疱疹病毒一单纯疱疹（1）原发性感染课件

病病 毒毒 性性 皮皮 肤肤 病病 病毒性皮肤病是指 由病毒引起的皮肤粘膜病变 一、病 毒 特 点 1.病毒的形态 4 极小，20-200nm， 结构有三三： 4 4 核酸核酸 4 4 蛋白质衣壳蛋白质衣壳（保护、抗元表达、致病作用） 4 4 囊膜囊膜或触须触须（蛋白质、类脂和糖组成） 4 球型 （立体对称型）、 4 杆型 （螺旋对称型）、 4 砖型和蝌蚪型（复合对称型， 即立体对称型 + 螺旋对称型 ）。 一、病 毒 特 点 1.病毒的形态 2.病毒的生存条件 4 病毒无细胞的器官，必需生存于活的细胞内 ，通过宿主细胞的核糖体、酶来转录和繁殖 。称：“专性细胞内的寄生虫” 4 病毒+活的敏感细胞病毒生长繁殖 合适的生活环境 4 相应受体 + 适合病毒入侵复制的潜在条件 病毒亲嗜性的细胞 一、病 毒 特 点 1.病毒的形态 2.病毒的生存条件 4敏感细胞有病毒特异性受体，如免疫球蛋白 超家族（Ig、粘附分子、CD4）、激素受体（ EGF、肾上腺能受体）、唾液酸、乙酰胆碱、 癌胚抗原等 4病毒吸附蛋白（VAP）：衣壳蛋白、包膜糖蛋 白 4适合病毒基因入侵、复制的潜在条件：入侵 部位的结构特点、病毒停留的时间、细胞的 某一分化期、局部的抵抗力、PH、酶等。 病毒具有较严格的细胞亲嗜性。 一、病 毒 特 点 1.病毒的形态 2.病毒的生存条件 受体与VAP特异性结合，介导病毒穿入细胞。 4不同的病毒可有相同的受体；相关的病毒（ 人冠状病毒与鼠冠状病毒）可有完全不同的 受体；同一个病毒可有多种不同的受体； 4同一种受体可分布与多种不同的组织细胞； 同一种组织细胞在不同的分化生长阶段表达 不尽相同的病毒受体； 4病毒受体可被诱生及调变，VAP与受体结合后 出现构型诱变，使结合更加牢固稳定 一、病 毒 特 点 3.病毒入侵与繁殖 过程 4 病毒体 入侵 吸附 脱去衣壳 核酸游离 指令 复制、合成蛋白 质 （包括：结构蛋白质、非结构蛋白质） 4 复制、装配 - 特定的细胞部位 4 复制的时间- 特定的细胞分化程度 （传染性软疣病毒在基底细胞上开始复制） 4 新合成病毒 细胞死亡破裂后释放 有包膜病毒细胞芽生释放 一、病 毒 特 点 4. 对宿主细胞的 影响 在病毒核酸的指令下， 宿主细胞本身的新陈代谢 4大多数停止合成细胞成分； 4有的则未受显著的影响而继续进行 ； 4个别情况下，使宿主细胞复制合成 增强，而出现增生性的病变。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 1. 分 类 DNA病毒：（引起皮肤病的主要病毒 ） 4 痘病毒组 240*300nm 无包膜（正痘 病毒：天花、牛痘、猴痘、牛痘疹； 副痘病毒：羊痘、挤乳者结节； 传染 性软疣） 4 疱疹病毒组 120-200nm 有包膜 （单纯疱疹、水痘、巨细胞病毒、EB 病 毒） 4 乳头多瘤空泡病毒组 45-55nm 无包膜 （人乳头瘤病毒） 4 细小病毒 20nm 无包膜（人类细小病 毒） 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 1. 分 类 RNA 病毒有3组 4 小RNA病毒 20-30nm 立体对称型 无包膜 （ 柯萨基病毒、埃可病毒） 4 副粘病毒 150-300nm 螺旋对称型 有包膜 （ 麻疹病毒 ） 4 披盖病毒 40 -60nm 立体对称型 有包膜 （ 风疹病毒 ） 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.病毒性皮肤病的发病机制 病毒感染皮肤的3种不同途径： 4接种。病毒从人皮损脱落，传播给他人 ，如疣、单纯疱疹、传染性软疣等。 4系统感染。病毒血症时，真皮毛细血管 炎症感染早于表皮，如水痘、风疹、肠 道病毒等发疹。 4病灶的局部播散。潜伏的病毒局部播散 代表性例子：复发性单纯疱疹、带状疱 疹。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制 病毒感染类 型 4以有无临床表现分为： 显性感染 和 隐性感染； 4以感染时间的长短分为： 急性感染 和 持续性感染； 4以作用细胞的形式分为： 杀细胞性感染和非杀细胞性感 染 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制：直接致病作用-细胞 病变 4杀细胞性感染：病毒自身大量增殖、影 响细溶酶体，细胞形态改变、细胞大分 子合成抑制、最终死亡，“溶细胞性” 4非杀细胞性感染： （1）细胞稳定状态，见于有包膜的病毒 。 （2）潜伏状态，不复制，保留完整的基 因 （3）基因片段整合于染色体中，转化细 胞增殖的正常控制，引起肿瘤。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制：间接致病作用-免疫 病理 4 诱导免疫炎症反应 4致敏T细胞分化迟发性超敏反应T细胞 、细胞毒性T细胞细胞组织受损； 4致敏的B细胞产生特异性Ab，血中Ag- Ab复合物沉积、补体激活血管组织的 炎症损伤。 4编码蛋白表达于膜表面靶抗原 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制：间接致病作用-免疫 病理 4损伤或抑制机体的免疫应答反应。 1.病毒编码产生的蛋白质-病毒因子 ，分子模拟细胞膜分子、细胞因子及 其受体，竞争性抑制细胞因子、抗体 或T细胞介导的细胞毒反应、补体的 激活、细胞分子识别过程中的信号传 导等。如HHV-8编码的vIL-6是人IL-6 的同源物。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制：间接致病作用-免疫 病理 4损伤或抑制机体的免疫应答反应 2.直接感染免疫细胞功能改变、死亡或清除 （HIVCD4；麻疹VTh1;EBVB；风疹V、 CMVMP） 3.下调免疫反应分子表达麻疹V 、CMV、腺V 抑制 MHC分子的合成与表达；EBV 抑制 粘附分子的表达 4.诱生抑制性因子（IL-10、TGF-B）和抑制性 细胞（CD8）,由于下调TNF、IL-1、IL6影 响T细胞增殖分泌。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.病毒性皮肤病的发病机制 4病毒的毒力是致病的重要因素，而病毒 的毒力是由多种基因决定的，大致分为 3类：与亲嗜性有关的基因（吸附蛋白 等）、与复制水平有关的调控因子以及 病毒因子基因。 4感染性皮肤病是病毒与细胞相互作用的 结果，毒力的大小也受宿主的易感程度 及抵抗力大小的影响。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.病毒性皮肤病的发病机制 机体抗病毒感染的多种免疫反应表现： 4局部的免疫应答（如SIgA）能抵御病毒 的入侵和扩散； 4游离病毒的清除则主要依赖抗体的中和 作用。 4细胞免疫应答的作用主要通过细胞毒性 T细胞杀伤细胞内寄生的病毒。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制 病毒感染皮肤的 3 种转归： 41）急性感染后，病毒被免疫机制清除 ，常见于发疹性病毒, 如：麻疹病毒； 42）急性感染后病毒潜伏, 侍机复发， 如:疱疹病毒； 43）慢性感染，某些病毒可在皮肤中感 染持续活动数月、数年，如：传染性软 疣病毒、乳头瘤病毒。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 3.宿主抗病毒的免疫 反应 胞外免疫： 1）特异性抗体，通过中和作用、增强巨噬细 胞吞噬作用和补体介导的溶细胞作用，抑制 或清除病毒血播散。在早期发挥辅助作用， IgM非特异性天然抗体，IgG特异性抗体，减 轻疾病的严重性，控制传播和复制，减少潜 伏感染。 2）特异性细胞免疫，致敏的T细胞杀伤、溶解 病毒感染细胞，并释放淋巴因子吸引吞噬细 胞。此外还有：自然杀伤细胞、病毒特异性 细胞毒淋巴细胞和抗体依赖性细胞介导的细 胞毒细胞。 3）巨噬细胞。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 3.宿主抗病毒的免疫 反应 4Th1型CD4细胞起关键作用，能提供足够 的免疫。而此免疫与其分泌的干扰素 r联系在一起的。 4通过干扰素r增强感染细胞上的DR表 达，有利T细胞的识别； 4上调内皮细胞上的黏附分子表达，有利 吸引淋巴细胞到感染部位； 4介导趋化因子，活化巨噬细胞和中性白 细胞。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 3.宿主抗病毒的免疫 反应 胞内免疫 干扰素 病毒核酸炎症细胞、靶细胞 病毒复制受抑 多种 抗病毒蛋 白 干扰素还具有抑制细胞分裂、增强免疫应答功 能和抗肿瘤等一系列生物学活性。 4宿主的免疫反应能力，与疾病的严重性、最 终的恢复有密切关系。如果免疫功能缺陷， 就会出现易患、难治的状态。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 4.病毒感染的皮 疹 4广泛的发疹是感染发生病毒血症的一个重要 表现。通过追踪到达皮肤的血源性病毒颗粒 ，来试图解释病毒发疹的不同类型。 4有些病毒（如：痘病毒 、有些披盖病毒）在 血管内皮细胞内复制，引起直接损伤，或通 过3型反应（Athus）引起梗塞和出血。 4绝大多数病毒作为异物与循环抗体、致敏的 淋巴细胞作用、沉积 ，产生炎症、皮疹。炎 症反应中复杂大量的炎症因子介质，增强巨 噬细胞等细胞的浸润，组织充血、水肿和坏 死。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 4.病毒感染的皮 疹 4在大多数的RNA病毒情况中没有复制， 只有免疫炎症反应，病毒颗粒被清除（ 如Echo病毒、Coxsackie A、大多数披 盖病毒和风疹），表现为斑丘疹。 4极少数的RNA病毒进入活动、代谢的表 皮细胞中复制，伴有细胞的溶解和水疱 皮损的产生（如：Coxsackie A的水疱 性发疹，及一些少见的疱疹性发疹。） 二、和 皮 肤 病有 关 的 病 毒 4.病毒感染的皮 疹 DNA病毒具有在表皮细胞中复制的特征： 痘病毒、疱疹病毒感染表皮、复制水疱、 脓疱和坏死性皮疹免疫反应、细胞浸润。 人乳头瘤病毒、传染性软疣病毒的感染、复 制细胞增生局部的肿瘤。 4特异性抗体与体液中病毒结合防播散。 4细胞免疫反应是局部的抑制和治愈机制。 4如果细胞免疫皮损广泛的播散，如水痘 ；或容易形成慢性持续性感染和病毒携带状 态。 二、和皮肤病有关的病毒 5.皮疹类型与相关的病 原体 斑片 和/或 丘疹 （全身性） 风疹病毒、麻疹病毒、微小病毒(传染性红斑 ） Echo病毒（2、4、6、9、11、16、18）、 CoxsackieA（4、5、6、9、16）和B（5）、 人疱疹病毒6（婴儿玫瑰疹） 、 人疱疹病毒7 、 披盖病毒、 EB病毒（传染性单核细胞增多症 )、 乙肝病毒（Gianotti-Crosti） 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 5.皮疹类型与相关的病原 体 风 团 Coxsackie A9病毒（偶尔） 乙型肝炎病毒（偶尔） 斑丘疹-瘀点（全身性） 数种虫媒病毒： （Toga病毒、Bunya 病毒、出血热病毒 ） 天花病毒 麻疹病毒 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 5.皮疹类型与相关病 原体 斑丘疹和/或水疱 Coxsackie A病毒（偶尔5、9、10、16 ） Echo病毒（偶尔4、9、11） 绿猴病 单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒 手、足、口病（Coxsackie A 16、5） 丘疱疹和/或脓疱 牛痘苗病毒 天花病毒 二、和 皮 肤病 有 关 的 病 毒 5.皮疹类型与相关的病 原体 局限性病毒疹 丘疱疹 单纯疱疹病毒 羊痘病毒 牛痘病毒 丘疹 人疣病毒 牛奶工人结节病病 毒 传染性软疣病毒 三、病 毒 性 疾 病 的 诊 断 4病毒分离培养 （传统诊断法、“金标 准”） 标本的采集运送：早期、无菌、快速。 如果需运送1小时：置低温容器中； 如不能运送，应置-70度冷冻。 根据标本需要，置于规定的运送介质中 。 4直接镜检（光镜、电镜、荧光抗体技术 、染色制剂） 直观准确性、特异 性 三、病 毒 性 疾 病 的 诊 断 血清学试验 （需2个+血标本同时测定Ab） 4 急性期和恢复期（2-4周以后）； 4 体征出现的当天和5-10天后（抗体达高峰 ） 2个血清滴度差别大于4倍可作诊断。 分子生物学诊断技术 核酸分子杂交（标记同位素的探针与标本杂交 ） PCR（聚合酶链反应，特异性快速扩增病毒核酸 ） 四、病毒性疾病的预防与治疗 免疫预防比感染的特异性治疗更为成功。 4灭活疫苗（乙脑、狂犬病、等） 减毒活疫苗（牛痘苗、脊髓灰质炎、麻疹 风疹腮腺炎联合疫苗等） DNA重组技术（亚单位疫苗、合成肽疫苗 等） 4抗体/特异性抗体（丙球、高价免疫血 清） 细胞免疫（转移因子、胸腺肽、干扰素等 ） 4抗病毒治疗（阿昔洛韦、病毒唑等） DNA 病 毒 疱 疹 病 毒 人疱疹病毒有 9 种： （按基因组的类同