诺新康临床推广（东直门医院心内科）2010-10-31课件

安全防治缺血及再灌注损伤的丹参化学药物 诺新康丹参酮A磺酸钠注射液 江苏柯菲平医药有限公司 学术专员 孙慧 【药品名称】 通用名称：丹参酮A磺酸钠注射液 【成份】本品主要成份为丹参酮IIA磺酸钠 化学结构式： 分子式：C19H17NaO6S 分子量：396.39 辅料名称：葡萄糖、注射用水 【包装】2ml安瓿，每盒6支，2ml:10mg 【性状】本品为红色澄明液体 【批准文号】国药准字H31022558 【医保情况】北京医保甲类、国家医保乙类 【生产厂家】上海第一生化药业有限公司 【专业推广】 江苏柯菲平医药有限公司 丹参 有效成分 脂溶性成分 丹参酮丹参酮 丹参酮A丹参酮B 丹参酮 水溶性成分 丹参素丹酚酸A、B、C 无效成分 丹参酮A 一直作为丹参有效成分的质量控制指标，在 中国药典中也以其作为丹参药材的定性定量 控制标准。 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广3 研发背景研发背景 诺新康丹参酮A磺酸钠注射液 1,6,6-三甲基-(6,7,8,9)-四氢-菲并1,2-b呋喃-10,11-二酮-2-磺酸钠 C19H17O3SO3Na 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广4 化学合成化学合成 项目国家标准公司内控标准 原料 性状砖红色结晶粉末砖红色结晶粉末 PH值4.0-5.04.0-5.0 含量（按干燥品计算）96.0%（紫外）96.0%（HPLC） 总有关物质8%（紫外）4.0%（HPLC） 氯仿暂无0.06%符合中国药典要求 乙醇暂无0.5%符合中国药典要求 甲醇暂无0.3%符合中国药典要求 中间体 PH值3.5-5.54.0-5.0 含量 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 90.0-110.0% 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 97.0-103.0% 成品 PH值3.5-5.53.8-5.2 含量 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 90.0-110.0% 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 97.0-103.0% 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广5 严格质控严格质控 项目国家标准公司内控标准 原料 性状砖红色结晶粉末砖红色结晶粉末 PH值4.0-5.04.0-5.0 含量（按干燥品计算）96.0%（紫外）96.0%（HPLC） 总有关物质8%（紫外）4.0%（HPLC） 氯仿暂无0.06%符合中国药典要求 乙醇暂无0.5%符合中国药典要求 甲醇暂无0.3%符合中国药典要求 中间体 PH值3.5-5.54.0-5.0 含量 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 90.0-110.0% 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 97.0-103.0% 成品 PH值3.5-5.53.8-5.2 含量 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 90.0-110.0% 含丹参酮A磺酸钠应为标示量的 97.0-103.0% 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广6 严格质控严格质控 项 目 特 点 批准文号国药准字H31022558，化学药物 成分单一 丹参酮A磺酸钠 代谢过程清晰明确，体内无蓄积 生产工艺 超临界CO2萃取技术、絮凝技术、超滤技术、化学 合成技术等先进工艺 质控标准严格内控，高于国家标准 不良反应 不良反应报道极少，无一例严重不良反应事件 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广7 小结小结 诺新康丹参酮IIA注射液 是安全的丹参化学药物 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广8 资料来源：天津中医，2002，19（5）：75-78 吸收 静脉注射后2小时，血药浓度最高，生物半衰期快 相26-27min，慢相108-199min 分布 在各脏器中分布量为肝最高，脾、肾、肺、心、 肠、胃依次递减，脑最低 代谢 主要经肝脏代谢，由胆汁进入肠道 排泄 72小时尿粪总排出量超过给药量的93% 排出物除了原形外, 还有一个与原形药物基本骨架相似的代谢产 物 药代动力学研究药代动力学研究 血液方面： 抗血小板聚集 抑制血栓形成 改善红细胞变形能力 降低全血黏度 血管方面： 增加缺血周围区血流量 扩张血管，减轻挛缩 抑制血管平滑肌细胞及内膜增殖 组织方面： 清除自由基 抑制钙内流 减轻炎症损伤 抑制Ang诱导作用 提高组织耐缺氧能力 抗抗缺血及缺血及 再灌注损伤再灌注损伤 核心药理作用核心药理作用 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广10 血液方面：改善血液流变变学、抑制血栓形成 药理作用观察指标与结果研究课题 抗血小板聚集 抑制血栓形成 改善红细胞变形能力 降低全血黏度 Mg2+-ATP酶活性 红细胞内钙浓度 全血比黏度 血浆比黏度 血小板凝集率 红细胞比积 红细胞变形指数 纤维蛋白原 血栓长度 血栓湿重 血栓干重 丹参酮A磺酸钠对血小板肌动蛋白激 活的Mg2+-ATP酶活性的影响 丹参有效成份丹参酮A磺酸钠对红细 胞内游离钙的作用 丹参酮A磺酸钠注射液对冠心病病人 血液流变学影响的观察 丹参酮A磺酸钠对椎基底动脉系统短 暂性脑缺血发作患者血液流变学的影 响 丹参酮A 静脉乳剂对急性血瘀模型大 鼠血液流变学及实验性血栓形成的影 响 药理研究汇总（一）药理研究汇总（一） 血管方面：增加缺血区供血、抗动动脉粥样样硬化 药理作用观察指标与结果研究名称 增加缺血周围区血流量，降低 心肌梗死面积 心肌梗死范围 丹参酮A磺酸钠对 心肌梗塞狗血液动 力学和心梗范围的作用 CK、LDH 丹参酮A磺酸钠对 兔心肌缺血再灌注 损伤 脂质过 氧化的影响 扩张 血管，减轻挛缩ET/NO、 TXA2/PGI2 丹参酮A磺酸钠对 不稳定心绞痛患 者血管内皮功能的影响 KATP、Kca 丹参酮A磺酸钠对 原代培养猪冠脉平 滑肌ATP敏感钾通道、钙激活钾通道 的影响 抑制血管平滑肌细胞、内膜增 殖 平滑肌细胞c-myc基因 表达 丹参酮A磺酸钠抑制巨噬细胞源性生 长因子刺激平滑肌细胞c-myc基因表达 内膜面积、增殖指数 、凋亡细胞数 丹参酮_A磺酸钠对 兔髂动 脉球囊损 伤后血管内膜增殖的抑制 药理研究汇总（二）药理研究汇总（二） 组织组织 方面：抗再灌注损伤损伤 ，保护组织护组织 药理作用观察指标与结果研究课题 清除自由基MDA、SOD 丹参酮A磺酸钠对 兔心肌缺血再 灌注损伤 脂质过 氧化的影响 抑制钙内流心肌组织钙摄 取量 丹参酮A磺酸钠对 心肌钙反常的 保护作用 减轻炎症损伤 IL-8、TNF-、MPO、 ICAM-1、E-selectin 丹参酮A预防性给药对脑 缺血/再 灌注损伤 炎症反应的影响 抑制Ang诱导 作用eNOS、NO、Ca2+ 丹参酮A 对主动脉内皮细胞功能 损伤 的保护机制 提高组织 耐缺氧能力线粒体呼吸酶、ATP 丹参酮A对脑 缺血再灌注大鼠脑 损伤 的保护作用及对能量代谢的影 响 药理研究汇总（三）药理研究汇总（三） 诺新康丹参酮IIA磺酸钠注射液 全面抗缺血及再灌注损伤 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广14 冠心病 心绞痛 心肌梗死 诺新康诺新康 临床应用临床应用 2010/10/29江苏柯菲平医药有限公司 专业推广15 丹参酮A磺酸钠 治疗急性冠脉综合征临床疗效观察 国家自然科学基金资助项目 （编号：30500657） 实用医学杂志，2008，24（2）：209-210 一般资料： 急性冠脉综合征患者80例，随机分为两组，治疗组45例，平均(656.21)岁） ，对照组35例、平均(667.28)岁。两组资料无统计学差异。 治疗方法： 两组均给予常规治疗，包括硝酸酯类，抗血小板凝集药，受体阻滞剂，钙拮 抗剂，他汀类降脂药以及控制高血压、高血糖等。 治疗组在此基础上给予丹参酮A磺酸钠80mg+5%GS250ml，iv.gtt，qdX14d 。 资料及分组 观察指标： 观察两组临床症状和体征，并进行常规12导联心电图、24h动态心电图、 血流变、血、尿、大便常规及肝、肾功能等检查。 疗效标准： 显效：同等劳累程度不引起胸闷、心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以 上。 有效：胸闷、心绞痛发作次数减少50%-80%。 无效：胸闷、心绞痛发作次数减少不到50%。 统计学方法：使用SPSS 13.0软件进行统计,计量资料用t检验或t检验,计数 资料用X平方检验或校正X平方检验。 指标及标准 症状及体征疗效比较 与对照组比较，P0.01 组别例数显效有效无效 总有效率 (%) 治疗组452220393 对照组351613683 联合诺新康更有效治疗ACS 显著降脂、抗凝及改善血流变学 两组血脂的比较xs,mmol/L 与治疗前比较，P0.01 与对照组比较，P0.01 组 别 例 数甘油三酯总胆固醇 高密度脂蛋白胆固 醇 低密度脂蛋白胆 固醇 治疗组 治疗前 45 3.850.747.370.881.471.175.971.03 治疗后1.720.595.240.832.210.313.720.91 对照组 治疗前 35 3.860.817.310.871.440.245.950.96 治疗后2.530.146.500.821.830.204.650.85 结 论 u诺新康是硝酸酯类的增效剂 u诺新康显著调脂、抗凝，改善血液流变学 2010/10/2922江苏柯菲平医药有限公司 丹参酮A磺酸钠注射液 对急性心肌梗死溶栓的干预作用 资料来源：天津药学，2007，19（4）：35-36 2010/10/2923江苏柯菲平医药有限公司 临床资料： 选取符合再通标准的急性心肌梗死患者64例，随机分成治疗组33例，对照组31例，两组 资料无统计学差异。 治疗方法： 对照组给予硝酸甘油5mg+5%GS 250ml，20滴/min持续静脉滴注24h后，改为5mg/d， 连用14d；阿司匹林首日服用300mg后改为100mg/d；倍他乐克12.5mg，2次/d服至观察 结束，皮下注射低分子肝素钙4100U，2次/d，连续10d。治疗组在此基础上给予丹参酮 A磺酸钠注射液40mg+5%GS 250ml，iv.gtt，qd，两周为一疗程 资料及分组 2010/10/2924江苏柯菲平医药有限公司 观察项目： 治疗前查血细胞分析、凝血四项、电解质、肝肾功能和血糖、血脂等；治疗前监测常规 心电图，溶栓开始后2h内每日0.5h复查，并持续心电监护；胸痛是否缓解；血清肌酸激 酶同工酶（CK-MB）于发病后8-24h内每2h检测1次，48h复查1次，计算峰值；每日查 凝血四项；观察并发症及四周病死率。 疗效判定：血管再通指征及再通1周内再闭塞指征参照2001急性心肌梗塞溶栓疗法参 考方案 指标及标准 2010/10/2925江苏柯菲平医药有限公司 血管再通率、病死率、不良反应率比较 与对照组比较，P0.01 联合诺新康治疗AMI疗效显著 2010/10/2926江苏柯菲平医药有限公司 各种严重并发症比较 与对照组比较，P0.01 显著降低并发症 结 论 u诺新康是硝酸酯类的增效剂 u诺新康显著减少不良反应发生率，降低并发 症 2010/10/2928江苏柯菲平医药有限公司 丹参酮A预处理 对择期PCI术围手术期心肌损伤的影响 2008年广州中医药大学硕士学位论文 2010/10/2929江苏柯菲平医药有限公司 临床资料： 冠心病择期介入手术60例，随机对照单盲分成实验组、对照组各30例，两组资料无统计 学差异。 治疗方法： 对照组为常规治疗组。治疗组在常规治疗基础上加用丹参酮A（诺新康）注射液 30mg+0.9%氯化钠注射液 100ml，每天早晨静滴，一天一次。治疗7天后行PCI手术。 资料及分组 2010/10/2930江苏柯菲平医药有限公司 观察项目： 术前、术后8h、术后24h分布完成QT离散度、CK-MB、cTn I、CRP等指标。 疗效判定：疗效指数（n）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分X100% 显效：临床症状、体征明显改善，n70% 有效：临床症状、体征均有好转，30%n70% 无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，0%n30% 加重：临床症状、体征均有加重，n0 指标及标准 2010/10/2931江苏柯菲平医药有限公司 临床疗效比较 与对照组比较，P0.05 联合诺新康显著提高疗效 2010/10/2932江苏柯菲平医药有限公司 CK-MB比较（U/L） 与对照组比较，P0.05 cTnI比较（ng/ml）CRP比较（mg/L） 显著减少PCI术后心肌损伤 结 论 u诺新康是硝酸酯类的增效剂 u诺新康抗再灌注损伤，显著减少PCI术后心肌 损伤 2010/10/2934江苏柯菲平医药有限公司 诺诺新康是硝酸酯类酯类 的增效剂剂 联联合诺诺新康显显著减少PCI术术后心肌损伤损伤 联联合诺诺新康显显著减少不良反应应 联联合诺诺新康显显著降低并发发症 小结小结 l肌注：4080mg/次，一次/日。 l静注：4080mg/次，25葡萄糖注射液20ml稀释。 l静滴：4080mg/次，5葡萄糖注射液或0.9氯化钠注射液250 500ml稀释，一次/日。 l还可与10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、低分子右旋糖苷、 5%木糖醇注射液、果糖注射液、果糖氯化钠注射液、转化糖注射液配 伍使用。 用法用量用法用量 36 配伍 禁忌 氨基糖 苷类 喹诺酮 类 强氧化 剂 重金属 药物 去甲万 古霉素 罂粟碱 沐舒坦 注射液 氯化钾 注射液