中山大学肿瘤中心法玛新在膀胱灌注中的应用精要课件

法玛新在膀胱灌注中 的应用 肺癌 前列腺癌 结肠及直肠癌 膀胱癌 胃癌 皮肤黑色素瘤 每十万人口每年发病率 100 80 60 40 20 0 1945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 美国白种男性癌的发病率趋势 膀胱癌的发病率膀胱癌的发病率 危险因素 男性 吸烟 在致癌物环境中工作 有膀胱癌家族史 食用人工甜素 药物滥用（如镇静剂） 局限性膀胱癌 局部转移 远程转移 存活率% 膀胱癌：存活率跟诊断分膀胱癌：存活率跟诊断分 级有关的级有关的5 5年存活率年存活率 膀胱癌的分类 非肌层浸润性膀胱癌占所有膀胱癌的非肌层浸润性膀胱癌占所有膀胱癌的55-75%55-75% 30-35% 30-35%为为TaTa或或TisTis 25-30% 25-30%为为T1T1 肌层浸润性膀胱癌占肌层浸润性膀胱癌占30-35%30-35%（T2T2或或T2T2以上）以上） Fischer, et al. 1998; Fleshner et al. 1996 预后因素预后因素 复发的危险因素依次为： 肿瘤多发最重要，其次依次为复发次数 ，肿瘤大小，分级和分期 进展的危险因素依次为： 分级、分期 Oosterlinck W. Minerva Urol Nefrol 2004;56(1):65 非肌层浸润性膀胱癌的治疗 经尿道电切或激光灼除 -切除所有可见的肿瘤 -获取组织，明确诊断、分级、分期 膀胱内治疗（化疗或免疫治疗） Bladder Cancer Guidelines Panel of AUA 有效率大于80% 复发率30-85% 恶化率Ta4% T130% 预后因素 有利因素：不利因素： 单个肿瘤 多发性肿瘤 分级为PTa 分级为PT1 分化较好 分化较差 肿瘤5cm 早期、无复发 3个月内复发 经尿道电切术经尿道电切术 膀胱内治疗的目的 预防经尿道电切术后肿瘤局部复发 去除原位癌和残留病灶 阻止肿瘤恶化 延长生存期 使药物局部达到高浓度 理想的膀胱灌注药物的条件 直接作用于癌细胞 属细胞周期非特异性药物 肿瘤处局部药物浓度比较高 药物分子量大于200 局部刺激小，不会引起严重毒副反应 非离子化程度高 Urology 27(2) 148-57 Feb.1986 膀胱内治疗的药物 烷化剂 依托格鲁 噻替派 丝裂霉素C 蒽环类 阿霉素 吡柔吡星 法玛新 米托蒽醌 生物反应调节物 卡介苗 干扰素 白介素 天然药物 羟基喜树碱 几种常用膀胱腔内治疗药物 的疗效对照 药物 例数 有效率 作者 TSPA 95 47%Kooutz 1981 MMC 6065-75%Issell 1983 ADM 8687%Garnick 1987 BCG 40265-95%Israel 1985 Interferon 1625%Torti 1998 柔红霉素: R=H 阿霉素: R=OH法玛新 CH3O OHO O OH O HOO CH2OH O CH3 HO NH2 CH3OOOHO OH O HOO 4 O 1 CH3 4 HONH2 法玛新：化学结构 CH2R 法玛新与阿霉素: 实验室肿瘤活性比较 RT112细胞株的残余 克隆繁殖活性 (1小时：PH=7.5) 在一次肿瘤细胞培养 抑制试验活动中，阿 霉素仍遗留了65%的 克隆繁殖活性，而法 玛新仅23%，显示其 抑制作用明显增加。 克隆活性细胞百分比% 法玛新与阿霉素相比抗肿瘤活性相同甚至更高。 643 249 阿霉素 法玛新 表阿霉素、阿霉素单次膀胱腔内灌注治疗 PTa，PT1期肿瘤疗效对照 人数 复发率 无瘤间期 毒副作用 1)TUR+50mgEpi 6416(25%) 1615.6% 2)TUR+80mgEpi 6812(17.6%) 15.423.5% 3)TUR+50mgADM 6022(36.7%) 18.941.7% 4)TUR 640(65.5%) 6.3 Ali-El-Dein et al, J Urol 1997;158: 68-73 EPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTa，PT1期肿瘤复发疗效对照 (1) 治疗方案： 治疗组1 治疗组2 对照组 TUR后立即灌注 TUR后1-2周灌注 TUR后不再化疗 50mgEPI+NS50ml50mgEPI+NS50ml 灌注1次 每周1次8然后 每月1次10 EPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTa，PT1期肿瘤复发疗效对照 (2) 治疗组1 治疗组2 对照组 病人数 55 59 54 肿瘤分级PTa 9 15 10 PT1 46 44 44 肿瘤分期1期 6 11 14 2期 30 33 29 3期 19 15 11 单发肿瘤 34 33 35 多发肿瘤 21 26 19 肿瘤3cm 19 17 20 初发肿瘤 29 28 31 复发肿瘤 26 31 24 中位年龄 52 55 53 疗效对照： 治疗组1 治疗组2 对照组3 总复发率 24% 25 % 52 % 多发性肿瘤复发率 5/21(24%) 10/26(38%) 大蒂肿瘤复发率 4/19(21%) 7/17(41%) 复发性肿瘤复发率 9/26(35%) 7/31(23%) G3期肿瘤复发率10/19 (53%) 3/15(20%) 无病间隔期 16m 18m 6.9m 进展率 5.5% 3.4% 9.3% EPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTa，PT1期肿瘤复发疗效对照 (4) EPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTa，PT1期肿瘤复发疗效对照 (4) 毒副作用： 治疗组1治疗组2 P值 总体毒副作用12(22%)15(25%) =0.8 轻度毒副反应率 9 (16%)10(17%) =0.8 严重毒副反应率 3(5.5%)5(8.5%) =0.7 膀胱缩窄 0 1 血尿 2 3 尿道感染 1 1 EPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTa，PT1期肿瘤复发疗效对照 (5) 结论： 多发性，较大蒂非肌层浸润性膀胱癌，更适合 单次灌注 复发性，G3期膀胱肿瘤，更适合多次膀胱灌注 预后较好的非肌层浸润性膀胱肿瘤，单次灌注 疗效同多次灌注，毒副作用明显较低 单次灌注更方便，更经济 非肌层浸润性早期病例疗效高 EPI长疗程灌注与的短疗程灌注用于预防 Ta/T1期膀胱癌TUR术后的复发率（1） 治疗方案： TURTUR术后术后 2424小时内小时内 灌注第一灌注第一 次，在次，在 2323天内天内 给予第二给予第二 次灌注次灌注 长疗程灌注组：长疗程灌注组： 1 1次次/ /周周22次次1 1次次/2/2周周77次次1 1次次/ /月月88次次 短疗程灌注组：短疗程灌注组： 1 1次次/ /周周22次次1 1次次/2/2周周55次次 灌注剂量：灌注剂量：50mgEPI+NS50ml50mgEPI+NS50ml J Urol. 2004 Jan; 171(1):153-7 疗效对照： EPI长疗程灌注与的短疗程灌注用于预防 Ta/T1期膀胱癌TUR术后的复发率（2） 复 发 率 （%） P=0.005 试验结论： TUR术后24小时内立即灌注法玛新能有效预 防Ta/T1期膀胱癌TUR术后的复发。 法玛新长期维持灌注预防Ta/T1期膀胱癌 TUR术后的复发比短期灌注更有效（ P=0.005） EPI长疗程灌注与的短疗程灌注用于预防 Ta/T1期膀胱癌TUR术后的复发率（3） 法玛新膀胱灌注耐受性研究 不良反应发生率（%） 灌注方法： TUR+80mg法玛 新/50ml生理 盐水膀胱灌注 ，1次次/ /周周11 月月1 1次次/ /月月 1111个月。个月。 随访随访668668周，周， 中位数中位数3838周周 Eur Urol. 2001 Jan; 39 Suppl 2:11-14 膀胱炎的发生率较低，耐受性良好 为什么要选用“速溶型”， 而取代“传统型” 传统型制剂的问题： 蒽环类药物的溶解性差，在冬天情况尤 为严重 抽吸后有少许液滴附于瓶壁 增加了医务人