血液系统疾病出血性疾病概述 ppt课件

1 出血性疾病 Disorders of Hemostasis 长治医学院内科学教研室 2 3 第一节 概述 出血性疾病是指由于人体的止血、 凝血功能发生障碍而导致临床上 皮肤、粘膜、内脏的自发性出血 或轻微损伤后出血不止的一组疾 病。 4 正常止血、凝血机制 血管受损 血管收缩 内皮细胞（vWF） TF 胶原 血小板粘附、聚集 限制血流 血小板释放 凝血酶 （ADP、TXA2、PAF、IP3） 血小板聚集成栓 纤维蛋白 血管期细胞期血浆期 （初步止血）（加固止血） 5 6 7 正常止血机制 血小板因素： 血小板超微结构： 膜糖蛋白：与血小板粘附、 聚集功能有关 膜外层：可吸附大量的凝血 因子、酶、蛋白质 微小管和微丝：构成血小板 框架以保持形态 溶胶及凝胶物质：主要为血 栓收缩蛋白 胞浆内：含-颗粒、致密 颗粒、溶酶体 8 9 10 11 12 正常止血机制 血小板功能： 粘附功能 聚集功能 释放功能 促凝功能 血块收缩功能 13 14 Sub-Endo VWF Platelet GPIb-IX-V Platelet Adhesion 15 Platelet Aggregation Fg PlateletPlatelet GPIIbIIIa GPIIbIIIa 16 -G L AA TXA2 Platelet -TG PF4 TXA2 Platelet Releasing Reaction ADP DB 17 正常止血机制 血小板释放功能：血小板颗粒内容物分泌、释 放到细胞外的现象。诱聚剂均可诱导血小板释 放反应。 -颗粒：血小板球蛋白（ -TG）、 PF4、血小板衍生生长因子（PDGF）、vWF、纤 连蛋白（FN）、凝血酶敏感蛋白（TSP）、 、 致密颗粒：ADP、5-HT、ATP、抗胞质素 溶酶体：含多种蛋白水解酶 18 Va Ca+ VIIIa+IX Ca+ Xa X Fg VWF 血小板促凝活性 19 actinomyosin 血小板收缩反应 20 21 正常凝血机制 正常凝血过程 以纤维蛋白原转变为纤维蛋白为特征的， 血液由液体状态转变为凝胶状态的现象称为血 液凝固。瀑布学说的基本观点是：许多凝血因 子在血液中均以无活性的酶原形式存在，当其 中某一因子被激活后，便以另一个因子为底物 而将其激活，多个酶原按一定规律被激活即产 生生物放大作用，最终导致纤维蛋白的生成和 血液凝固。 22 凝血因子特性 23 v VWF 介导血小板黏附于损伤的血管壁. v VWF 是凝血因子VIII载体，稳定和保护因子VIII. VWFVWF结构和功能结合区结构和功能结合区 24 Platelet aggregation Fibrin clot facillitated by FVIII on activated platelet Factor VIII Platelet VWF Adherent platelet VWFVWF与生理性止血与生理性止血 25 正常凝血机制 血液凝固是一系列 凝血因子的酶促反 应过程，分三个阶 段： 凝血活酶形成阶段 凝血酶形成阶段 纤维蛋白形成阶段 26 凝血与纤溶凝血与纤溶 内源性凝血内源性凝血 外源性凝血外源性凝血 内皮损伤内皮损伤胶原胶原 TFTFXIIXIIaXIIXIIa XIXIaXIXIa IXaIXa IXIXVII/TFVII/TF VIIa/TFVIIa/TF VIIIVIIIaVIIIVIIIa XaXa X X X X VaVVaV 凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶 组织损伤组织损伤 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原 XIIIXIIIaXIIIXIIIa 交连的纤维蛋白交连的纤维蛋白 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 激活物激活物 FDPFDP 纤溶系统纤溶系统 27 28 抗凝及纤维蛋白溶解系统 细胞抗凝机制：内皮细胞、 单核-吞 噬细胞系统、肝细胞 体液抗凝机制： 纤维蛋白溶解系统： 29 抗凝及纤维蛋白溶解系统 l 体液抗凝机制： 抗凝血酶：灭活a、a、a、a、a 蛋白C系统：灭活因子和；阻止因子a与 血小板的结合 组织因子途径抑制物：是组织因子凝血机制的 主要拮抗物 其他抗凝物质：肝素、2-巨球蛋白、1-抗 胰蛋白酶、肝素辅因子- 30 抗凝及纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白溶解系统：血栓形成过程中， 存在于组织、血浆及尿液中的纤溶酶原 激活物，通过外激活途径，激活纤溶酶 原形成纤溶酶，作用于纤维蛋白，形成 纤维蛋白降解产物，纤维蛋白凝块溶解 ，使血流保持畅通。 纤溶系统由纤溶酶原、t-PA、u-PA组 成。 31 出血性疾病分类 血管异常引起的出血性疾病 血小板异常引起的出血性疾病 凝血因子异常引起的出血性疾病 循环中抗凝物质增多 纤维蛋白溶解亢进 综合因素引起的出血 32 出血性疾病分类 血管异常引起的出血性疾病 先天性：遗传性毛细血管扩张症 获得性：过敏性紫癜、维生素C缺乏 、单纯性紫癜 33 出血性疾病分类 血小板异常引起的出血性疾病 数量异常： 原发性：ITP、TTP； 继发性：脾功能亢进、急性白血病、再障。 功能缺陷： 粘附异常：巨血小板综合症、血管性血友病 聚集异常：血小板无力症 分泌异常：灰色血小板综合症、贮存池病 促凝功能缺陷：PF3缺乏症 34 出血性疾病分类 凝血因子异常引起的出血性疾病 遗传性：血友病甲、乙、丙 获得性：肝病性凝血因子缺乏、维生素 K依赖性凝血因子缺乏 35 出血性疾病分类 循环中抗凝物质增多：因子抑制物、 肝素样抗凝物质和狼疮性抗凝物质增多 纤维蛋白溶解亢进：原发性、继发性纤 维蛋白溶解 综合因素引起的出血：DIC 36 出血性疾病临床表现 血管及 血小板疾病 凝血障碍疾病 性别 女性较多 多为男性 家族史 常无 常有 出血诱因 自发 外伤 皮肤粘膜出血 多见广泛 少见 深部血肿 少见 多见 关节腔血肿 少见 多见 37 常见出血性疾病的初筛试验 项目 血管性疾病 血小板疾病 凝血异常 出血时间 凝血时间 - + 血小板计数 - - 血块退缩 - + - PT - - APTT- - + TT- - 纤维蛋白原 - - 38 实验室检查实验室检查 病因病因 凝血酶活化凝血酶活化纤溶酶活化纤溶酶活化 凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶 纤溶酶纤溶酶纤溶酶原纤溶酶原 AT、TAT 因子II F1+2F1+2 F1+2 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白 优球蛋白 溶解时间 纤溶酶原 FDPFDP D-D-二聚体二聚体 D-二聚体 Fig Fig 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 肽肽A A、肽、肽B B 肽A、肽B 单体复合物单体复合物 纤维蛋白纤维蛋白 微血栓形成微血栓形成 干扰纤维蛋白单体聚干扰纤维蛋白单体聚 合、抑制血小板功能合、抑制血小板功能 消耗凝血因消耗凝血因 子、血小板子、血小板 出血出血 FDP3P(+) aPTT、PT,Plt Fig、V、VIII等 纤维蛋白单体 39 出血性疾病治疗 血管因素所致的出血性疾病 局部止血：局部压迫；局部用药（肾上 腺素、凝血酶、明胶海绵、中药） 降低血管壁脆性和通透性的药物：曲克 芦丁、卡巴克络、酚磺乙胺、维生素C 、肾上腺糖皮质激素 血管收缩药：垂体后叶素 40 出血性疾病治疗 血小板因素所致的出血性疾病 促血小板生