食品免疫学 补体系统与主要组织相容性复合物ppt课件

第五章 补体系统与主要组织相容 性复合物 补体系统 (Complement) Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement 发现在新鲜血清中存在一 种不耐热的成分，可辅助特 异性抗体介导的溶菌作用 此君来自梅契尼科夫实验，师承吞噬细胞理论，但又发现了补体的溶菌作用， 最终使得吞噬细胞理论式微。 第一节 补体系统概述 补体（complement，C）是人和动物血清中的一组 与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质 因其对特异性抗体由辅助和补充作用，故称为补体。 补体系统是由30余种血清蛋白、膜结合性蛋白和补体 受体组成的多分子系统，构成机体重要的防御机制。 补体系统激活后，产生多种生物学效应，包括溶解细 胞效应、调理吞噬作用、介导炎症反应、清除免疫复 合物和免疫病理损伤等 一、补体系统的组成 根据补体系统各成分的作用，可将其分为 三类 补体系统的固有成分 包括经典途径中的CIq，C1r，C1s 、C2、C4、C3、C5-C9；旁路途径中的B因子、D因子 补体激活的调节蛋白 包括C1抑制物、P因子、I因子、H 因子等可溶性蛋白和促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子等膜结 合蛋白 补体受体 包括多种补体片段的受体，如CR1-CR5、C3aR、 C5aR等 二、补体系统的命名 参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的 先后分别命名为C1（q,r,s）、C2、.C9；补体系 统的其他成分以英文大写表示，如B因子、D因子、 P因子、H因子、MBL等； 补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结 合蛋白、衰变加速因子等； 补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面附加 小写英文字母表示，如C3a、C3b等 具有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线 表示，如C1、C3bBb 灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示，如 iC3b 三、补体的理化性质 补体由体内多种细胞合成，肝细胞和巨噬 细胞是产生补体的主要细胞 补体成分均为球蛋白，大多是球蛋白，少 数为为或球蛋白。 人类类胚胎发发育早期即可合成补补体，出生后3 -6个月达到成人水平 补补体的性质质极不稳稳定，对热对热 特别别敏感， 56，30分钟即被灭活。室温下也很快失 去活性 参与的补体成分（C1、C4、C2和C3） 激活物质（抗原抗体复合物） 激活过程 （1）识别阶段 （2）活化阶段（构型改变） 经典途径的激活顺序 识别阶段 抗原和抗体结合后，抗体发生构象改变，使 Fc段的补体结合部位暴露，补体C1与之结合并被 激活，这一过程称为识别阶段 活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性 的C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化 酶 Fab段 Fc段 暴露的 C1q结 合位点 IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化 C1q 结合 位点被屏 障 结合抗原之前结合抗原之后 CH1 CH2 IgM CH3区，IgG CH2区 C1q C1qr2s2 C1r C1s 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 HLA-类分子的分布 1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 四、HLA分子的生物学功能 对蛋白质抗原的处理和递呈 调节免疫应答 （1）启动免疫应答 （2）作为协同刺激因子 （3）MHC限制性 （4）对免疫应答强弱的影响 对T细胞分化的影响 诱导同种免疫应答 HLA与医学的关系 介导T细胞在胸腺的分化 单阳性T细胞的产生 MHC的调控NK细胞功能 A 5、HLA与医学的关系 HLA与同种器官移植 HLA与疾病关联 HLA分子表达异常与疾病的发生 HLA分型的法医学中的应用 HLA在医学中的应用 HLA与同种器官移植的关系： 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越 高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同 胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 HLA与输血反应的关系： 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者 血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有 关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。 HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生 与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作 为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊 断、预测、分类及预后判断。