波立维应用于不稳定性心绞痛患者精品课件

波立维应用于不稳定性心绞痛患者 以预防缺血性事件再发的临床研究 CURE 研究设计 (1) 前瞻性、随机化、双盲、平行对照的临床研究，比较在 标准治疗（包括阿司匹林）的基础上加用波立维（氯吡 格雷75mg）与单纯标准治疗对不稳定性心绞痛或无Q波 心肌梗死患者的作用 所有患者接受阿司匹林治疗 (75 325 mg) 病例数 n =12,562 例 治疗观察时间 312 个月 CURE Study Investigators. Eur Heart J 2000; 21:20332041 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 CURE 研究设计 (2) 研究中心数 28个国家共有428个中心参加 (包括了西欧、北美和澳大利亚 等21 个国家) CURE Study Investigators. Eur Heart J 2000; 21:20332041 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 CURE 研究设计 (3) 标准治疗均包括阿司匹林，亦可能包括按医嘱使用的肝素，低分子肝素，随机化后糖蛋白IIb/IIIa抑制剂， 阻滞剂，ACE抑制剂，降脂药物，及/或其它治疗或干预 (如：PTCA, CABG) R Day 0Day 0 12 12 月月 12 12 月月 波立维 300 mg 负荷剂量 波立维 75 mg 每天一次 + 标准治疗 ( n=6259) 安慰剂 1片，每天一次 + 标准治疗 (n=6303) 安慰剂 负荷剂量 ACS患者 (不稳定性心绞痛或 无ST段抬高的NQMI ) R=随机化分组, 症状发作后24小时内 第一天第一天 第一天第一天 LMWH, low-molecular-weight heparin; GP, glycoprotein; PTCA, percutaneous transluminal coronary angioplasty; CABG, coronary artery bypass graft CURE Study Investigators. Eur Heart J 2000; 21:20332041 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 CURE目的 主主 要要 在减少缺血性事件方面，比较在标准治疗（包括阿司 匹林）的基础上加用波立维与单纯标准治疗对不稳定 性心绞痛或无Q波心肌梗死患者的作用，评价波立维 的有效性和安全性 次次 要要 评价在标准治疗（包括阿司匹林）的基础上加用波立 维的安全性 长达 12 个月 CURE终点 主要终点主要终点 下列一组事件中的任一事件首次发生: 心血管死亡 心肌梗死 中风 (缺血性, 出血性, 或类型不能确定) 顽固性缺血 CURE基线特征 波立维 +单纯 标准治疗标准治疗 (n=6259)(n=6303) 年龄 (平均, 岁)64.264.2 男性 (%) 61.3 61.7 女性 (%) 38.738.3 不稳定性心绞痛 (%) 74.9 74.9 无ST段抬高的心肌梗死 (%) 25.1 25.1 心电图异常 (%) 93.793.9 including ASA The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 CURE随机化分组后的合并用药 波立维 +单纯 标准治疗标准治疗 (n=6259)(n=6303) 阿司匹林 (%)99.999.9 肝素/低分子肝素 (%)92.4 92.4 阻滞剂(%) 84.1 83.5 钙拮抗剂 (%) 49.8 48.7 ACE抑制剂(%) 61.9 61.5 降脂药物 (%) 64.5 64.4 包括阿司匹林 Data on file CURE主要疗效结果 主要终点主要终点 (1) (1) The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 101011111212 随访月数随访月数 20% RRR p=0.00009 n=12,562 标准治疗 波立维 + 标准治疗 复发缺血事件的病例% * * 0 0 1010 1414 1212 4 4 8 8 6 6 2 2 包括阿司匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中风 CURE主要疗效结果 主要终点主要终点 (2) (2) 20% RRR p=0.00009 n=12,562 获益在用药数小时内即可出现，获益在用药数小时内即可出现， 并在并在1212月内持续增加月内持续增加 0123456789101112 随访月数 复发缺血事件的病例% * 0 10 14 12 4 8 6 2 标准治疗 波立维 + 标准治疗 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 包括阿司匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中风 累 积 事 件 发 生 率 随机分组后时间 （小时） 0.0 0.005 0.010 0.015 0.020 0.025 024681012141618202224 RR= 0.66 p=0.003 安慰剂 + ASA 氯吡格雷 + ASA CURE波立维显著降低24小时内的 CV死亡/MI/卒中/严重缺血事件发生率 34%34% RRRRRR Yusuf S. Circulation 2003;107:966 0% 2% 4% 6% 8% 10% Placebo Clopidogrel NNT = 1000 RR = 0.80 (0.48-1.32) 0.5%0.4% 死亡/MI/卒中 24小时内 0% 2% 4% 6% 8% 10% Placebo Clopidogrel NNT = 1000 RR = 0.80 (0.48-1.32) 0.5%0.4% 0% 2% 4% 6% 8% 10% 安慰剂 氯吡格雷75mg NNT = 1000 RR = 0.80 (0.48-1.32) 0.5%0.4% CURE氯吡格雷75mg改善NSTE-ACS 近期和远期预后 氯吡格雷阿司匹林 安慰剂阿司匹林 每治疗1000例患者增 加 1 例出血(p=0.66) 每治疗1000例患者可减 少10例事件发生 (p=0.01) 长期 (30 天-1年) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 死亡/MI/卒中 危及生命的出血 每治疗1000例患者可 减少12 例事件发生 (p=0.002) 每治疗1000例患者增 加3例出血 (p=0.10) 发生率 % 急性期 (30 天) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 死亡/MI/卒中危及生命的出血 Courtesy G Montalescot CURE主要疗效结果 主要终点主要终点 (3) (3) 波立维 +单纯 RRCI 标准治疗 标准治疗 (n=6259)(n=6303) (%)(%) 主要终点 9.3 11.40.800.720.90* 心血管死亡 5.1 5.5 心肌梗死 5.2 6.7 中风 1.2 1.4 *p=0.00009 包括阿司匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中风The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file CURE主要疗效终点 第二主要终点 波立维 +单纯 RRCI 标准治疗 标准治疗 (n=6259)(n=6303) (%)(%) 第二主要终点16.518.8 0.860.790.94* 顽固性缺血 8.7 9.3 住院期间 1.4 2.0 出院后 7.6 7.6 严重缺血 2.8 3.8 *p=0.0005 CV death, MI, stroke, refractory ischemia including ASA The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 总体 12 56211.49.3 ST 段变化+627514.311.5 ST 段变化-62878.67.0 入选时心肌酶升高+317613.010.9 入选时心肌酶升高-938610.98.8 糖尿病+284016.714.2 糖尿病-97229.97.9 危险性 低41876.75.1 中41859.46.5 高418418.016.3 随机化后血运重建+457713.911.5 随机化后血运重建-798510.08.1 血运重建的病史+ 224614.48.4 血运重建的病史-1031610.79.5 患者特征 2N % 事件 单纯 波立维+ 标准治疗 标准治疗 0.40.40.60.60.80.81.01.01.21.2 RR (95% CI)RR (95% CI) +存在的状况 -不存在状况 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 主要亚组的初始结果 包括阿司匹林 CURE安全性 出血的定义 出血定义为“ 重要的”和“ 轻微的” 重要出血的定义如下: 危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少 5 g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要 输血4个单位以上 非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需 要输血至少2个单位 轻微 任何其它导致研究用药中断的出血 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 CURE安全性 CABG术后 总体上，波立维治疗组的患者在CABG术后重要的 出血并无显著的增加 手术前5天停用研究药物 (n=910)，重要出血的发生率 在波立维标准治疗组与单纯标准治疗组之间无差别 波立维 + 标准治疗组为4.4%，而单纯标准治疗组 为 5.3%, p=NS 手术前5天停用研究药物 (n=912)， 重要出血有增加的 趋势 (NS)，但仍在CURE研究总体的范围内 波立维 + 标准治疗组为9.6% ，而单纯标准治疗组 为 6.3% , p=0.06 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 CABG, 冠状动脉旁路移植术 包括阿司匹林 CURE结论 在超过12,500例不稳定性心绞痛和非ST段抬高性心肌 梗死患者的 CURE 研究中: 证实波立维长期应用能使缺血性事件相对危险降低达20 (p=0.00009) Kaplan-Meier曲线在用药后数小时即开始分离，并在12个 月的研究过程中继续维持 在标准治疗的基础上（包括阿司匹林）加用波立维,确 实存在早期作用（数小时内），并且，在12个月的整 个研究期间保持长期获益 长达 12 个月 *心血管死亡，心肌梗死和中风 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file CURE临床意义 CURE 研究证实了下列有益作用: 在标准治疗(包括阿司匹林)的基础上，及早开始应用波立维 对不稳定性心绞痛/非Q波性心肌梗死患者应长期应用波立维 波立维长期应用确能使缺血性事件相对危险降低达20 (p=0.00009) 已经证实，在标准治疗(包括阿司匹林)的基础上应用波立 维的总体安全性和耐受性良好 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file 长达 12 个月 *心血管死亡，心肌梗死和中风 3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQZ+8isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQZ+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY- 7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY- 7hqAJT$2bluENX(6fpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6gpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX)6gpzIV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ- 8hrAKT%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ- 8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnxGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4enxGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4enxGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV*4enxGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCMV*4e nxGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCMV*4enxGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jtCMV*4enxGQZ+8irBKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY- 7hqAJT$2bluENX(6gpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX)6gpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX)6gpzIS!1aktDMW*5eoxHQ#+9isBOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ- 8hrAKT%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKU%3cmvFOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGP$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQZ+8isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQZ+8isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQZ+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxGQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4enxHQ#+9isBLU&3dmwFPY- 7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*4eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMV*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtCMW*5eoxHQ#+9isBLU&3dmwFPY-7hqAJT$2bluENX(6fpyIR!0ajtDMW-8hrAKT%2clvEOX)6gpzIS!1akuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)6gpzIS!1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ- 8hrAKT%2clvEOX)6gpzIS!1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)6gpzIS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)6gpzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)6gpzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)6gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOX)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ-8hrAKT%2clvEOY)7gqzJS$1bkuDNW(5foyHR#09jsCLV&4dnwGPZ -8luENX(6fpy