病毒学艾滋病课件

第三章 微生物与人类健康 艾滋病（AIDSAIDS ） 图为艾滋病病毒 一、艾滋病的概念一、艾滋病的概念 艾滋病全称为艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症 简写为简写为AIDSAIDS（acquired immunodeficiency acquired immunodeficiency syndromesyndrome） 定义：由人类免疫缺陷病毒（定义：由人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）感染引起的以感染引起的以T T细细 胞免疫功能缺陷为主的一种混合免疫缺陷病胞免疫功能缺陷为主的一种混合免疫缺陷病 特征：特征：a.a.获得性获得性（acquiredacquired） b.b.免疫缺陷免疫缺陷（immunodeficiencyimmunodeficiency ） c.c.综合性综合性（syndromesyndrome） 二、艾滋病的病因 人类免疫缺陷病毒(HIV) 1.艾滋病的发展史 1981 1981年年6 6月月5 5日美国疾病控制中心公布了日美国疾病控制中心公布了5 5例令例令 人震惊的、前所未闻的病例报告人震惊的、前所未闻的病例报告 19821982年这种新的疾病被命名为年这种新的疾病被命名为“ “获得性免疫缺陷获得性免疫缺陷 综合症综合症” ”( (AquiredAquired immunoimmuno-deficiency Syndrome-deficiency Syndrome ) ) 缩写为缩写为AIDSAIDS，中文译为中文译为 “ “ 艾滋病艾滋病 ” ” 19831983年，发现了艾滋病的病原体年，发现了艾滋病的病原体 1986年 ,世界卫生组织将艾滋病病原体命名为人 类免疫缺陷病毒 历年世界艾滋病日主题： 1988全球共讨，征服有期 Join the World wide Effort 1989我们的生活，我们的世界让我们相互关照 Our Lives,Our WorldLets Take Care of Each Other 1990妇女和艾滋病 Women andAIDS 1991共同迎接艾滋病的挑战 Sharing the Challenge 1992预防艾滋病，全社会的责任 A Community Commitment 1993时不我待，行动起来 Time to Act 1994艾滋病和家庭 AIDS and the Family 1995共享权益，共担责 Shared Right,Shared Responsibilities 1996同一世界，同一希望 One World,OneHope 1997生活在有艾滋病世界中的儿童 Children Living in a World with AIDS 1998青少年：迎战艾滋病的生力军 Force for Change:World AIDS Campaign with Young People 1999倾听，学习，尊重 Listen,Learn,Live! 2000男士，责无旁贷 Men Make a Difference 2001你我同参与 Ican and You 2002相互关爱，共享生命 Live,let Live 20世纪80年代末,美国的艺术家们用 红丝带来默默悼念身边死于艾滋病 的同伴们.在一次世界艾滋病大会上 ,艾滋病病毒感染者和病人齐声呼吁 人们的理解,此时,一条长长的红丝 带被抛在会场上空,支持者们将红丝 带剪成小段,并用别针将折叠好的红 丝带别在胸前. 红丝带: 象征着我们对艾滋病病毒感染者和 病人的关心与支持 象征着我们对生命的热爱和对平等 的渴望 象征着我们要用心来参与与预防艾 滋病的工作 2.2.艾滋病巨大危害及蔓延特点艾滋病巨大危害及蔓延特点 特点：特点：a.a.速度快，每天速度快，每天85008500人感染人感染 b.b.从农村蔓延到城市从农村蔓延到城市 c.c.发展中国家患病率高，发展中国家患病率高，9595来自发展中国家来自发展中国家 d.d.亚洲地区，特别是南亚呈上升趋势亚洲地区，特别是南亚呈上升趋势 3.3.艾滋病的病原体艾滋病的病原体 19831983年，美国国立肿瘤研究所罗伯特年，美国国立肿瘤研究所罗伯特. .加罗教授加罗教授( (Robert Gallo)Robert Gallo) 等人与法国巴斯德研究院的卢克等人与法国巴斯德研究院的卢克. .蒙塔格尼蒙塔格尼( (Luc Luc MontagnievMontagniev) ) 几乎同时发现了艾滋病的病原体几乎同时发现了艾滋病的病原体 19861986年年7 7月月2525日，国际卫生组织将艾滋病的病原体命名为日，国际卫生组织将艾滋病的病原体命名为 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus human immunodeficiency virus HIVHIV） HIV-2HIV-2：分离出的时间较晚，与猴免疫系统病毒的同源分离出的时间较晚，与猴免疫系统病毒的同源 性较高，其致病能力较弱，主要起源于西非，结构同性较高，其致病能力较弱，主要起源于西非，结构同 HIVHIV1 1基本相同基本相同 目前研究已知目前研究已知HIVHIV病毒分为两个类型病毒分为两个类型 HIV-1HIV-1：发现早、致病力强，主要起源于中非，流行分布：发现早、致病力强，主要起源于中非，流行分布 于世界各地，目前的艾滋病患者主要都是由于于世界各地，目前的艾滋病患者主要都是由于HIV-1HIV-1感染感染 造成的造成的 4 4、HIVHIV病毒的致病机理病毒的致病机理 直接杀伤：直接杀伤：HIVHIV病毒进入细胞病毒进入细胞, ,在细胞内在细胞内 大量增殖大量增殖, ,导致感染细胞破裂。导致感染细胞破裂。 间接杀伤间接杀伤 免疫系统对健康免疫系统对健康T4T4淋巴细胞的攻击淋巴细胞的攻击 T4T4细胞无反应性细胞无反应性 编程性细胞死亡编程性细胞死亡( (apoptosis)apoptosis) 3 3、HIVHIV病毒的生活史病毒的生活史 HIVHIV（human immunodeficiency virushuman immunodeficiency virus） - -人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 HIVHIV呈袋状球形，直径约呈袋状球形，直径约150150毫毫 微米，包膜由一薄层脂类构成微米，包膜由一薄层脂类构成 ，具有抗原性，具有抗原性 病毒模拟图病毒模拟图 模拟电镜下观察的模拟电镜下观察的HIVHIV 艾滋病病毒模式图艾滋病病毒模式图 结构图结构图 艾滋病病毒的生活周期艾滋病病毒的生活周期 HIVHIV在宿主体内复制示意图在宿主体内复制示意图 艾滋病感染过程艾滋病感染过程 艾滋病感染过程艾滋病感染过程 T T细胞表面的艾滋病病毒细胞表面的艾滋病病毒 三、艾三、艾滋病是怎样传播的滋病是怎样传播的 （1 1）性接触传播）性接触传播 （2 2）血液传播）血液传播 a.a.输入污染了输入污染了HIVHIV的血液或血液制品的血液或血液制品 b.b.静脉药瘾者共用静脉药瘾者共用HIVHIV污染的注射器污染的注射器 c.c.共用医疗器械或生活用具共用医疗器械或生活用具 d.d.注射器或针头消毒不彻底或不消毒注射器或针头消毒不彻底或不消毒 （3 3）母婴传播 四、艾滋病及其治疗研究的进展四、艾滋病及其治疗研究的进展 （1 1）艾滋病难以治疗的原因）艾滋病难以治疗的原因 A A、HIVHIV感染细胞后，在复制过程感染细胞后，在复制过程 中，中，HIVHIV整合于整合于 细胞基因内，成为细胞的一部分，要想消灭病毒，必须杀细胞基因内，成为细胞的一部分，要想消灭病毒，必须杀 灭被感染的人体细胞，这显然是困难的；灭被感染的人体细胞，这显然是困难的； B B、HIVHIV进入人体后，同时感染中枢神经细胞，故进入人体后，同时感染中枢神经细胞，故 药物需穿过血脑屏障，才能发挥作用；药物需穿过血脑屏障，才能发挥作用； C C、晚期艾滋病患者，免疫系统大部被破坏，任何晚期艾滋病患者，免疫系统大部被破坏，任何 药物难于使其恢复。药物难于使其恢复。 （2 2）治疗艾滋病的药物及作用机理）治疗艾滋病的药物及作用机理 常规药物机理：通过阻断常规药物机理：通过阻断HIVHIV生活史中的任意生活史中的任意 一一 步来防止其进一步感染。步来防止其进一步感染。 现在一般设计逆转录酶抑制剂来研制药物。现在一般设计逆转录酶抑制剂来研制药物。 例如：例如：AZTAZT（叠氮胸苷），双脱氧肌苷等叠氮胸苷），双脱氧肌苷等 由于由于HIVHIV毒株具有抗药性，毒株具有抗药性，19961996年美国的何大年美国的何大 一博士提出了鸡尾酒疗法（一博士提出了鸡尾酒疗法（cocktail therapycocktail therapy）. . （3 3）几种新的艾滋病治疗方向几种新的艾滋病治疗方向 反义疗法反义疗法( (antisenseantisense therapy ) therapy ) 机理：机理：HIVHIV病毒的病毒的RNARNA的反义的反义RNARNA能与病毒能与病毒RNARNA 结合，抑制其逆转录酶的起始，介导病毒结合，抑制其逆转录酶的起始，介导病毒RNARNA的断的断 裂。裂。 缺点：反义缺点：反义RNARNA的副作用很强，导致临床效果较差的副作用很强，导致临床效果较差 。 改进：改进： A.A.除去寡核苷酸两段的磷酸基因，避免该带电基因除去寡核苷酸两段的磷酸基因，避免该带电基因 的存在对正常代谢的干扰。的存在对正常代谢的干扰。 B.B.利用白细胞介素等细胞因子辅助治疗。利用白细胞介素等细胞因子辅助治疗。 HIVHIV疫苗疫苗 难以研制的几个方面：难以研制的几个方面： A.HIVA.HIV病毒攻击的是免疫系统的支柱细胞病毒攻击的是免疫系统的支柱细胞T T 4 4 细胞细胞 B.HIVB.HIV病毒具有高度的变异性病毒具有高度的变异性 C.C.难以做到既中和游离的难以做到既中和游离的HIVHIV病毒，又消灭已被病毒，又消灭已被HIVHIV感染感染 的细胞的细胞 D.D.对对HIVHIV病理机制还了解甚少病理机制还了解甚少 E.E.试验中疫苗毒株选择不合理试验中疫苗毒株选择不合理 F.F.疫苗的设计只强调体液免疫忽视了细胞免疫疫苗的设计只强调体液免疫忽视了细胞免疫 DNADNA疫苗：将含有疫苗：将含有HIVHIV基因的表达质粒直接注射入机基因的表达质粒直接注射入机 体，使其在体内合成体，使其在体内合成HIVHIV蛋白并激发免疫反应。蛋白并激发免疫反应。 优点：易制备、易纯化优点：易制备、易纯化 缺点：免疫效果差缺点：免疫效果差 活载体疫苗：使用曾被用作疫苗或对人无致病性的病活载体疫苗：使用曾被用作疫苗或对人无致病性的病 毒或细菌（卡介素、腺病毒等）作为载体将毒或细菌（卡介素、腺病毒等）作为载体将HIVHIV基因基因 带入人体内，表达出蛋白之后刺激相应的免疫反应。带入人体内，表达出蛋白之后刺激相应的免疫反应。 优点：制备和免疫路线成熟、免疫原性强优点：制备和免疫路线成熟、免疫原性强 缺点：有一定副作用，使用人群有限制缺点：有一定副作用，使用人群有限制 病毒样颗粒疫苗：与天然病毒十分接近，免疫原性病毒样颗粒疫苗：与天然病毒十分接近，免疫原性 强，可刺激机体产生较强的细胞免疫和抗体强，可刺激机体产生较强的细胞免疫和抗体 反应，又不携带病毒核酸，完全性好。但纯反应，又不携带病毒核酸，完全性好。但纯 化和保纯较困难。化和保纯较困难。 新型疫苗：用猿免疫缺损（新型疫苗：用猿免疫缺损（SIVSIV）和人类艾滋病病毒和人类艾滋病病毒 （HIVHIV）的外壳蛋白以及免疫系统蛋白的外壳蛋白