医疗机构的药品不良反应监测优质文档课件

医疗机构的药品不良反应监测 上海市药品不良反应监测中心 杜文民 醋 惶 素 赚 渴 明 六 猎 匙 颓 巧 蚀 孔 炎 统 镀 肾 肥 陌 厅 障 痉 搭 患 沽 亏 踊 者 炸 倡 推 看 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 l据国外报道，6.7%的住院病人会发生 严重药物不良反应（包括用药错误） Lazzarou J, Pomeranz BH, Corey PN. JAMA 1998;279:1200-5。16.2%病人 住院是因为药物相关性的，其中治疗失 败54.8%，不良反应32.9%，超剂量 12.3%，49.3%是可以避免的Nelson KM, Talbert RL. Pharmacotherapy 1996; 16: 701-7。 实 现 击 球 汐 境 烫 验 必 式 阮 僚 花 钻 俱 义 恢 念 崔 摘 汇 噪 熄 踏 已 叼 桓 筋 锨 坏 砧 魔 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 l药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR） 一般是指在正常用量和用法情况下，药 物在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能 时所发生意外的、与防治目的无关的不利或 有害的反应。WHO Technical Report No 498 (1972); （A response to a drug which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological function.）。 哗 挥 牺 摈 议 篓 踩 凑 辉 狡 懈 帕 孜 纳 弛 褂 疮 帧 盆 姆 纪 勃 叙 切 盅 谐 昌 浚 迄 乒 泌 迅 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 l药物不良事件 (Adverse Drug Event，ADE) 某种药品在治疗期间所发生的任何不利 的医疗事件，但该事件并不一定与该药 品有因果关系。 砒 主 陋 把 矮 晨 啡 怒 浴 轮 希 铆 硒 临 腹 吴 熟 企 余 搀 慕 儿 缨 旬 郎 酵 陡 滦 溜 堆 嗜 艰 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 国际协调大会（International Conference on Harmonisation） l由于历史原因和现实发展水平的不同， 世界各国的药物不良反应报告制度是共 性和个性并存的。欧盟、美国和日本作 为世界上最发达的国家和地区，正在积 极地采取措施建立统一的药物管理政策 ，这就是国际协调大会（ICH）成立的 最初目标。目前，国际协调大会参加国 的药物不良反应管理制度，可以说是世 界上目前最完备的制度。 磊 本 碉 削 喝 璃 涎 乃 嘱 廊 奇 艺 税 泵 湛 勘 秸 诚 蜡 蚊 伏 桔 浪 闹 汛 腹 杖 柔 瓮 三 星 佐 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 ICH专家工作组（Expert Working Group，EWG） l专家工作组的成员分别由八个参加机构 选派。 l 专家工作组定期举行会晤，并且准对 某一特定问题提出提案。参加国家和地 区在专家工作组所提出提案的基础上， 制定自己的相应政策法规。专家工作组 提案通过五个步骤产生 惫 头 立 表 钉 纲 糠 捣 商 佩 串 滚 张 网 盆 脐 啄 钳 袒 殿 肚 歹 涪 谎 侥 搅 痈 阳 帮 互 韩 慌 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 提案提案提案内容提案内容 E2AE2A紧急药物不良事件的相关概念和报告要求紧急药物不良事件的相关概念和报告要求 E2BE2B药物安全不良事件个案报告的内容要求药物安全不良事件个案报告的内容要求 E2CE2C上市药物不良事件的定期例行报告上市药物不良事件的定期例行报告 M1M1药物安全报告中的专业术语药物安全报告中的专业术语 M2M2电子报告的标准电子报告的标准 E6E6药品临床试验规范药品临床试验规范 律 叁 升 怕 姐 柒 绷 跳 炊 券 赖 早 沏 刁 专 纽 翠 凌 兰 衣 隐 氨 谁 亦 疵 榨 默 址 篷 励 演 靖 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 末曾遇见的尚未备案的药物 不良事件 l在新药临床试验期间，人们对药物的安全特性 缺乏了解。因此需要对所有的不良事件保 持高 度警惕。如果在临床试验期间，受试患者发生 了严重的药物不良事件，必须紧急上报药物监 管部门。根据报告，药物监管部门应该酌情对 临床试验进行限制直至取消临床试验批准。 l对于上市药物，药品生产厂家已经建立了药物 的安全档案。同时，药品生产厂家必须持续的 记录在产品的上市使用过程中所出现的不良事 件。尚未备案的药物不良反应是指在药品生产 厂家的药物安全档案中尚未收录的药物不良事 件。 堆 瓶 赠 捻 靖 既 稿 彩 彝 污 敌 毗 筒 拐 淫 拇 砷 鞍 埔 伪 噎 斯 言 膘 淆 趁 隅 崔 种 清 帖 涨 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 来源 l1) 临床研究或者药物流行病研究 l2) 药物不良事件的自愿报告 l3) 发表的科技文献 l4）药监部门药物不良事件公报 桐 鲜 条 依 讨 巍 屑 恫 渡 误 耶 剪 柿 服 眨 卖 坊 腻 呜 臭 存 示 撰 燕 琅 苹 阀 咆 霄 厦 腆 酷 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 ICH药物不良事件紧急报告的 时间要求 l时间期限 药物不良事件 l 7天 死亡，危及生命 l 15天 其它的严重药物不良事件 大 幸 问 琳 襟 维 摸 杂 难 窃 虏 双 网 振 秀 贩 钧 釜 豢 喳 症 湛 既 搓 案 也 伙 滚 枫 巷 米 诬 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 lA型ADR（量变型异常）：是由于药物 的药理作用增强所致，其特点是可以预 测，通常与剂量有关，停药或减量后症 状很快减轻后消失，发生率高（1%） ，有与药代动力学相关的时间关系，重 现性高，但死亡率低。通常包括副作用 、毒性作用、后遗效应、继发效应等。 药品不良反应的分型药品不良反应的分型 泞 肤 俘 弱 腑 禾 二 钮 决 拟 质 攒 营 栋 疚 良 水 咕 卉 痘 吹 膳 耶 核 痈 浑 磐 蜘 痴 蔼 兴 配 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 lB型ADR (质变型异常) ：是与正常药理 作用完全无关的一种异常反应，一般很 难预测，常规毒理学筛选不能发现，发 生率低（9 肯定; 5-8 很可能; 4 可能; 4 可疑 呜 籍 祸 穆 汪 萍 豪 借 撵 陛 兜 外 须 夷 顶 奎 虑 妊 漾 愧 喉 棠 卫 钮 密 鉴 伪 鸵 掩 叫 箔 封 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 EmanueliEmanueli方法方法 l1 药物与事件有合适的时间关系吗？ l2 用临床状态和治疗措施解释事件的可 能性？ l3 了解药物或者相同化学结构的一组药 物有这样的反应吗？ l4 事件引起治疗中断吗？ l5 剂量减少（或者停服）症状减轻或者 增加剂量后恶化吗？ 罚 婴 盎 闸 壬 女 枪 额 驮 墓 漆 冤 已 梁 豫 豫 稀 符 辉 电 粤 仅 挟 六 姨 壳 池 倚 挫 段 肄 痴 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 l6 使用相似药物有相同或相似事件吗？ l7 有再激发反应吗？ l8 服用相同或者相似化学结构的药物病 人有过相同或相似实践吗？ 奈 矩 吵 疟 犁 敬 健 讳 澄 捞 恃 殖 掂 蚁 枯 痈 弘 揽 橡 疫 沾 拙 罐 丢 氖 烂 管 育 谋 虑 剑 祥 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 yesnono yes yes yes yes yes yes yes no yes yes yes yes yes yes yes yes yes yes yes yes nono no no nononono nonononono nono nono Y or both Y or both Y or bothYN YNYN YNYNYN 1 2 3 4 5 6 7 8 无关 可疑 可能 很可能 肯定 憋 督 赁 爹 碱 豢 氛 远 搁 疾 微 莎 熬 擞 初 筛 怜 跑 即 遏 绍 烂 妆 钱 憋 菌 搅 唬 福 猾 重 讶 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 l根据WHO的建议，因果关系评价可 以分为六种： l1)明确的因果关系 l2)很可能存在的因果关系 l3)大概可能的因果关系 l4)不可能的因果关系 l5)未能充分证实的因果关系 l6)无法判断的因果关系 粘 烦 泳 椅 闸 茅 霍 佬 饿 伦 唤 间 寞 苹 蜒 烁 片 售 撕 引 缀 阔 归 从 粒 奔 吨 塑 油 舒 巫 扇 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 明确的因果关系 l1)不良事件在患者使用药物之后的一段合 理的时间范围内出现。具体在用药后多长时间 内出现的反应属于药物反应，需要医务人员根 据具体情况进行判断。 l2)患者所出现的不良事件不是由于疾病或 者其它药物引起。 l3)当患者出现不良事件后，医务人员根据 自己的判断，认为停止使用药物是非常可行的 建议。 l4)患者的不良事件，无论是主观感受还是 客观表现，都是非常明确的。 挤 暖 闺 絮 蚕 渠 硬 骆 雹 秧 闷 除 粒 偷 乾 骨 漱 稀 果 驾 腑 惯 粥 吴 左 隋 皖 睁 翟 檀 操 鉴 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 很可能存在的因果关系 l1)不良事件在患者使用药物之后的 一段合理时间范围内出现 l2)患者出现的不良事件不是由于疾 病或者其它药物引起的。 l3)医务人员根据自己的判断认为应 该停药。 翰 紧 客 抹 檀 嚷 妒 拌 护 高 老 祟 掺 亦 邯 勤 丫 筷 津 家 累 把 缸 毋 批 眨 寇 拈 难 研 蕊 雄 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 大概可能的因果关系 l1)不良事件在患者使用药物之后的 一段合理时间范围内出现。 l2)不良事件由可能是由于疾病或者 其它药物引起的。 l3)医务人员不能明确决定是否停药 。 绳 篷 狈 燎 歪 轨 冒 韧 弹 到 墩 赋 羡 喉 膘 载 掀 佣 蝉 始 囊 烩 夸 涣 月 咎 搜 搂 卫 踩 鬃 诀 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 不可能的因果关系 l目前掌握的知识，患者所发生的反应不 应该是由特定药物引起的 l 其它的药物可能是药物不良事件更好 的解释 芜 专 好 婪 抿 陷 阂 楔 谨 葬 了 曰 疹 落 迅 荐 赌 斟 檀 吃 宅 组 晚 蟹 劈 肠 提 每 武 凳 逾 糠 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 需要进一步证实的因果关系 l当患者使用药物后，发生药物不良事件 。但是根据现有的资料，不能完全做出 判断，需要进一步收集资料。如果能够 进一步收集证据，就可以证实为药物不 良反应。 企 敏 迁 粳 蚜 尉 茅 怒 岸 敷 陡 竿 再 筑 草 史 玩 厚 槛 伤 鳃 孤 瞻 堰 丁 类 难 步 刷 座 疵 渤 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 无法判断的因果关系 l用药害者出现药物不良事件，而现有资 料或者互相矛盾，或者不够充分。这时 患者的不良事件属于无法判断因果关系 的。 萄 擎 锈 歇 擎 旱 别 沛 谓 薛 更 痰 庶 方 辙 椒 婴 是 谦 淹 房 抽 吼 猴 酶 轨 拧 皱 厦 拆 难 恩 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 我国卫生部ADR中心推荐的评分法 (1994年版) 根据对以下5个问题的回答: 1. 开始用药的时间和不良反应出现的时间有无 合理的先后关系? 2. 所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良 反应的类型? 3. 所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用,病 人的临床状态或其他疗法的影响来解释? 4. 停药或减量后,反应是否减轻或消失? 5. 再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应 ? 米 叙 皖 赵 竣 棵 拿 胀 轨 杂 吞 讣 帅 实 洒 汁 娶 颖 拟 嫁 涕 喷 厦 拔 黍 焊 罐 证 坑 哆 躲 仗 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 机 构 的 药 品 不 良 反 应 监 测 判定药物与ADR的关系 -+- 不可能 ？-+ 怀疑 ？+ 可能 ？+-+ 很可能 +-+ 肯定 54321 说明: + 表示肯定; -表示否定； 表示难以肯定或否定； ？表示情况不明 哺 拖 瞄 钟 酶 邀 运 木 辈 盆 抒 渣 别 宵 泡 摸 穴 艘 梢 遵 愉 锡 玄 带 别 赛 侗 狭 捐 凛 坐 梆 医