替考拉宁治疗脑膜炎课件

替考拉宁治疗 G+颅内感染的疗效 浙江省中医院ICU 江荣林 开颅手术后颅内感染细菌 28例38株细菌 金葡菌12（ MRSA3） CoNS6 （ MR3） 中性葡萄球菌2 链球菌1 肠球菌4 赵岗等，28例开颅术后颅内感染病原学分析和临床治疗，第三军医大学学报，2011；33（2）：208-209 NICU颅内感染细菌 183株细菌 舒凯等，神经外科重症监护病房颅内感染的临床调查，中华医院感染学杂志2010，20（1）：53-54 CoNS 17.5% 表葡 15.8% 金葡 10.4% 肠球菌 6.0% 溶葡 3.3% 其他 15.3% 神经外科术后颅内感染 CoNS 7 金葡 5 屎肠球菌 3 其他肠球菌 3 其他 3 裘天仑,等，神经外科术后颅内感染相关因素分析与预防对策，中华医院感染学杂志，2009，19（19）：2553- 2555 开颅手术后颅内感染 o荟萃分析国内36篇文 章，43766例，颅内 感染1137例，617株 细菌（阳性率 55.41%） 金葡菌 159 表葡 41 CoNS 29 肠球菌 3 肺炎链球菌 7 链球菌 4 靳桂明等，开颅手术后颅内感染流行病学调查的荟萃分析，中国临床神经外科杂志，2007，12（3） ：149-151 颅脑手术后感染 Shervin R Dashti,et al.Operative intracranial infection following craniotomy. Neurosurg Focus.2008,24 (6):E10,1-5 颅脑手术后感染 o19972007年，50 例颅内感染，23例在 感染前有 1次颅内手 术 金葡菌18 MR 2 MS 10 CoNS 6 链球菌 2 Shervin R Dashti,et al.Operative intracranial infection following craniotomy. Neurosurg Focus.2008,24 (6):E10,1-5 原则：Treatment of Bacterial Meningitis o在腰穿后尽快开始抗生素治疗 o经验性应用抗生素治疗前作血培养 o经验性应用抗生素应选择在CSF中有较高浓度的杀菌 剂 o必要时应用激素 o当病原菌确定后，选择更有针对性的抗生素 o必要时复查CSF。 Bactericidal vs Bacteristatic Agents oBactericidal agents nB-Lactams nGlycopeptide oBacteriostatic agents (i.e. Clindamycin or TCN) n Inadequate for meningitis Indication for bacteriocidal antibiotics oMeningitis oEndocarditis oOsteomyelitis ? oFebrile neutropenia CSF Antibiotic Levels oMost drugs achieve peak concentrations in the CSF equal to 10-20% of serum levels oCSF inflammation increases drug penetration Empiric Treatment oOptimal concentration of antibiotic for killing is 30 times the MBC (animal models) o3rd Generation Cephalosporins nCeftriaxone nCefotaxime nActivity against major pathogens (except Listeria and resistant PNC and GNRs) oGlycopeptide nResistant gram positive organisms oAmpicillin nListeria Tissue PenetrationTissue Penetration Tissue/Serum (%) 61%40%20% Peritoneal dialysis fluid 94%40%30%Muscle 104%77%2030% Inflammatory blister fluid 415%11%17%ELF 70%10%0%18%CSF 60%50%60%7%13%Bone Linezolid Teicoplanin Vancomycin Tissue 1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 132% Role of Glycopeptide in the Treatment of Meningitis oCombination with -lactam for community-acquired meningitis oMonotherapy for G(+) shunt infection In vitro activities of ceftriaxone and teicoplanin against S. pneumoniae at 6h and 24h Drugs (fold MIC)Difference log cfu/ml at 6 h24 h TEL (8)-0.5-4.2 TEL (2)11.4 TEL (1)2.60.8 TEL (1/2)2.51.0 CRO (2)-2.1-4.5 CRO (1)-2.2-4.4 CRO (1/2)0.50.9 CRO (1/4)1.90.3 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 7883 In vitro activities of ceftriaxone and teicoplanin against S. pneumoniae at 6h and 24h Drugs (fold MIC)Difference log cfu/ml at 6 h24 h CRO (1) + TEL (2)-2.9-4.4 CRO (1) + TEL (1)-2.5-4.4 CRO (1) + TEL (1/2)-2.7-4.4 CRO (1/2) + TEL (2)-2.8-4.4 CRO (1/2) + TEL (1)-2.8-4.1 CRO (1/2) + TEL (1/2)-1.6-4.9 CRO (1/4 )+ TEL (2)-2.4-4.4 CRO (1/4 )+ TEL (1)-0.21.3 CRO (1/4 )+ TEL (1/2)1.5-0.9 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 7883 Steroid对抗生素穿透脑膜及脑 膜內杀菌能力之影响 Steroid effect on antibiotics CSF penetration a rabbit pneumococcal meningitis model AntibioticsCSF/serum peak CSF/serum trough Ceftriaxone without DMX 5.5/275 (2.1%) 2.7/28 (13.8%) with DMX 5.6/228 (2.5%) 2.1/29 (7.9%) Vancomycin without DMX 1.6/29 (5.3%) 1.7/4.5 (53.1%) with DMX 1.1/34 (3.4%) 1.3/3.6 (39.3%) Rifampin without DMX 0.14/7.1 (2.0%) 0.08/2.7 (4.3%) with DMX 0.23/7.3 (3.1%) 0.09/1.8 (5.4%) Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1994;38:1320-4 Effect of dexamethasone on therapy of experimental penicillin- and cephalosporin- resistant pneumococcal meningitis Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1994;38:1320-4 Experimental study of teicoplanin alone in the therapy of resistant pneumococcal meningitis TeicoplaninTecicoplanin + DEX CSFmax1.090.930.320.22 CSFmin0.250.170.050.07 log CFU/ml 6h-2.660.66-2.750.82 log CFU/ml 24h-3.390.55-4.010.69 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 7883 Pharmacodynamic parameter and CSF bactericidal activity oCSF bacteria killing rate nT MBClinear correlation nCpeak/MBCnonlinear correlation nAUC/MBC nonlinear correlation Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1997;41:2414-2417 根据PK/PD特性的抗菌药物分类 时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长与时间有关，但抗菌活性持续时间较长浓度依赖性浓度依赖性 对致病菌的杀菌作对致病菌的杀菌作 用取决于峰浓度用取决于峰浓度 抗菌作用与同细菌抗菌作用与同细菌 接触时间密切相关接触时间密切相关 时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T T1/2 1/2较长 较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类氨基糖苷类、氟喹诺酮类 、酮内酯类、两性霉素、酮内酯类、两性霉素B B 、daptomycindaptomycin、甲硝唑、甲硝唑 多数多数-内酰胺类、大环内酯内酰胺类、大环内酯 类、林可霉素类、恶唑烷酮类、林可霉素类、恶唑烷酮 类、氟胞嘧啶类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、阿齐链阳霉素、四环素、阿齐 霉素、碳青霉烯类、霉素、碳青霉烯类、糖肽糖肽 类类、唑类抗真菌药、唑类抗真菌药 主要参数主要参数T TMIC MIC和 和 AUCAUCMIC MIC 主要参数主要参数 T T MICMIC 和 AUC/MIC AUC/MIC 主要参数主要参数AUCAUC0-24 0-24/MIC /MIC (AUIC) (AUIC) CmaxCmax/MIC /MIC 替考拉宁： Long serum half life (88182 hrs) Teicoplanin plus Ceftazidime in the Treatment of Bacterial Meningitis - A Case Report o男性，37岁，非何杰金氏恶性淋巴瘤（侵犯纵 膈，肝，肺，颈淋巴结） o为预防颅内病灶，鞘内注射氨甲嘌呤、胞密啶 、激素5次+头颅放疗 o数日后病人出现呕吐，发热39，癫痫大发作 ；2天后幻觉，急躁易怒。 o怀疑颅内浸润，腰穿：淋巴细胞少，中性粒细 胞多， o培养：肠球菌（万古MIC 0.5 mg/l），表皮葡 萄球菌（ceftazidime MIC 0.25 mg/l） Krcmery V Jr,et al.Infection.1991;19(4)：255 o治疗：替考拉宁0.4 q12h，一天后0.2 q12h +头孢他啶3.0 q12h IV o次日症状改善，3天后退热 o疗程15天，颅内感染治愈 Teicoplanin plus Ceftazidime in the Treatment of Bacterial Meningitis - A Case Report Krcmery V Jr,et al.Infection.1991;19(4)：255 替考拉宁为G+細菌性脑膜炎治疗首选 o不受激素之影响而降低杀菌力 o为長效型药物，最符合治疗脑膜炎之药物动 力学要求 o与头孢三代合并使用有相乘之杀菌效果 G+颅内感染：万古霉素治疗失败后的替考拉宁挽救性治疗 o3例儿童患者，颅内分流装置术后出现感染 o2例表皮葡萄球菌，1例肠球菌 o先：vancomycin负荷量15 mg/kg，继而 50 mg/kg/day，iv，治疗710天，临床 和微生物学均无效。 o再改用： teicoplanin 负荷量6 mg/kg， 继而 12 mg/kg/day，iv，14天。 o替考拉宁快速有效，耐受性好。 Jourdan C, et al. Adequate intrathecal diffusion of teicoplanin after failure of vancomycin, administered in continuous infusion in three cases of shunt associated meningitis.Pathol Biol (Paris). 1996;44(5):389-92. Vancomycin versus teicoplanin in the th