精品c型肝炎课件

C C型肝炎型肝炎 肝硬変肝硬変 C C型肝炎型肝炎 HCV 肝細胞 感染 球 免疫反応 肝細胞 破壊 HCV感染肝細胞破壊 C型肝炎肝臓細胞障害感染 球免疫反応2要素起。 GOT GPTLDH GOT GPT LDH GOT GPTLDH GOT GPT LDH 肝細胞破壊 GOT? GPT? LDH? GOT、GPT、LDH肝臓細胞中酵素。 肝炎肝細胞破壊細胞内酵素 血液中放出。 GOT,GPT,LDH高値 今、破壊肝臓細胞多 GOT,GPT,LDH低値 今、破壊肝臓細胞少 注：最近GOTAST、GPTALT呼多 GOT=AST GPT=ALT 今、肝臓細胞破壊 続示指標 GOT or GPT 400 300 200 100 50 0 正常3540以下 悪 HCV C型肝炎肝臓細胞感染。 感染肝臓細胞次破壊。 肝臓細胞再生能力強、次新細胞 新生。 破壊細胞傷（瘢痕）残。 肝炎長持続、傷（瘢痕） 肝臓細胞配列乱。 肝臓細胞破壊再生能力超傷（瘢痕） 増加（繊維化）肝臓細胞減少。肝硬変 GOT,GPT,LDH高値 破壊肝細胞多 肝硬変進行速 GOT,GPT,LDH低値 破壊肝細胞少 肝硬変進行遅 肝硬変肝硬変 肝硬変 正常肝細胞減少肝臓仕事量減少 破壊肝細胞減少GOT、GPT低下 肝臓仕事 1. 解毒、代謝、排泄 2. 蛋白、脂肪合成 肝臓仕事 1. 解毒、代謝、排泄 肝臓仕事量低下老廃物 毒素排泄能力低下。 排泄老廃物 毒素体内貯留。 指標：、 肝臓、働 示指標 肝臓仕事 蛋白、脂肪合成 肝臓仕事量低下蛋白脂肪 合成能力落。 合成蛋白質、凝固因子、脂肪減少。 指標：、 凝固時間、 肝臓、働 示指標 肝臓細胞破壊指標： GOT,GPT高悪 肝臓代謝、排泄能力指標： 、 高悪 肝臓蛋白、脂肪合成能力指標： 、 、凝固時間 低悪 肝硬変 排泄老廃物毒素貯留 黄疸（体黄色）上昇 精神症状 上昇 蛋白質、凝固因子、脂肪減少 浮腫（） 腹水（腹水）質減少 出血傾向凝固因子減少 慢性C型肝炎治療目標 GPT値限低値保 C型慢性肝炎対治療 肝臓炎症抑 GPT値低 体内HCV排除 （IFN） 炎症抑働薬剤（ 肝庇護剤）GPT下 効果 HCV体内排除 HCV排除GPT値 下 HCV-RNA、GPT測定 治療 一般的開始後数週間入院毎日注射 副作用程度落着外来週3回注射 期間 半年間（1年間） 療法 効果影響因子 1. 血液中C型肝炎量 2. C型肝炎遺伝子型 3. 感染期間（繊維化進展度） 4. 投与方法 5. 個人差（体質） 1、2影響大 療法効果影響因子 1. C型肝炎量 少 HCV-RNA量 多 有効多 療法効果 有効少 bDNA法1Meq/ml以上 法100Kcopies/ml以上 療法効果影響因子 2. 型肝炎遺伝子型 serogroup 1 2 3 4 5 6 genotype 1a 1b 1c 2a 2b 2c 3a 3b 4a 5a 6a 頻度少 頻度少 INF効果 有効 少 有効 多 有効 多 頻度少 療法効果影響因子 3. 感染期間（繊維化進展度） 軽 繊維化程度 強 有効多 療法効果 有効少 短 感染期間 長 療法効果影響因子 4. 投与方法 長 投与期間 短 有効多 療法効果 有効少 多 投与量 少 多 副作用 少 副作用 投与量多多、投与期間長長 高傾向 発熱：必発 全身倦怠、食欲不振、関節痛、筋肉痛、吐気、脱毛、 神経障害（頭痛、眩暈、感、振戦） 解熱鎮痛薬前投与事 軽減可能 精神症状（IFN方比較的少）、 甲状腺炎、自己免疫疾患、心筋症、 心不全、腎不全、眼症状、糖尿病、 間質性肺炎（小柴胡湯併用） 治療新展開 併用 （） 併用、効果 増強（単独C型慢性肝炎対効果） 1b型、高量 1b型、低量 2a型+2b型 TOTAL HCV-RNA陰性化率 68%20%（予想） 50%65% （予想） 50%75% （予想） 29%45% （予想） 重要副作用 溶血性貧血（全員） 程度強減量休薬必要 奇形児可能性有、子供欲人 飲。 精子奇形悪影響 投与後6月以上避妊必要 副作用増強 （） 適応2b （遺伝子組換：A）併用 （他種類併用認） 投与期間半年間限定 PEG-IFN-2bRibavirin vs IFN-2bRibavirin 臨床治験開始中 （） （） 各IFN-酸配列 共通部分合成遺伝子組換製剤 高量1b型16.7% 除去効果 副作用軽他 多量投与可能 （一回1200万1800万単位） 皮下注射（利便性高） 従来IFN長時間作用（週1回注射） 副作用少 効果IFN-2b同等？ 欧米併用標準的治療 週一回一年間投与臨床試験中 日本発売数年先？ PEG-IFN-2bRibavirin vs IFN-2bRibavirin 臨床治験開始中 （PEG-IFN） 治療期間、回数制限撤廃 （2002/2/12） 今 一生間IFN治療、最長半年間最大2回 数少有効、準備整、 耐治療。 IFN治療、期間制限、回数制限 機会IFN治療開始 様理由継続難中止（中断） 別機会再挑戦（再開） 新IFN治療出再挑戦（再開） 治療期間、回数制限撤廃 （2002/2/12） 慢性C型肝炎一般的治療法 日常生活注意点 過労避（過度安静必要 ） 食後安静（1時間程度） 食事 規則正生活 自覚症状黄疸出現入院必要 肝庇護薬 肝臓水解物：proheparum（） 肝臓抽出物：adelavin（9号） SH化合物：glutathion（） tiopranin（） MMSC（） 製剤：SNMC（強力C） grycyron（） 胆汁酸立体異性体：UDCA（） 肝合成能促進薬：malotilate（） 体：protoporphirin（） 漢方製剤：小柴胡湯 本邦HCV感染血友病患者数 2000年5月31日 血友病A血友病B合計 HCV感染率 HIV（） 605 182 787 98.4% HIV（）1426 2541680 61.4% 合計2031 4362467 69.7% 血液凝固異常症全国調査 HCV 遺伝子型頻度 日本 米国 非血友病 血友病非血友病 1a0.51% 1840% 45% 1b6570% 1625% 29% 2a2025% 1030% 2b10% 310% 30.3% 1630% 5% Mix1% 316% 3% 14% 血友病患者、輸入血液製剤感染多 遺伝子型分布米国類似。 血友病HCV感染特徴 複数重複感染多。 日本人珍感染。 米国分布近 感染後約20年経過 HIV(+) HCV(+) AIDS 6例 HIV(+) HCV(+) 肝硬変 4例 HIV(+) HCV(+) 脳出血 1例 HIV(-) HCV(+) 肝硬変肝癌 各1例 兵庫医科大学病院血友病死亡例死亡原因 （1987年2000年） HCV-HIV重複感染特徴1 HIV感染C型肝炎悪影響受 HCV-RNA量（C型肝炎量）増加 肝硬変進行早 、GOT、GPT等低傾向 HIV非感染効果低下 HCV感染HIV感染症進行加速 HCV-HIV重複感染特徴2 HIV治療免疫機能回復 1. HCV量不変？増加？ 2. 肝炎改善悪化 HIV治療薬剤性肝障害毒性(NRTI) HIV治療脂肪分布異常 脂肪肝 逆転写酵素阻害剤併用乳酸副作 用出可能性 AZT貧血傾向場合使 C型肝炎治療 HIV重複感染場合 C型肝炎治療 HIV重複感染場合 先（HCV? HIV?） 未治療場合、通常HAART 先行 （肝障害強場合C型肝炎治療先行） HAART落着、IFN + 追加 同時両方（ HCV治療HIV治療）始 1-2月薬剤副作用有無見 抗HIV薬肝毒性C型肝炎治療先行 場合 CD4 細胞数 200 cells/mL場合、治療目標 HCV除去 CD4 細胞数 200 cells/mL場合、治療目標 肝不全進行防止 - ALT、 HCV RNA減少 - 肝硬変進行遅 - 肝癌危険性下 - 死亡危険性下 C型肝炎治療 HIV重複感染場合 IFN治療影響 HIV重複感染場合 血液細胞作力抑 白血球減少球減少 CD4陽性細胞減少 抗効果 HIV-RNA量減少 貧血強 薬物相互作用 AZTd4TddC効果減弱 ddI効果増強 IFN治療影響 HIV重複感染場合 感染経過長。 肝硬変肝癌移行人増。 必要人HIV治療開始。 IFN治療期間、回数制限撤廃（2002/2/12） 早期最効果的思 治療法治療開始。 C型肝炎治療 HIV重複感染血友病場合 y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A- x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A- x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNb4D1z- w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z- w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A- w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A- w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*YmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A- x*t$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z- w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z- w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1zs#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A- w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H