恶性黑色素瘤治疗251医院课件

恶性黑素瘤治疗进展 二五一医院 赵增虎 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 概论 恶性黑素瘤( )是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,是 一类起源于神经嵴的黑色素细胞恶性肿瘤。发 病率为全身恶性肿瘤的1%2%,其恶性程度高 ,预后差,大多数患者在10年内死亡。早期诊断 及正确处理对预后有重要意义。浅表性黑素瘤 患者的5年存活率接近100%,而肿瘤厚度3 的患者5年存活率不足60%,皮肤病医师应引 起足够的重视。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 临床分期 现行美国癌症联合会分期标准, 分期体系侧重于病变厚度。期,黑素瘤 病变1.5,两 期均无淋巴结转移;期有局部淋巴结转 移或局部播散转移;期有远处转移。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 手 术 治 疗 早期完整手术切除是恶性黑素瘤的首选治疗方法,手术 方式根据病变分期选择。原位病变切除范围为0.5 ,4切除范围为35。病变厚度虽4mm的患者。化疗与免疫治疗联用常有一些可喜结 果。等比较方案(+ )与+ 2、 2(+ )方案,观察到+治疗组患者中67%(6/9) 有生物效应,而单独治疗组未见到此现象。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 内分泌治疗 黑素瘤细胞表达雌激素受体,这是他莫 昔芬() 激素阻滞治疗的理论基础 。但合用方案研究结果不一致， 有人认为的应用价值值得怀疑， 有关治疗恶性黑素瘤的作用仍有 很大争议。或许,治疗恶性黑素瘤 有特殊的作用环节,并不适用于所有治疗 方案中。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 放 射 治 疗 有人对早期病变(3个或任何一个 淋巴结3,在淋巴结切除后应考虑放射治 疗。而放射治疗的总剂量(40)对预后也有 重要影响。放疗主要适用于表浅病变,对脑、骨 的转移病变常有较好的姑息治疗效果。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 放 射 治 疗 恶性黑素瘤细胞存在一定的放射抗拒性,也许是 由于继发于皮肤的正常黑色素细胞反复受到 损伤,因而产生有效的修复机制所致 。放射生物学细胞存活曲线具有较宽的“肩区”, 故多年来常用较大分割剂量照射,但是离体细胞 的实验数据不一定完全适用于活体病变细胞,大 分割照射的临床效果并不令人满意,对较长期存 活的患者更是如此。研究小分割剂 量放疗的作用,69例放疗患者中,300/次 与300/次的反应率分别为52%、35% 。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 基 因 治 疗 1 自杀基因导入黑素瘤细胞:自杀基因 疗法最常用的是单纯疱疹病毒源性的胸 腺嘧啶核苷激酶基因,它能把抗病毒药物 更苷洛韦转化为一种毒性代谢物。将带 有胸腺嘧啶核苷激酶基因的逆转录病毒 载体选择性导入肿瘤细胞,然后加 治疗,增加肿瘤细胞对的敏感性,提 高抗肿瘤效应。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 基 因 治 疗 2 抑癌基因的治疗:临床研究最多的是 53基因,该基因是人类癌症最常见的肿 瘤抑制基因突变体。虽然该基因的点突 变在黑素瘤中很少见,但黑素瘤细胞中该 基因的过度表达不仅导致表达53突变 体的肿瘤细胞凋亡,而且也使野生型的细 胞凋亡。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 基 因 治 疗 3 癌基因信号通路的阻断:使用反义寡 核苷酸技术,通过给带有人黑素瘤的 小鼠注射 反义寡核苷酸来 定位 基因,结果表明 表达减少,肿瘤生长减缓、转移率低、生 存率提高。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 基 因 治 疗 4 肿瘤细胞内插入基因编码的细胞因子 或共刺激分子:将细胞因子导入肿瘤细胞 内,再将转染了基因的瘤细胞接种到动物 体内,瘤细胞分泌细胞因子通过特异或非 特异的免疫反应来杀伤肿瘤。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 靶向治疗 早期临床研究显示,靶向药物单药治疗 晚期恶性黑色素瘤疗效不理想,联合化疗 后疗效明显提高。索拉非尼、贝伐单抗 、Oblimersen(抗bcl 2单抗)、CTLA 4单 抗、CCI 779、热休克蛋白都在联合化疗 进行相关临床试验,多数与达卡巴嗪单药 联合效果最佳,与泰素、卡铂两药联合效 果不理想。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 靶向治疗 索拉非尼联合DTIC与DTIC单药比较的多 中心随机双盲对照期临床研究结果显 示,总生存和无远处转移生存有统计学意 义。TMZ联合索拉非尼治疗进展期黑色 素瘤的期临床试验结果：对于未用过 TMZ的患者有较好的疗效和耐受性,而 TMZ的剂量和用法似乎并不影响疗效。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 靶向治疗 贝伐单抗联合DTIC,正在研究之中，尚无定 论。贝伐单抗联合厄洛替尼疗效欠佳。 Oblimersen是一种抑制bcl 2的反义核酸, 国内尚未上市。一项期临床研究共入组771 例患者,分成联合DTIC和DTIC单药两组,联合组 有效率明显高于单药组(12 4%和6 8%,P0 05),联合组PFS明显长于单药组(2 4月和1 6月 ,P0 05),但两组总生存无差别。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 靶向治疗 CTLA 4在近半年中的进展尤为瞩目。CTLA 4是一种活化的调节性T细胞表达的表面分子, 它对免疫应答起负调节作用,可终止T细胞的应 答。抑制了这种抑制因子,就能够出现针对黑色 素瘤的免疫应答。目前有两种抗CTLA 4单抗 ,Ipilimumab(MDX 010)和Ticilimumab(CP 675,206)。已经有多项关于MDX 010的期、 期临床试验总反应率约为15%,CR约5%,但 其可重复且持久。 CP 675的期试验,其疗效 与MDX 010相当。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Co