新活素产品知识（2005511）课件

新活素产品知识 深圳市康哲药业有限公司 产品背景 新活素处方资料 作用机制 临床药理 新活素商业定位 方向、适应症、科室、应用优势 产品知识 产品背景 1956年 Kisch 从心房内膜上发现分泌腺细胞 1956年 Henry 等 通过狗心房置入球囊导管，发现有利尿效应，随 后描述心脏神经激素肽； 1976年 De Bold 等 将同种动物的动脉组织匀浆注入大鼠体内， 观 察到大鼠的尿量增加； 1983年 Flynn等 纯化提取兔子心钠肽的氨基酸序列 1984年 Kangawa等 确定了人心钠肽(Artial natriuretic peptide, ANP) 的氨基酸序列； 1988年 Sudoh等 确定了脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide, BNP)的 结构 1989年 成功克隆脑钠肽分子 利钠肽家族的发现 利钠肽家族成员共同拥有一个由17个氨基酸构成的环 状结构，环内由双巯键结合； ANP、BNP、CNP人体内天然存在； 利钠肽家族成员 刺激 分泌 利钠肽 效应受体 靶器官 A型受体 C型受体 B型受体 心钠肽 脑利钠肽 C型利钠肽 效应受体 血管内皮细胞和平滑肌、 心脏、肺、肾脏、肾上腺 、中枢神经系统 清除受体 分布于血管内皮细胞、肺 、肾脏 效应受体 分布于生殖系统 参与生殖细胞增殖、胚胎 发育 心肌伸长 心壁张力 利钠肽系统内部的相互关系 名称(代码)分泌器官释放调节代谢途径作用受体 心钠肽(ANP) 心房肌细 胞 心房张力 C受体，肽链 内切酶 A受体，C受 体 脑钠肽(BNP) 心室肌细 胞 心室负荷 C受体，肽链 内切酶 A受体，C受 体 C型利钠肽 (CNP) 内皮细胞血管内皮张力C受体 B受体，C受 体 利钠肽的生成和代谢 蛋白酶部分 鸟苷酸环化酶 A受体B受体C受体 利钠肽受体结构 抑制抑制交感神经系统交感神经系统 抑制加压素抑制加压素 抗肌细胞肥厚增生抗肌细胞肥厚增生 抑制内皮素抑制内皮素 血管舒张血管舒张 尿钠排泄尿钠排泄 抑制RAAS系统 抗肥厚增生和纤维化抗肥厚增生和纤维化 正性心肌松弛作用正性心肌松弛作用 利钠肽的生物学效应 VMAC试验 FUSION试验 PRECEDENT试验 INCRUP试验 PROACTION 与多巴酚丁胺、米力农比较的回顾性队列分析 美国ADHERE 心衰登记中心及相关报告 BNP的国外临床 新活素处方资料 通用名 基因重组人脑钠肽 (Nesiritide) 结构及分子式 SS D R I M K R G S S S S G L G F C C G S GQV M K V L R R KP S H 脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱导下发生心 力衰竭 后人体产生的一种代偿性心脏保护机制 基因重组人脑钠肽(Nesiritide)与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和 立体结构 产品结构 小鼠急性毒性试验 20.0 mg/kg 连续静脉注射7天 无1小鼠死亡 也 未观察到其它毒性反应 猴急性毒性试验 MTD3.645 mg/kg 猴长期毒性试验 最大剂量0.3 mg/kg 连续静脉滴注30天 作用 靶器官为心血管、肝脏和肾脏 “三致”试验 免做 毒理学 起效时间 15min 最大药效时间 1hr 清除半衰期 18min 血管内皮细胞上清除受体(C受体) 血中内切酶 肾脏过滤清除(90mmHg) 静脉髄袢利尿剂吸氧 基因重组人脑钠肽 冲击剂量2g/kg 静脉滴注0.01g/kg/min 症状缓解 标准口服抗心衰治疗 患者自我诊疗教育 出院家庭静养 初始心衰 治疗 静脉正性 肌力药 增加基因重组人 脑钠肽给药剂量 有创性血流 动力学监测 机械性 辅助设备 顽固性 心衰治疗 疗效不理想 *William T, et al Previews in Cardiovascular Medicine 美国医师继续教育协会（CME-TODAY）推荐 急性心衰治疗方案 低心输出量症状 （收缩压400 利尿效果明显，症状改善 （给予静脉利尿剂2小时） 考虑给予脑钠肽治疗1 考虑血管加压，维持外 周器官血液灌注 400心衰诊断成立， 实施治疗方案 考虑失代偿原因 （给予慢性心衰治疗 药物） 持续使用2448小时 症状缓解，PCWP，心 输出量升高 给予静脉利尿剂或重复脑钠肽治疗2 YES NO YES YES NO 观察3小时 NO University of Kentucky BNP/Nesiritide Protocol 心衰的BNP使用建议方案 按照低血压的处理方法停药对症处理 密切观察血压变化（药物作用持续34h） 必要时按休克血压处理：如给予升压药物- 多巴胺 出现低血压（90mm Hg）的处理 新活素临床推广 安全的心脏保护剂心血管系统内、外科疾 病 肺动脉楔压增高的疾病 引起血浆利钠肽浓度升高的疾病 心室肥厚增生 肺动脉高压 炎症性心脏疾病：心肌炎 急慢性肾功能衰竭 腹水 内分泌性疾病：原发性高醛固酮血症 恶性肿瘤：小细胞性肺癌 新适应症的拓展 推广方向 各种原因导致的急性心衰 ，慢性心衰急性发 作，急性心衰合并并发症，心衰后利尿剂抵 抗，硝酸甘油耐药 急性冠脉综合征（急性心梗后安装支架的患 者） 慢性肺原性心脏病 ，无法脱机的患者 心、胸外科手术 围手术期肺动脉高压或者是 伴随肾功能不全 老干科（经济条件好的）的慢性心衰患者 新活素的临床适应症 心血管内科、老干科 常见疾病：心力衰竭、冠心病、心律失常、心 肌病 常用治疗手段：药物治疗、吸氧、介入治疗 切入点：急性心衰、慢性心衰急性发作、急性 冠脉综合征、心导管手术患者、慢性心力衰竭 等 CCU 常见疾病：失代偿性心衰、ACS 治疗手段：药物治疗、吸氧 切入点：心衰抢救、ACS 临床科室 呼吸内科 常见疾病：呼吸系统感染、哮喘、呼衰 治疗手段：药物治疗、吸氧、呼吸机 切入点：呼衰辅助治疗、肺源性心脏病 临床科室 2 急诊科（ICU） 常见疾病：急性心脑血管疾病、各类食物、药物中毒 治疗手段：吸氧、呼吸机、吸引器、除颤器、药物治疗 切入点：心衰的第一时间抢救，ECT怀疑心梗患者 心胸外科（麻醉科） 常见疾病：晚期冠心病、心脏瓣膜置换手术、起搏器的安置、 心脏移植 治疗手段：手术治疗、药物治疗 切入点：严重心衰需要手术者、控制术前的肺动脉高压、手术 中和手术后的心衰预防及治疗 临床科室 3 控制急性期症状及体征、保护重要器官 迅速缓解呼吸困难和全身症状，15分钟起效 降低PCWP，改善血流动力学指征 选择性扩张心、肺、肾等重要生命器官血管床 对抗远期心脏重塑 抗心脏重塑，降低再住院率及远期死亡率，降低整体 的卫生资源利用 适于合并并发症者，安全性高 适于心衰伴肝、肾功能不全的患者 疗效确切，不良反应少且易于控制 临床优势心衰 广泛：适用于各种原因导致的心衰，尤其是临床常见的 冠心病、高血压、心律失常、呼吸系统疾病所致/并发的 心衰，可列入常规抢救； 全面：针对心衰各项病理，全面逆转； 速效：改善心衰呼吸困难，15分钟起效，30分钟见效； 安全：没有不可控制的近期或远期副作用；通过受体代 谢，对于肝、肾功能不全的病人的心衰抢救，无禁忌； 远效：目前心衰抢救用药种类多且复杂，仅限于短期抢 救患者的生命，远期效果并不确切，BNP除见效快之外 ，更能够改善远期预后； 临床优势急性心衰的抢救 Agent CO PCWPorBPHRArrhythmi a Shorter Onset Longer Offset Diuresi s 多巴胺 低(3g/kg/min) 00000+0? 中(37g/kg/min)+0+0? 高(715g/kg/min)+0+00 多巴酚丁胺+0+00 异丙肾上腺素+0/+00 去甲肾上腺素+0/+00 肾上腺素+0/+00 米力农+0 脑钠肽 (BNP)+00+ 硝酸甘油+00+00 硝普钠+00+00 Young JB. Rev Cardiovasc Med. 2001;2(suppl 2):S19-S24. 对比优势 对比产品对方弱势我们的优势 硝酸甘油 1.快速耐药 2.常见头 痛不良反应 3.必须随时根据临床反 应调 整剂量 4.价格低廉 1.不存在耐药性 2.不需要调整剂量 3.抗心肌重塑 4.降低远期死亡率 5.作用于多环节 硝普钠钠 1.剂量调整困难 2.仅限于ICU (加用动脉 导管方便监测 ) 3.冠状动脉“盗血”现象 4.毒性代谢产 物 5.加重肾素系统激活 1.不需要调整剂量 2.无毒性代谢产 物 3.除扩管外的其他作用 4.低血压发 生率低 5.作用于多环节 对比优势2临床常见药物 对比产品对方的弱势我们的优势 多巴酚丁胺/磷 酸二酯酶抑制 剂 1.加重神经激素的过度激活 2.增加心肌耗氧量 3.预激心率失常，增加致死性 不良反应的发生率 4.延长住院时间、增加再住院 率和远期死亡率 1.不增加心率和心肌氧 耗 2.无致死性不良反应， 且不良反应易于控制 3.远期效果 呋塞米 1.降低肾小球滤过率 2.加重激活神经体液系统 3.对心衰发病率和死亡率作用 无循证医学证据 4.延长AHF患者住院和ICU住 院时间 1.降低利尿剂的使用量 2.全面拮抗神经体液系 统 3.远期效果 4.降低再住院率等 对比优势2临床常见药物 对比产品对方的弱势我们的优势 受体阻滞剂1.不能用于AHF的患者 2.用药初期有可能出现病 情恶化 1.可以用于AHF患 者 2.不会出现病情恶化 3.多环节 作用 共同优势 抗心肌重塑 没有心律失常的不良反应 降低死亡率和再住院率 对比优势 2临床常见药物 代表药药物 改善症 状 降低病 死率 预预防充血 性心衰 神经经激素 控制 利尿剂速尿、布美他尼是？否 地高辛洋地黄制剂是？很小是 正性肌力药 多巴酚丁胺、氨 力农、米力农 是 病死率 ？否 血管扩张剂 硝酸甘油、硝普 纳、肼苯哒嗪 是？否 ACEI普利类是是是是 阻滞剂是是是是 基因重组脑钠组脑钠 肽肽 BNP是是是是 胡大一 “心力衰竭的现代治疗”天津科学技术出版社2003年1月第一版 用于治疗心力衰竭药物的评价 扩张冠脉动脉，提高冠脉血流量 降低冠脉阻力 提高冠脉窦氧含量 降低心肌耗氧量