 (mg/dL) LDL-C降幅 低危:（10年危险性150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂） 6个月 IVUS 主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI 部位斑块体积变化的百分数 IVUS Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68 ESTABLISH：ACS患者早期他汀治疗 ESTABLISH：立普妥20mg/日 6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块 Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68 p50% 斑块仍在进展.60% LDL-C降低相同幅度，立普妥组斑块 进展低于普伐他汀组。45% 虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限 阻断斑块进展，立普妥只需LDL-C 降低45，普伐他汀需要降低60 LDL-C变化% Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080 是冠心病从控制危险因素治疗 迈向管理动脉粥样硬化的重要进步！ 最近立普妥获批直接降低最近立普妥获批直接降低冠状动脉粥样硬化性冠状动脉粥样硬化性 心脏病心脏病五大风险的新适应症，不受胆固醇水平限制五大风险的新适应症，不受胆固醇水平限制 立普妥更安全 他汀中，立普妥严重不良事件更少见 0 20 40 60 80 100 120 瑞舒伐他汀辛伐他汀 普伐他汀立普妥 严重不良事件报告/百万处方 140 Circulation. 2005;111:3051-3057 严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者 住院治疗的事件。 2003-2004年他汀 安全性报告： 美国FDA收到的 临床常用他汀不 良事件报告分析 显示：临床实践 中，立普妥严重 不良事件更少见 20102010年年FDAFDA和和SFDASFDA 相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告 国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用 或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险 对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之 发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无 力及时就诊。 在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮 治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会 增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑 使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。 管理他汀肌肉安全性：管理他汀肌肉安全性： 美国美国FDAFDA给出的辛伐他汀使用限制给出的辛伐他汀使用限制 服用下列药物时 不要使用辛伐他汀: 服用下列药物时使用辛 伐他汀不要超过10mg 伊曲康唑 酮康唑 红霉素 克拉霉素 泰利霉素 HIV蛋白酶抑制剂 奈法唑酮 服用下列药物时使用辛伐 他汀不要超过20mg 吉非罗齐 环孢菌素 达那唑 服用下列药物时使用辛伐 他汀不要超过40mg 胺碘酮 维拉帕米 地尔硫卓 /Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm 立普妥产品说明 书及肾脏指南 SPARCL脑出血亚 组、2008荟萃分析 两项回顾性分析，分别对44项和49项 立普妥相关研究进行分析 Goldstein LB, et al. Neurology. 2008(70):2364-70. Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676 ORegan C,et al. Am J Med. 2008 Jan;121(1):24-33. Newman CB, et al. Am J Cardiol 2006;97:6167 立普妥产品说明书 2007年9月版 众多高质量研究的回顾性分析证实：众多高质量研究的回顾性分析证实： 立普妥立普妥 安全性良好安全性良好 肝脏肝脏 肝 脏 持续肝酶升高 发生率低 持续肝酶升高 发生率低 持续肝酶 升高 发生率低 骨骼肌骨骼肌 骨骼肌 肌肉症状 无剂量相关性 肌肉症状 无剂量相关性 肌肉症状 无剂量相关 性 肾 脏 肾功能不全 无需调整剂 量 脑出血 脑出 血 未增 加 只有立普妥积累了万例 80mg安全性证据 MIRACL n=3086 REVERSAL n=654 PROVE IT n=4162 TNT n=10001 IDEAL n=8888 立普妥 80mg vs 安慰剂 立普妥 80mg vs 普伐他汀 40mg 立普妥 80mg vs 普伐他汀 40mg 立普妥 80mg vs 立普妥 10mg 立普妥 80mg vs 辛伐他汀 20-40mg 没有发生与治疗相关的横纹肌溶解 肝酶升高大于3倍正常上限的比率3ULN1（0.58% ）1（0.58%）00 AST 3ULN01（0.58%）00 CPK 5ULN0000 立普妥在中国冠心病患者中进行的多中心、随机、开放对照的8周达标研究 (n=361) 立普妥：信心来自广泛经验 #1 全球第一位处方药 近10年的临床用药经验 超过1.53亿病人年的用药经验 已结束和进行中的临床研究逾400项 入选8万余名患者 Pfizer data on file 9+ 400+ 80,000+ 153,000,0