清晨血压管理在ckd患者中的意义 ppt课件

SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 清晨血压管理在CKD患者中的意义 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 目录 01 02 03 关注CKD需关注高血压 清晨血压管理对于CKD患者意义重大 氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓 肾病进展，心脑更获益 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 CKD疾病负担沉重： 约60%的美国人，在其一生中会被诊断为CKD* Zuber K, et al. JAAPA. 2014;27(9):37-46 约60%的美国人，在其一生中会被诊断为CKD* 500亿 2012年，美国CKD 1-4期医疗费用支出高达500亿 *:CKD 3-5期 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 PATRIOTIC研究：老年CKD患者高血压患病率高达82% PATRIOTIC研究： 中国CKD高血压患者流行病学调查： 患病率，认知率，治疗率 2009年中华肾脏病学会组织开展的全国CKD患者流行 病学调查（PATRIOTIC研究）是一项全国性、多中 心、横断面调查，由31个省、自治区和直辖市61家三 级医院参与调查，本研究纳入PATRIOTIC研究中 2,414名60岁CKD住院患者，旨在明确我国CKD伴 高血压患者的流行病学特征 Cai G , et al. J Am Geriatr Soc. 2013 Dec;61(12):2160-7 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 中国因高血压死于慢性肾病、心血管疾病和糖尿病三大疾 病的死亡负担居于世界首位 Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration. Lancet Diabetes Endocrinol.2014 Aug;2(8):634-47 因高血压死于三大疾病的死亡人数排名前十位国家： 中国、印度、俄罗斯、美国由于人口 基数大和（或）疾病死亡率高，位居 榜单前四位。1980-2010年，中等收入 国家（如印度尼西亚）逐渐取代高收 入欧洲国家（如英国）居于榜单前 列。 全球代谢性危险因素与慢性病负担协作组对高血压、高血糖、高血脂和高体质指数（BMI ）四种代谢性危险因素近30年来在全球慢性病负担中的作用进行了综合阐述。研究者采用 贝氏多层次模型（Bayesian hierarchical model），对来自全球187个国家25岁以上人群的 近千份数据进行了汇总分析 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 2010年全球因慢性肾病、心血管疾病和糖尿病三大疾病死 亡的人群中，高血压是首要危险因素 2010年全球 因三大疾病*死 亡的人群中 *心血管疾病、慢性肾病和糖尿病 约 归因于高血糖 约 归因于 高BMI 超过 归因于 高血脂 Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration. Lancet Diabetes Endocrinol.2014 Aug;2(8):634-47 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 与无CKD患者相比，高血压可明显增加CKD患者心血管疾 病的风险 本研究纳入5494例无卒中或心梗受试者，观察有或无CKD患者血压与卒中和心梗的 关系 结果显示，收缩压每增加10mmHg, 无CKD的男性受试者心血管风险增加16%；伴 CKD的男性受试者心血管风险增加33% Toyoda K, et al. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):823-33 收缩压每增加10mmHg，心血管风险 1.16 (95%CI 1.09-1.24) 1.33 (95% CI 1.151.53) 无CKD男性CKD男性 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 权威指南：严格控制血压是CKD伴高血压患者治疗的关键 严格控制血压 ，是延缓肾脏 病变的进展， 预防心血管事 件发生风险的 关键 KDIGO慢性肾病的血压 管理临床实践指南 20121 中国高血压防治 指南20103 2013年ESH/ESC高 血压治疗指南2 1. Kidney International Supplements. 2012; 2: 337-414 2. Mancia G , et al. Eur Heart J. 2013;34(28): 2159-2219 3. 中国高血压防治指南修订委员会. 中华心血管病杂志. 2011; 39(7):579-616 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 目录 01 02 03 关注CKD需关注高血压 清晨血压管理对于CKD患者意义重大 氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓 肾病进展，心脑更获益 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 6PM午夜6AM中午 清醒睡眠清醒 入睡起床 晚间血压 最低血压 睡醒前血压 清晨血压 mmHg 200 150 100 50 Kario K, et al. Hypertension. 2010;56(5):765-73 人的血压存在24h生物节律，清晨时段血压达高值 清晨醒后46小时达高峰，白天血压高于夜间血压，凌晨23时血压最低 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 1. Redon J, et al. Fam Pract. 2012 Aug;29(4):421-6 2. Pickering TG. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007;9(3):224-8 140/90mmHg or 135/85mmHg 通常是清晨6:00到10:00 清晨阶段未服药前 清晨血压和清晨高血压的定义 清晨血压 指清晨醒后1小时内、服药前、早餐前的家庭血压测量结果或动态血压记 录的起床后2小时或早晨6:00-10:00间血压。 清晨高血压 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 清晨时段，血压明显升高，心脑血管事件高发 未治疗高血压患者 24小时动态血压 全天不同时间段 心梗和卒中发生次数 Mike Mead, et al. Br J Cardiol. 2008;15:31-4 人的血压在24 h内呈现明显波动：早晨6点到10点，血压快速上升，夜间开始下降 清晨血压升高与心血管事件之间关系密切：早晨9点急性心梗发生率是晚上11点的3倍， 44%的缺血性卒中发生于清晨时段 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 血压晨峰升高与靶器官损害、心血管事件密切相关 卒中（缺血性和出血性） 无症状脑梗死 白蛋白尿 肾血管阻力 血管 止血功能异常 血小板聚集 脑 心脏 肾 微血管功能障碍 颈动脉内中膜厚度 血管僵硬度 血管炎症 不稳定性斑块 心脏肥大 舒张功能不全 心肌梗死 QTc离散度和间期 冠心病 血压晨峰升高 Yano Y, et al. Curr Hypertens Rep. 2012;14(3):219-27 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 清晨高血压与患者肾功能下降显著相关 研究观察137例3-5期慢性肾病患者，清晨高血压与患者肾功能下降显著相关 (P0.05） Okada T, et al. Am J Nephrol. 2008;28(6):982-9 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 清晨血压比诊室血压更好预测 糖尿病患者肾病风险 P0.0001 P=0.001 P=0.023 P=0.056 P=0.004 P=0.003 多元回归模型1多元回归模型2 标准化偏回归系数 ADVANCED-J为多中心、前瞻性、开放标签、随机对照研究，入选228例患者，采用 两种多元回归模型分析不同变量与UACR(尿蛋白肌酐比)的相关性 结果显示，清晨血压比诊室血压更好预测糖尿病患者肾病风险（P0.0001） Tanaka Y, et al. Hypertens Res. 2009 Sep;32(9):770-4 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 以降低清晨血压为目标调整降压治疗方案 更有利于血压达标和靶器官保护 常规降压治疗主要降低日间血压但对夜间和清晨血压控制效果较差，通过调整降压药物联 合治疗方案(清晨服用CCB/利尿剂，晚上服用ARB，睡前服用1阻滞剂)能使糖尿病肾病患 者血压达标并有利于心肾功能改善 Kuriyama S, et al. Intern Med. 2005;44(12):1239-46 治疗前治疗后 180 160 140 120 100 80 mmHg 清晨家庭血压 P=0.032 治疗前治疗后 250 200 150 100 50 0 g/m2 LVMI P=0.062 治疗前治疗后 5 4 3 2 1 0 g/天 尿蛋白排泄率 P=0.0001 治疗前治疗后 5 4 3 2 1 0 pg/ml PAI-1 (纤溶酶原激活物抑制因子) P=0.023 正常值 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 清晨血压专家建议： 清晨血压异常升高的危害严重 清晨血压升高是促发心脑血管事件的重要因素，因此 有效控制清晨血压具有重要意义。 清晨血压与动脉粥样硬化和左心室肥厚相关。清晨血 压与肾脏损害也密切相关。 清晨血压对心血管事件具有预测价值。清晨血压是卒 中事件最强的独立预测因子。 中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 清晨血压：提升血压管理质量的突破口 清晨血压的清晨血压的 重要性重要性 血压最高 事件高发 易忽略 清晨是24 h中血压最高的时段 清晨血压最容易被忽视 清晨是24小时中心脑血 管事件最高发的时段 此时由睡眠转为觉醒，血压迅速升高 缺血性卒中风险是其他时 段的4倍，心血管死亡风险 比其他时段增加70% 患者就诊测量血压时，通常已错过了清晨时段 中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 2014日本高血压指南指出：需关注患者清晨血压 对高血压患者，必须关注 清晨血压！ Shimamoto K, et al. Hypertens Res. 2014;37:253-392 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 长效降压药物是控制清晨血压的根本 1. Yano Y, Kario K. Curr Hypertens Rep. 2012 Jun;14(3):219-27 2. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2009 Jan;32(1):3-107 控制清晨血压升高的根本途径是使 用长效降压药物，如长效钙通道阻 滞剂或肾素-血管紧张素-醛固酮系 统抑制剂。 Yano Y. Curr Hypertens Rep. 2012 对于清晨高血压，应该使用长效、 作用持续24小时的降压药物。 日本高血压学会指南（JSH 2009） SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 清晨血压专家建议：选用半衰期长的长效药物控制清晨血压 中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 目录 01 02 03 关注CKD需关注高血压 清晨血压管理对于CKD患者意义重大 氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓 肾病进展，心脑更获益 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 一项中国真实世界研究显示， 氨氯地平清晨血压达标率显著高于其他CCB* 为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了2187例早晨7点到10点于 门诊就诊的高血压患者血压资料 *结果发现，氨氯地平清晨血压达标率显著高于硝苯地平和非洛地平 氨氯地平 汪宇鹏, 等.中华心血管病杂志. 2013;41(7):1-3 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 Rahman M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(6):989-1002 ALLHAT研究显示： 氨氯地平平稳控制血压，显著延缓eGFR下降 ALLHAT研究为随机双盲、活性药物对照研究。入选患者为55岁以上合并危险因素的高血压患 者，其中氨氯地平组治疗9048人，剂量为2.5-10mg/d，氯噻酮组治疗15255人，剂量为12.5- 25mg/d，赖诺普利组治疗9054人，剂量为10-40mg/d 下图是ALLHAT研究中对比第6年氨氯地平组、氯噻酮组与赖诺普利组患者肾功能的结果，结 果显示，与氯噻酮组相比，氨氯地平组显著延缓eGFR下降 6年时氯噻酮组eGFR 6年时氨氯地平组eGFR 6年时赖诺普利组eGFR 基线eGFR 90 基线eGFR 60-89 基线eGFR 60 P0.001 P0.001 P=0.001 eGFR(mL/min/1.73 m2) eGFR: 估算肾小球滤过率 mL/min/1.73m2 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 氨氯地平联合治疗平稳控制血压， 更多降低心血管死亡和全因死亡1,2 随机双盲研究，入选11506例高危高血压患者，其中1093例患者合并CKD 服用氨氯地平5mg/d+贝那普利20mg/d(n=5744)或氢氯噻嗪12.5mg/d+贝那普利 20mg/d(n=5762)，强制滴定至血压达标，随访2.9年 结果显示：对于年龄65岁患者(n=7640)，氨氯地平联合组较利尿剂联合治疗组，降低肾脏 病进展及心血管死亡或全因死亡的风险 心血管死亡 及肾病进展复合风险 全因死亡及肾病 进展复合风险 1. Bakris GL, et al. Lancet. 2010;375:1173-81 2. Guidance for Industry Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascular Outcome Claims. /Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 独特正电荷氨基侧链，半衰期长达35-50小时 是氨氯地平平稳控制清晨血压的分子基础 1. 氨氯地平中文说明书 2. Mol Pharmacol. 1992;41:315-321 氨氯地平的化学结构 氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分 子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。 血药浓度达峰时间( 小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%) 氨氯地平6-1235-5064-90 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 Hayashi k, et al. Circ Res. 2007 Feb 16;100(3):342-53 氨氯地平同时阻滞L/N双通道，均衡扩张出入球小动脉 N-型Ca 2+通道 同时分布于出/入球小动脉 L-型Ca 2+通道 仅分布于入球小动脉 氨氯地平同时作用 于L,N-型通道 硝苯地平仅作用于 L-型通道 入球小动脉 出球小动脉 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 小结 CKD患者中高血压发生率相当高，严格控制血压是 CKD伴高血压患者治疗的关键 清晨高血压与心脑血管事件及肾功能恶化密切相关 清晨血压具有简化血压管理且实践性强优点，是血压 管理的重要抓手 氨氯地平无论单药或联合均能有效控制清晨血压，延 缓肾病进展，减少心脑血管事件 氨氯地平平稳控制清晨血压，心肾显著获益 氨氯地平真正分子长效，且能阻断L、N双通道 SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21 络活喜简明处方 商品名：络活喜 通用名：苯磺酸氨氯地平片 剂型：片剂 包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶 活性成分：苯磺酸氨氯地平 适应症：1、高血压2、冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病） 用法用量： 成人 通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。 身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。 治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是510mg，每日一次，老年及肝功能不