慢性肉芽肿性疾病（ppt x页）课件

慢性肉芽肿性疾病慢性肉芽肿性疾病 (chronic (chronic guanulomatousguanulomatous diseassediseasse) ) uX连锁/常染色体隐性遗传性疾病 uNADPH 氧化酶缺乏 u过氧化氢酶阳性菌感染 炎症介质炎症介质 Inflammatory mediatorInflammatory mediator Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子 General principles 来源 Cell-derived mediatorsCell-derived mediators：以颗粒形式存于细胞内，：以颗粒形式存于细胞内， 需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞：需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞： platelet, platelet, neutrophilneutrophil, macrophage, mast cell, macrophage, mast cell。 Serum-derived mediatorsSerum-derived mediators：以前体形式存在，需：以前体形式存在，需 要时经蛋白酶裂解激活。要时经蛋白酶裂解激活。 炎症介质炎症介质 Inflammatory mediatorInflammatory mediator u作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有 直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。 u介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎 症介质的作用。 u作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的 不同，效果不同。 u分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、 降解，或被拮抗因子抑制或清除。 细胞来源的炎症介质细胞来源的炎症介质 (1)(1) uu血管活性胺血管活性胺: : 组织胺（组织胺（histaminehistamine） uu花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物: : 前列腺素前列腺素 ( (prostagladinprostagladin PG) PG) 白细胞三烯白细胞三烯 ( (leukotrieneleukotriene LT) LT) 血栓素血栓素 （Thromboxane A2，TxA2TxA2） uu白细胞产物：白细胞产物：氧自由基氧自由基 溶酶体酶溶酶体酶 细胞来源的炎症介质细胞来源的炎症介质 (2)(2) uu细胞因子（细胞因子（cytokinecytokine） uu血小板激活因子血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF)(platelet activating factor, PAF) uu一氧化氮一氧化氮 (nitric oxide, NO)(nitric oxide, NO) uu神经肽神经肽: P : P 物质物质 PLPL Arachidonic acid PhospholipasePhospholipase A A2 2 LTALTA 4 4 CyclooxygenasCyclooxygenas e e LipoxygenaLipoxygena sese AspirinAspirin CorticosteroidsCorticosteroids 花生四烯酸及其代谢产物花生四烯酸及其代谢产物 LTBLTB 4 4 PGIPGI 2 2 TxATxA 2 2 PGDPGD 2 2 PGE PGE2 2 PGG PGG 2 2 LTCLTC 4 4 LTD LTD4 4 LTE LTE 4 4 NONO Arginine NO + Citrulline NO2- + NO3- NOS VasodilatationVasodilatation cytotoxitycytotoxity Potent biological Potent biological messengermessenger 体液中的炎症介质体液中的炎症介质 uu激肽系统激肽系统 ( (KininKinin system) system) uu补体系统补体系统 (Complement system)(Complement system) uu凝血纤溶系统凝血纤溶系统 (Coagulation (Coagulation angang fibrinolyticfibrinolytic factor) factor) KallikreinKallikrein PrekPrek . . XIIaXIIa XIXI XIaXIa XIIXII KininogenKininogenBrakykininBrakykinin 激肽系统激肽系统 kininkinin system system 补体系统补体系统 ( (complement systemcomplement system) ) plasminplasmin thrombithrombi n n fibrinfibrin fibrinogenfibrinogen XII XIIa Clotting s.Clotting s. FibrinolyticFibrinolytic s. s. n n splitsplit productsproducts fibrinpeptidesfibrinpeptides 凝血纤溶系统凝血纤溶系统 HAGEMAN FACTORHAGEMAN FACTOR Factor XIFactor XI ACTIVATEDACTIVATED CLOTTINGCLOTTING SYSTEMSYSTEM fibrin +fibrin + fibrinopeptidesfibrinopeptides FibrinFibrin degradatdegradat ionion productsproducts C1C1C1 C1 esteraesesteraesC3C3C5C5 ACTIVATEDACTIVATED COMPLEMENT COMPLEMENT SYSTEMSYSTEM ACTIVATEDACTIVATED KININ SYSTEMKININ SYSTEM kininkinin kallikreinkallikrein plasminplasmin ACTIVATEDACTIVATED CLOTTINGCLOTTING SYSTEMSYSTEM plasminplasmin C3C3C5 C5 COMPLEMENCOMPLEMEN T T FRAGMENTSFRAGMENTS 炎症介质炎症介质 介质介质 扩张血管扩张血管 通透性通透性 趋化作用趋化作用 其它其它 缓激肽缓激肽 + + - + + - 疼痛疼痛 组胺组胺 + + -+ + - C3a + - C3a + - 调理调理 C5a + + C3b C3biC5a + + C3b C3bi 前列腺素前列腺素 + - + - 疼痛疼痛 发热发热 炎症介质炎症介质 ( ( 续续 ) ) 白细胞三烯白细胞三烯B4 - - + B4 - - + C4 D4 E4 - + - C4 D4 E4 - + - 支气管支气管/ /血管收缩血管收缩 O O代谢产物代谢产物 - + +/- - + +/- 组织损伤组织损伤 PAF - + +PAF - + + 支气管收缩支气管收缩 IL-1 TNF - - + IL-1 TNF - - + 发热发热 NO + NO + 细胞毒性作用细胞毒性作用 介质介质 扩张血管扩张血管 通透性通透性 趋化作用趋化作用 其它其它 时间 介导 血管扩张 通透性 趋化 影响 中性 单核 数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血 数分 组胺 细静脉、Cap + 激肽 Cap + 静脉性充血 补体 细静脉 + + + WBC附壁 NO 细静脉、Cap + 开始游出 1/21h PG 细静脉、Cap 血流缓、停 LT + + + WBC游出 分解产物 细静脉、Cap + 阳离子蛋白 + 细菌产物 + IL8 TNF + + 炎症介质炎症介质 VasodilatationVasodilatation Vascular permeabilityVascular permeability EDEMAEDEMA VSSOACTIVEVSSOACTIVE MEDIATORSMEDIATORS Hstamine Bradykinin C3a C5a LT PG PAF NO TISUE INJURYTISUE INJURY Trauma Ischemia Neoplasm Infectioum agents Foreign particle PRODUCTIONPRODUCTION OF OF INFLAMMATORYINFLAMMATORY MEDIATORSMEDIATORS CHEMOTACTIC FACTORSCHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4 inflammatory cellsinflammatory cells ACUTEACUTE INFLAMMATIONINFLAMMATION N P Mast cell CHRONICCHRONIC INFLAMMATIONINFLAMMATION M L P 介质介质 炎症过程炎症过程： 全身影响全身影响 局部变化局部变化 增生增生 介质介质 血液动力学血液动力学 血管通透性血管通透性 炎细胞渗出炎细胞渗出 渗出渗出 变质变质损伤损伤 因子因子 机体机体 修修 复复 血管反应血管反应 组织损伤组织损伤 过程过程基本病变基本病变 急性炎症的结局急性炎症的结局 Outcomes of Acute InflammationOutcomes of Acute Inflammation uu痊愈痊愈: : 完全性，不完全性完全性，不完全性 uu迁延为慢性炎症迁延为慢性炎症 uu蔓延扩散蔓延扩散 1. 1. 局部蔓延局部蔓延: : 组织间隙或自然管道组织间隙或自然管道 2. 2. 淋巴路蔓延淋巴路蔓延: : 淋巴管炎和淋巴结炎淋巴管炎和淋巴结炎 3. 3. 血行蔓延血行蔓延: : 急性炎症的结局急性炎症的结局 血行蔓延血行蔓延 uu菌血症菌血症 ( (becteremiabecteremia) )：细菌入血细菌入血, ,无全身中毒症状无全身中毒症状 uu毒血症毒血症 ( (toximiatoximia) ) ：细菌的毒性产物或毒素入血细菌的毒性产物或毒素入血 uu败血症败血症 (septicemia)(septicemia) ：细菌入血后大量繁殖，产细菌入血后大量繁殖，产 生毒素，引起全身中毒症状和病理变化生毒素，引起全身中毒症状和病理变化 uu脓毒败血症脓毒败血症 ( (pyemiapyemia) )：化脓菌引起的败血症，化脓菌引起的败血症， 可见栓塞性脓肿（可见栓塞性脓肿（embolic abscessembolic abscess） 。 急性炎症的结局急性炎症的结局 急性炎症的类型急性炎症的类型 据渗出物据渗出物 uu浆液性炎浆液性炎 uu纤维素性炎纤维素性炎 uu化脓性炎化脓性炎 uu出血性炎出血性炎 浆液性炎 serousserous inflammationinflammation uu特点：浆液渗出特点：浆液渗出 uu成分：含成分：含3%-5%3%-5%的血浆蛋白质，的血浆蛋白质， 白蛋白为主。白蛋白为主。 uu部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织 uu炎性水肿炎性水肿 水疱水疱 积液积液 卡他卡他 (catarrh)(catarrh) uu结局结局 急性炎症的类型急性炎症的类型 浆液性炎浆液性炎 (serous inflammation)(serous inflammation) 纤 维 素 性 炎 fibrinousfibrinous inflammation inflammation uu特点：以纤维蛋白原渗出为主。特点：以纤维蛋白原渗出为主。 uu镜下：红染交织的网状、条状或颗粒状镜下：红染交织的网状、条状或颗粒状 uu部位：粘膜、浆膜和肺组织部位：粘膜、浆膜和肺组织 uu黏膜：伪膜性炎黏膜：伪膜性炎 浆膜：绒毛心浆膜：绒毛心 uu结局结局 急性炎症的类型急性炎症的类型 白喉(纤维素性炎) 纤维素性心包炎 纤维素性肠炎 化 脓 性 炎 suppurative or purulent inflammation uu特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同 程度组织坏死和脓液形成。程度组织坏死和脓液形成。 uu原因：化脓菌感染原因：化脓菌感染 组织坏死组织坏死 uu脓液脓液(pus) (pus) 脓细胞脓细胞 急性炎症的类型急性炎症的类型 表面化脓和积脓 uu表面化脓表面化脓: : 浆膜浆膜 、粘膜、粘膜 脓性卡他脓性卡他 uu表面积脓表面积脓 ( (empyemaempyema) ) 化化 脓脓 性性 炎炎 化脓性脑膜炎 输卵管积脓 蜂窝织炎 phlegmonous inflammation uu疏松结缔组织的弥漫性化疏松结缔组织的弥漫性化 脓性炎脓性炎 uu溶血性链球菌：溶血性链球菌： 透明质透明质 酸酶酸酶 uu皮肤皮肤( (丹毒丹毒) ) 肌肉肌肉 阑尾阑尾 化化 脓脓 性性 炎炎 蜂窝织炎 脓 肿 abscessabscess uu局限性化脓性炎局限性化脓性炎 组织溶解坏死组织溶解坏死 脓腔脓腔 uu金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 uu皮下和内脏皮下和内脏 uu结局结局 化化 脓脓 性性 炎炎 肝脓肿 脑脓肿 肺脓肿 肾栓塞性小脓肿 疖疖(furuncle)(furuncle)：毛囊、皮脂毛囊、皮脂 腺极其周围组织的脓肿腺极其周围组织的脓肿 痈痈(carbuncle)(carbuncle)：多个疖的多个疖的 融合融合 蜂窝织炎及脓肿 窦道（窦道（sinussinus） 溃疡（溃疡（ulcerulcer）瘘管（瘘管（fistulafistula） 出血性炎 hemorrhagic inflammation uu渗出物中含有大量红细胞渗出物中含有大量红细胞 uu流行性出血热、钩端螺旋体病流行性出血热、钩端螺旋体病 和鼠疫等和鼠疫等 uu非独立的炎症类型非独立的炎症类型 炎症类型的并存与转化炎症类型的并存与转化 急性炎症的类型急性炎症的类型 慢性炎症 chronic inflammationchronic inflammation u某些病原微生物持续存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌 u长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2SiO2粉尘，血浆脂类粉尘，血浆脂类 u自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎 根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织 慢性炎症慢性炎症 基本病理变化基本病理变化 u 以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死 和组织修复同时存在，持续时间较长 。 uu 淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。 u 增生: 成纤维细胞、小血管、实质细胞 活化的T细胞 非免疫因素 内毒素 基质 炎症介质 IFN- 巨噬细胞 macrophage 活化的巨噬细胞 组织损伤 O自由基 蛋白酶 N趋化因子 凝血因子 PG LT NO 纤维化 fibrosis 生长因子 (PDGF,FGF,TGF) 血管生成因子(FGF) 重塑胶原 单核细胞 monocyte extravastion 淋巴细胞 TNF- 单核巨噬细胞嗜碱细胞嗜酸细胞血小板 TNF- FAF TGF- IL- 1 PDGF FGF ChemotaxisMitosisMatrix synthesis 成纤维细胞 recruiment 慢慢 性性 阑阑 尾尾 炎炎 慢性炎症慢性炎症 慢性肉芽肿性炎慢性肉芽肿性炎 (chronic (chronic granulomatousgranulomatous inflammation) inflammation) 肉芽肿肉芽肿 granulomagranuloma 在炎症局部由由 巨噬细胞增生构成巨噬细胞增生构成 的境界清楚的结节的境界清楚的结节 状病灶。状病灶。 巨噬细胞巨噬细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。可增生转变成特殊形态的细胞。 如类上皮细胞、伤寒细胞、如类上皮细胞、伤寒细胞、AschoffAschoff细胞等细胞等。 多核巨细胞多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。由巨噬细胞增生融合而来。 如异物巨细胞如异物巨细胞 LanghansLanghans 巨细胞巨细胞 慢性炎症慢性炎症 肉芽肿的基本成分肉芽肿的基本成分 慢性炎症慢性炎症 感染感染 感染性肉芽肿感染性肉芽肿 异物异物 异物性肉芽肿异物性肉芽肿 其他其他 如如sarcoidosissarcoidosis 诱因 细胞介导的免疫反应 慢性肉芽肿性炎的发生慢性肉芽肿性炎的发生 慢性炎症慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生慢性肉芽肿性炎的发生 感染性肉芽肿感染性肉芽肿: : 细菌：结核杆菌细菌：结核杆菌- -结核病，麻风杆菌结核病，麻风杆菌- -麻风。麻风。 革兰氏阴性杆菌革兰氏阴性杆菌- -猫抓病。猫抓病。 螺旋体：梅毒螺旋体螺旋体：梅毒螺旋体- -梅毒。梅毒。 真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病 异物性肉芽肿：异物性肉芽肿：手术缝线、石棉、铍和滑石粉手术缝线、石棉、铍和滑石粉 其他其他 如如结节病（结节病（ sarcoidosissarcoidosis ）。）。 伤寒肉芽肿伤寒肉芽肿 异物肉芽肿异物肉芽肿 巨 噬 细 胞 包 围 吞 噬 慢性肉芽肿性炎慢性肉芽肿性炎 结核性肉芽肿的组成结核性肉芽肿的组成 干酪性坏死干酪性坏死 类上皮细胞类上皮细胞 LanghansLanghans巨细巨细 胞胞 淋巴细胞淋巴细胞 成纤维细胞成纤维细胞 慢性炎症慢性炎症 炎性假瘤炎性假瘤 (inflammatory (inflammatory pseudotumorpseudotumor) ) uu由于炎性增生形成的境界清楚的由于炎性增生形成的境界清楚的 肿瘤样团块。肿瘤样团块。 uu常发生于眼眶和肺常发生于眼眶和肺。 慢性炎症慢性炎症 炎性息肉炎性息肉 (inflammatory polyp)(inflammatory polyp) uu炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体 及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的 肿块。肿块。 uu常见于鼻粘膜和宫颈。常见于鼻粘膜和宫颈。 炎性息肉炎性息肉 (inflammatory polyp)(inflammatory polyp) 炎症的表现炎症的表现 局 红(erythema) 部： 肿(edema) 热(warmth) 痛(pain) 红红( (erythemaerythema) ) 肿肿(edema)(edema) 热热(warmth)(warmth) 痛痛 (pain)(pain) 功能障碍 (loss of function) 炎症的表现炎症的表现 全身反应全身反应 uu 发热发热 uu 血中血中WBCWBC变化变化 uu 单核吞噬细胞系统功能增强单核吞噬细胞系统功能增强 感染与血白细胞变化感染与血白细胞变化 uu 多数多数细菌细菌感染引起感染引起中性粒细胞增加中性粒细胞增加 uu 寄生虫寄生虫感染和感染和过敏过敏反应引起反应引起酸性粒细胞增酸性粒细胞增 加加 uu 一些一些病毒病毒感染选择性地引起感染选择性地引起淋巴细胞增加淋巴细胞增加 ， 如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。 uu但某些但某些病毒、立克次体、原虫和细菌病毒、立克次体、原虫和细菌( ( 如伤如伤 寒寒 菌菌) ) 感染则引起末梢血感染则引起末梢血白细胞计数减