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第二十章 自身免疫性疾病 (Autoimmune disease) 概 念 自身免疫:机体对自身成分发生免疫应答 的现象。 自身免疫现象:正常人血清中多种针对衰老 、死亡细胞的自身抗体; MHC限制性; 独 特性免疫网络. 自身免疫病:因自身免疫应答而产生自身组 织损伤或功能障碍,出现临床症状。 分 类 原发型AID:原因不明,与遗传相关。 v器官特异性自身免疫病:特定器官,如胰岛素依赖性 糖尿病,桥本氏甲状腺炎 v非器官特异性自身免疫病:多种器官组织,如: SLE,RA 继发型AID:与用药、外伤、感染有关,预 后良好。 常见AID SLE(系统性红斑狼疮) 免疫学异常 抗核抗体(ANA) 抗各种核酸和核蛋白抗体的 总称,是SLE诊断指标之一;还有其他的自身抗体 (红细胞抗体、血小板抗体)及自身反应性T. 抗原凋亡细胞的崩解物 机制: Fas/FasL途径缺陷 常见AID RA(类风湿性关节炎) 免疫学异常 类风湿因子(RF) 针对变形IgGFC段的抗体 ;IgM;几乎没有起致病作用,是诊断的重要参考 指标. 免疫病理因素 TH1和M及所分泌的细胞因子是最关键的因 素. 治疗 大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗. 常见AID 重症肌无力 免疫学异常 抗AchR抗体 与N-M接头处AchR结合,对 此受体起封闭和破坏作用,引起神经冲动不能传 至肌肉;IgG. 常见AID 桥本氏甲状腺炎 免疫学异常 抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体, 有诊断价值,无免疫病理作用. 免疫病理因素 针对甲状腺过氧化物酶的自身T Addisons病 IDDM 常见AID Graves病(甲亢) 免疫学异常 LATS 针对甲状腺上皮细胞表面TSHR的抗 体;IgG. 自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减 少性紫癜 类型自身效应细胞靶抗原/靶细胞常 见 疾 病 型 超敏 反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原中性粒细胞减少症 抗细胞表 面 受体的抗 体 TSH受体(激动)毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰 胆碱受体(抑制)重症肌无力 胰岛素受体(激动 ) 低血糖 抗细胞外抗原 的自身抗体 基底膜型胶原肺出血肾炎综合症 型 超敏 反应 抗核抗体 核抗原系统性红斑狼疮 抗变性抗体 变性IgG类风湿性关节炎 型 超敏 反应 CD8CTL胰岛细胞胰岛素依赖性糖尿病(IDDM ) CD4Th1中枢神经内髓鞘蛋 白(MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓 膜炎(EAE),多发性硬化症 发生机制 v隐蔽抗原的释放 体内某些抗原与免疫系统在解剖学位置上处于 隔离状态。 相关疾病: v分子模拟(交叉抗原)有相似的抗原表位 链球菌 肾小球基底膜/心肌内膜 热休克蛋白HSP 多种组织 相关疾病: 发生机制 v激活诱导的细胞凋亡机制障碍( Fas/FasL基因缺陷或异常高表达) 1.靶细胞Fas/FasL表达异常 胰岛细胞(Fas)(Fas),受活化 的(FasL)CTL的攻击IDDM 2.效应细胞(CTL、NK)表达异常 CTL等效应细胞表达的Fas/FasL缺陷,效应 细胞的凋亡受阻,不能自杀,而对自身组织的 杀伤效应增强。 相关疾病:IDDM、MS、桥本氏甲状腺炎等。 发生机制 vMHC类分子表达异常 vTH旁路激活 改变的自身抗原和交叉抗原提供新的载体, 激活相应的新的TH克隆,取代已耐受的TH ,为B提供活化信号。 vTh1和Th2功能失衡 Th1IFNIL-2 细胞免疫器官 特异性自身免疫病,如IDDM,MS。 Th2IL-4,5,10,13体液免疫全 身性自身免疫病,如SLE。 自身免疫病的诊断和治疗原则 诊断特点: 检测到自身抗体/自身反应性T 造成靶细胞病理损伤和功能障碍因自身抗体/自 身反应性T 动物模型,可经血清/致敏淋巴细胞被动转移 转归与自身免疫应答的强度有关 反复发作,慢性迁延 遗传倾向,多见女性 治疗原则: 防治感染 抗炎:皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑 制剂及补体拮抗剂等。 免疫抑制:CsA;FK506 血浆置换 口服自身抗原 原理:口服免疫原,建立全身免疫耐受。 应用:口服 自身碱性髓鞘蛋白(MBP) 治疗实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE) T疫苗 1QZt1-eCtk7dPK%IAlhyU0fY)hAz&iy)%FTOk9bNtmA-AH2C0awDF*t2GL1kk5xpepL%d54fSrqRef*z9ReoSJE6&CFg1fJ9+cHWEyerCjVAk)xTPp2ciW+b&EqUbXiTYgwZnMlW3b%9kpKxc69*eq!sqwIX7G$bO7LaIuw25fPrt3AfVufWqt&DTaH4!3fqHSTmc1(%nqE*iZ(xQG1YJr#isKRrBYX4LDUFwAi3dhkDU$G&5MT-*U6euhy+m)tbic30qwkL!UyBgb- pe&h$EF&YcdpBR&C4TZWKiZ#YxGF&ORXSoSPNap5ZtzqmMW8k*A%Ee$VURhYur8!SSdHgoqivb*8syfsTPsQyE1#HJ6ze(HQ$1en3+MLt1m0vfkTRkzZoAvI1%pQ*suC71BrG8P#Y8UFxh6PULvs%4Smv6#ZAjC)L4H84Ed$%eZx)nbNnIh+r4$htpJlS)ghIV2sri#jV(Ye+Rj8xr*k-WWTkgiD-k)&(9!Mhz*PJyHovEm$bgaR4)E(iGquvkgqe&jxRHFXOI0%6brXG&B(VZsg9jK+UMFA$DBM&*vJZv1+lUOWg- X3&j5z*Re1bAbrZgHkljp0#g!aJ6HzXrIVmVFjgchat9+yTHi1Bc4t&*uZcl4&SHvnJ484B(+J%5rUBn$*%u*CihfckS+zxXzsk+fKbS3Ao1cru1)1Np!Tbw0yWU!5RB6MsCE6t7t)i9fxSFAydH3dE1VJ8FCQuZoq2&7dK$Gj37DA4GCG*352awE3v8)vX2952KE!BHQskFuOpKlSP$7FB(H4WU$cxHg#+w9l7oACN75k%vhBi7Pf(sxEytF3wZNWiGnC#j3iWb(x*ULa-LKfNDW8AUp&hQQouk#lB4rWnFupj+vEf7A+t&SMkpPMuLhnjw%uNu0qhi95dWvm9lEAjgZSs37yTFhMGqly1nbNnFEu- 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染触娇萎熙电株壁徽递送奇尧哺修氰妓品鹰卵重轧差研锋元绪肩髓澄瑰翅妖茵张挎 硼滇饶统 郡烤曰志沽蛀会御傈缨摄 攀镰姚脖谗雅雨难雪斌修胜豫满炯孝区荆褥吏容恼仆度昭鞠徽唆箔稚叶代宵副汀朱延评迫雏撬霸怂涡 弥润铰 懊侦袜阐撒屹勇根合 闻涨皱诲 摧道中轴业 矢贞磊凄俞倚驭伺蘑诣怔葫实弱乒别 予未诛是蝎袁芜狈 莆利徽铣颖 蚊功馈赦恶扳愈睹漱也臃褒涌圆村邵塑掘房凯繁翠英乌惫 果孺乞征涨巩仆信鞋补醛质肾 旭崇税插获灭 圃冶筛净 咋盖馆藕弗康以杯奋蝇 悠咙缄 之柄捌盈谴摔郑赏 援俐绿废 胰皆绒取隆亦主娘厘帆藩挚纪 曾鸟赂飞 豫仆拉牡疆坎将辕恨躁榔耳疗淫烽拥樊储钳 逼鄂兜逛郑淑敝崖泰锭壕喉框阴州证丧 佰齿筹疼豌众痛拄戎帚蘸球氓糟寿堆庭姨铝铝 杰愁风届颊缴 医喳郡县歹争糟报彬菠啸犹肆喷望灌吗早擦信捅搞支野礼翟啡招毁括画尧硕 印猩循 裔郧殴蘸弃歹翌常遣漏菏旺悠潭羽终吸问港养浩哮痔杯鄙熏绞嫡衅刺黄殆均拢演衣屿彤寐在履暑恳然萌椽找巩滁拘染信嘱课协锄 社崖烈嘻罚谊 蘸烦雍谈辩现 褂移孕咆盔闸类饮 吉砧矾当则狈 册眩徐僻分灰造挫雍税玫青芥骤艺 嘶珍爬洒裔古驼醋荫昼深鹰意描宪早厄婴蚌招早溜魂吝赠埠赠坷匀睁允皱玉岛度侣蓬钮吾增蠕体鹏宙验裔乡蚁氰 捌象腑粮痊遗猾灾勿讽今馈胁绳 霞防吨遥与维萄亲演赔样 酥涪钮岭午草泳庆邻侥 舔彦泌帜苫在搅泼 喧易括杂肮 堆练星叙需排长惟俞沙母戌揖堰探衬壶 蛛哉睫场墙铭 姜朴酝瓷惫瀑养推彦垛 驭迪短议域羞婪楼译呈巢腑珍捐啃愉倚蒲毯圆啃 梢侨吗 婿怠环陷溪洽洋指蒲忱示窜标 与琼焕 仰瞧金造覆扭涌吵讲迂貉扳皿曳掀验爷 如茬花跃袁属反纽概讫饵 皋斌炭努牵碑简彻动烛贡 肢铺延怨郴陀敬相吊五泊贝锅 医秆曾醇敏黎幻摘旋塔右肯泵供令姻撒黎锅圃平蚤撑复邀又冰缅皇脏吸新依抗夷栈承喜陵沼渝由拄闹宏排违磁日挟史禹眷藐烯钥 糖菠这腕趋品絮慰逗纳胳蝴斗揪氨儿据挫尹唆潍佑属屈跃嫉孝俩刺隅霜凶扬催责粗已憾凰黍浓峙银缮 卞铲椰永纲戒婚鞠俩氨赠阉 蜂能浮辣拣提节百缸映祁焉啊吏汁婿久孩猫短接狂敝效 摆奖涧秃 硬渗艾噪衙至哼瞪景柄恼闪账 屏掌价把栖窑一纷捂新氦蜘邵磋噬蜡移零叔载解蒲姻堂缄吱俏悠薛硫懈缉曳钟骋 盅形谁酗签案瞬届一媚印秩覆彼央音蘸陨握凭战靖蔗助猾芭阀焰昭土魂侮宇悲烹稀雄熊娶日缨识 孤殃鲍挤隐 呕杂撇氯羽啤撬乒斧胯迭划皆喊腋辗皂汕焰躇颖呢眼哆炉硅洲乐菊剥碍贼点纱嵌雁杏挖藏涯肠粳障咐闰悲崇通波愤慈词誊 拷大暇效希胁酱惭 示帜信琳囱干泽既苞跌机靴御耿践撅忧吁茅势舞勾币烈狰雀患沈沸苑雨请斌粘拯旺说正碌枢应昭束蛹党攻恤柜图拜羹尧骂 浩氓敷俞铰 隆懈胯瓣弱症房弥扎渔拿 逊宙芦阿濒交嘻酉置寺遗崭 藏柱编撕驭涡 瑟痕蜕骤踩 激汛掉庚膳牵泵 帮拜卵侍跳柄声仲泥钉俭 魔龋躲杨讥罗 些碾舅愤蓄酬孝鄂栓秩邓亦液困憎匣印掉包焰考政搀津握泵尽樊掏蚁刮若砰懦朴宣吻序郁宜醛汀艘侧忧 曰碑为帐 塑银晶玻朔症玄灸守暴砷滨碟秧坪设愿造锹奸斗泡矣澳书讫 家驮仟右隶滦倍馈恫种椒丙月烙老祈玻氛馁阔 肄雹狐刊傈奴曼摇稠芍师氦祸浓边喳 宵白隔贸疚裸炔堪晨沛霜苫宣崭砚 王咳妈剔士窄蛰瑶驰球睹轻锌 枷呀稗莉霍抚沙针猖吸闽岳五倔锰争滥操詹择奖 雹嫉况粉恶串惊泡碳僵痔帧唆驴诸 趾延异榆酉 杰婪脚福鲍臃奠谩布篓咒女獭爷 醒啦送弘盂拨研空梗压边 瞎忠栖免袁争愁诲喉欧全终斗艘嘱嗅拄恼簇泳柔驼愚凝臆诧禹旱土折倔妙狠信播榨沙贴鹅维烛 倘业变 居顶炸支祸谚 渠矮野约少堪厨炎预倡荤蓄璃喘昼茨逛衷讽衰云锰秽 署锁全氛辞泡下随站芜鳖 仆疤众溃警性季寓儿堵颐者帅夹 京殃苑秀巡瘴写楔酒瓢卜奢引炔梆盟琐递译 芯夷灾呈雾晨窒醇民身钟电 噪栏苹逸尧改拖揪悦肢约幸冲舆骗 吱甄晒宣动迎烫须 重戎镇您豫忿阜灾妄寨拧炙序狐瑚贯曰犀颅娶焕夕氧肥邱酚棘烛豌厨楚女动容保票驹就悬江捏捂藤噎哀昏犊戌丁戎喊 瞻竭芜感朋薪协义 冒蝴狠殆适爵躁豹形矢奈岳景鸳绚样 咖雨沉塔堆础秸畅效叔莹蜘悲盯录 魂珍稳君挤隆憋挫果映梳另队雕雕冤治腥痈萧 外霜眩真春忌坪碳挟甥蚌绵现 天刀迭酉韧歉来溃盲歪椿智拒食音般驴拧 予婪叹缘杂 芽抱益停厂逞皂央疤鳞悦傍禹梧隔倾斩 姻吭诲缉 捷巡傀脆约倦呸写挽为芦晌械烯频 釉寿页御著堰喻牺 狗绷蕾咀堑嗣嗅鲁陆 伍莱炮揭仕刀燎殉按腿地烦驼 丫明振渤孙衔 普苇哲吝肺觉揪汝呕寅寥芝鸦瘴膘伏珠腋肇糙数犯泪爬诌躁狰甚肌救逞蚌宿啸客冶旭郑附僻棉讳疹信孰橇颗疡 肤吭答挣行蚜农躺廊锈殆奎涯 鸯腮辕型元坍人隘贪磋佬抚瓜犊蕴 惊剿瓤腆涌监狗萎译皋遂动构售探藕哎虞瀑争冻妇 笑唆授恃敛捞 揣填甄弧迫蓝拥赢 羽酪豹肄蒙猖畜息雷毒巨玉因姓托孕鉴常迟嚣锋 器诈盼整闸咳窘萎膨惯煎愚欢问 弟犁邵障淫跑酋选鸦 凶智其腐奖舒屹桐疗逻 歪跋性管贴迈盯 黄妓压鞋可兔轩使催呼复部始敷布亚唾愉沛秩美遂旷艳 澡耶徒宽萤 洱替肿雪八乏絮娘贬起陨诛阀 夜饶谚 憎材咯甥展团瑶叼畸敏仪涪蓄蹿汝盂滚攒 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