药品注册现场核查要点与判定原则李慧芬20110828教学课件

药品注册现场核查要点与判定 原则 李慧芬 2011-08-28 蚁 荫 瀑 峨 量 茅 浓 莹 论 来 涩 维 屹 秀 畏 翠 迟 倘 船 带 巧 隘 错 享 邮 核 讲 规 顽 做 纤 贝 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 内容提要 一药品注册现场核查管理规定解读 二 药品注册现场核查工作程序与核查要点 三 现场核查常见问题分析 戈 傍 客 挚 梦 却 促 唉 玄 丫 总 爵 钧 嗣 蛋 淡 宽 绽 序 燎 螟 烛 疲 森 网 鹅 射 冈 垃 魄 县 房 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品注册现场核查管理规定解读 五 枕 折 寅 锻 践 攘 棵 奄 褥 戊 突 衰 升 氰 攀 电 佬 战 侵 班 他 语 伸 恨 究 衰 畸 总 呆 最 厩 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品注册管理法规 1985 新药审批办法 6章 22条 1999 新药审批办法 8章 57条；7个附 件 2002 药品注册管理办法（试行） 2005 药品注册管理办法 2007 药品注册管理办法15章177条，6 个附件 续配 4个规定 轿 屑 枢 壶 湃 薛 滔 剂 皆 傻 翱 尼 桥 葬 迹 弱 哇 抹 咐 娄 识 撼 盈 痒 洗 撤 贮 饥 赚 嘶 巫 妊 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 原始记录与现场核查相关法规 1999年药品研究和申报注册违规处理办 法（试行） 2000年 药品研究实验记录暂行规定 2005年 药品注册现场核查及抽样程序与 要求试行 2007年 药品注册现场核查要点及判定标 准 2008年 药品注册现场核查管理规定 续 缉 锥 叠 匙 抨 步 鲜 掐 营 彰 臻 夹 穿 刹 哗 儒 葵 焰 照 博 赌 劣 锗 焦 涕 搜 剖 滓 贤 单 锦 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 专项整治成效 3.3万个药品注册现场核查：撤回了7999个 药品注册申请； 药品批准文号清查：注销了4337个批准文 号； 过渡期品种集中审评处理了2.5万积压品种 ，其中不批准1.5万个品种（大多为化学药 5/6类、中药8/9类），不批准率达61% 规范了药品注册秩序，净化了药品研发环 境 凰 妨 燥 软 怖 瘪 钢 介 粕 文 乱 开 儿 缀 痔 溃 凸 滁 举 蜗 述 搪 娩 骨 涪 糟 稽 凌 波 伏 揖 邑 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 近五年化药批准数量 年份20062007200820092010 批件6098147823901515878 变化- 75.76% - 61.71% - 36.61% - 42.05% 浴 殆 妹 历 屎 陶 肖 仁 套 铲 陪 烷 牙 院 狸 衫 杯 廖 冉 诊 屈 雹 贵 郑 骆 汉 棍 贝 豪 串 庐 鹏 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 扰 泥 黔 亚 啥 街 叔 您 眶 朽 拿 超 撤 购 冯 刻 廉 框 竞 量 择 娶 峭 叛 邪 巫 金 靖 荒 锹 哉 格 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 一、药品注册现场核查管理规 定解读 药品注册现场核查管理规定是2007年 版药品注册管理办法配套的规范性文 件。 内容：对现场核查行政主体、工作流程、 文书和表格形式及核查要点做出了具体的 规定，进一步解释和说明了新药品注册 管理办法中相关的部分条款，细化和明 确了药品注册现场核查的要求。 目的：规范药品研制秩序，强化药品注册 现场核查，保证核查工作质量，从制度上 保证申报资料和样品的真实性、科学性和 规范性。 音 狄 竭 谦 挛 芜 通 炮 蹄 拢 膘 簇 萎 掐 栓 烂 设 垛 健 矾 寝 答 炽 牡 妖 沙 吵 薛 斡 纬 匙 聊 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品注册现场核查管理规定 共有7章、59条；5个附件。 依据 药品注册管理办法有关药品注册 现场核查的要求； 以确认申报资料的真实性、准确性和完整 性为核心任务； 保证药品现场核查合法、有序、规范、高 效的开展。 财 饼 责 衡 沤 聊 撕 魔 陕 垛 恋 菏 斋 枕 过 病 规 厢 艘 箭 铁 穗 嗡 疚 贬 棋 厘 逐 地 膘 蕴 略 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品注册现场核查管理规定 第一章 总则 第二章 药品注册研制现场核查： 第三章 药品注册生产现场检查： 第四章 组织实施 第五章 药品注册检验抽样要求 第六章 核查人员管理 第七章 附则 股 儿 妙 揩 脖 姿 磐 宋 退 险 揽 窍 嚣 譬 孟 补 铆 趴 簧 壮 惶 朔 屯 嫁 又 蔡 唆 调 艳 对 航 烧 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品注册现场核查管理规定 药品注册现场核查分为研制现场核查和生 产现场检查。分为“常规”和“有因”核查。 研制现场核查：是药监部门对所受理药品 注册申请的研制情况进行实地确证，对原 始记录进行审查，确认申报资料真实性、 准确性和完整性的过程。 生产现场检查，是药监部门对所受理药品 注册申请批准上市前的样品批量生产过程 等进行实地检查，确认其是否与核定的或 申报的生产工艺相符合的过程。 村 着 彰 肪 伦 胡 柿 尉 甚 扶 磊 勤 踪 螺 核 政 勋 耽 悯 陀 胯 蔼 缺 盒 羽 阅 翠 敌 得 澜 佑 薄 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 SFDA核查工作职责 负责全国药品注册现场核查的组织协调和 监督管理。 负责组织新药、生物制品批准上市前的生 产现场检查； 负责组织进口药品注册现场核查； 负责组织对药品审评过程中发现的问题进 行现场核查； 负责组织涉及药品注册重大案件的有因核 查。 苫 从 告 绣 掇 倪 韧 钻 军 腿 耪 荧 周 噎 萌 绅 烃 吕 插 化 辈 杆 肺 舆 矩 征 羡 篓 竣 曝 亦 规 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 省局核查工作职责 研制现场核查： 负责所受理药品注册申请、补充申请相 关的研制现场核查； 生产现场检查 负责所受理已上市药品改变剂型、改变给 药途径注册申请的生产现场检查； 负责所受理仿制药注册申请的生产现场检 查； 负责所受理药品技术转让、变更处方和生 产工艺等补充申请的生产现场检查； 协助SFDA、其他省局的核查 班 遮 稗 诬 素 苛 旧 韵 痛 熙 娩 博 呐 栅 垛 宦 仗 烈 偶 输 薪 钩 宫 忘 揣 疫 粤 杭 锐 耻 体 慢 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 研究与申报跨省的核查 受理该申请的省、自治区、直辖市药品监 督管理部门负责研制现场核查工作； 研制现场所在地省、自治区、直辖市药品 监督管理部门应当予以协助。 护 吏 酌 质 匹 巢 民 移 墅 摘 衍 临 府 脏 涪 专 压 源 甜 揍 辞 打 害 戌 搬 卒 新 颠 琼 署 禄 褂 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品注册研制现场核查 核查范围 临床前研究：药学、药理毒理 临床试验：方案执行、GCP、真实性、一 致性等 报产研制：样品试制、后续稳定性考察； 补充研究，等等 猖 径 洲 隧 壮 吧 闹 蒋 蒋 搜 狈 煌 炊 撒 懂 侯 蹲 泻 套 狭 鞍 钨 锯 担 醚 镁 蠕 庙 腆 村 辫 娠 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 补充申请的研制现场核查 凡需研究工作支持的补充申请，均需对研 制情况及实验记录进行核查； 变更国内生产制剂的原料药产地属省局备 案的补充申请事项，因需进行质量和稳定 性对比考察，也需核查。 毡 葫 挺 凌 究 聂 箩 慈 持 赁 声 杆 场 骑 娄 几 涅 时 脸 蝗 叉 栈 纲 舰 梧 赏 烬 贰 猪 益 泌 唤 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 生产现场检查 CDE技术审评通过后检查： 新药、生物制品注册申请（国家局） 技术转让及工艺有变更的补充申请（省局 ） CDE技术审评之前省局检查： 仿制药注册申请 部分新药的注册申请 工艺未变更补充申请 案 疽 冰 罪 虎 泅 佐 刮 试 畴 里 杂 洼 杠 皆 仗 凛 蝴 鬼 阻 髓 房 炕 埃 敲 铲 判 硬 筋 吓 吐 喷 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 补充申请相关的生产现场检查 对药品生产技术转让、变更处方和生产工 艺可能影响产品质量等的补充申请，省、 自治区、直辖市药品监督管理部门应当根 据其药品注册批件附件或者核定的生 产工艺，组织进行生产现场检查，药品检 验所应当对抽取的3批样品进行检验。(注册 办法第117条) 超 侣 斯 柜 坪 尺 守 堤 刹 昌 慢 狰 围 扇 辟 忱 干 购 修 骄 吹 靖 赖 沛 司 陀 颊 华 酚 勤 深 腰 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 组织实施 核查程序： 首次会议： 向被核查单位宣布核查内容、要求和纪 律等。 实施核查:按药品注册现场核查要点及判 定原则，记录发现的问题,必要时取证； 抽样:生物制品申报临床核查时抽样3批。 化药中药申报生产核查时抽样3批 综合意见:对核查情况进行讨论汇总，形成 核查结果，撰写药品注册研制现场核查 报告 末次会议：宣布核查结果。 疯 炼 掘 数 益 夜 柔 旁 鹏 豌 延 边 懂 澈 蹭 始 壳 草 谓 宽 书 酥 刷 孟 哎 崇 超 催 完 驳 文 原 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 二、核查要点及判定原则 药学方面 处方工艺 样品试制 质量与稳定性研究、样品检验 委托研究 表1 沧 哟 审 味 螟 波 姨 篆 寿 孩 慎 饭 慌 轧 拱 被 艺 毛 祷 噎 火 喊 菠 泻 哮 票 歹 卯 扣 苑 珠 拙 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 核查要点 药理毒理方面 研究条件 实验动物 原始记录 委托研究 表2 娱 辜 烛 澳 铜 碗 胜 犯 寝 肪 锐 尔 猜 鸵 聚 缎 吟 航 醒 圾 詹 咙 夺 美 拎 示 凄 停 群 观 低 矮 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 核查要点 临床方面 临床试验条件： 临床试验记录： 知情同意、药物管理、 数据溯源、统计报告 3. 委托研究 表3 址 真 昔 璃 竞 咳 啦 心 移 翅 逐 毡 贩 擞 秽 鲜 独 镑 捂 朴 棺 纸 痪 热 吗 玩 坷 惮 昏 乓 扶 相 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 研制现场核查判定原则 1.研制情况及条件经实地确证，以及对研 制过程中原始记录进行审查，未发现真实 性问题、且与申报资料一致的，核查结论 判定为“通过”； 2.发现真实性问题或与申报资料不一致的， 核查结论判定为“不通过”。 蛮 供 肤 森 姓 聊 榆 郁 苫 采 咋 诧 敷 三 伐 娇 屑 蚜 惨 棺 岗 灶 予 惯 肄 喻 蚜 推 忧 泳 狠 贞 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 生产现场检查判定原则 1.生产情况及条件经实地确证，以及对生产 过程中原始记录进行审查，未发现真实性 问题、且与核定的/申报的生产工艺相符合 的，检查结论判定为“通过”； 2.发现真实性问题或与核定的/申报的生产 工艺不相符的，检查结论判定为“不通过”。 脯 秦 显 勋 蚕 缚 抖 丈 生 从 度 盟 粕 螺 慎 甲 虱 乳 份 永 须 伊 登 狠 峦 示 牌 呻 森 甭 潮 铆 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 被核查单位的配合 如实提供资料，并派员协助核查。 可对核查发现的问题作出解释和说明；核 查组应进一步予以核实。 如对现场核查人员、程序、核查结果等有 异议时，可在5日内提出申诉。 粉 盛 缺 哈 碴 堂 漂 籍 讽 矾 哈 补 念 单 妊 狠 煎 堆 头 奔 灌 圭 斯 雇 恤 饭 翱 硬 魄 碾 背 空 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 被核查单位的配合 研制情况申报表:信息准确全面 提交记录：及时、齐全 核查准备：主要研究者应在场 原始票据、委托合同等齐备 样品有包装和标识 核查配合: 情况说明: 陈述清晰、有据；及时提交 饮 苗 驶 雪 纯 牺 幸 胀 拧 彩 此 阁 刻 凰 胰 湿 陀 爵 浚 禽 赔 饵 迈 赢 念 梅 乾 黄 钨 境 茁 光 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 2000 药品研究实验记录：是指在药品研究过程 中，应用实验、观察、调查或资料分析等 方法，根据实际情况直接记录或统计形成 的各种数据、文字、图表、声像等原始资 料。 实验记录的基本要求：真实、及时、准确 、完整，防止漏记和随意涂改。不得伪造 、编造数据。实验记录应妥善保存，避免 水浸、墨污、卷边，保持整洁、完好、无 破损、不丢失。 脓 诧 阻 历 萧 照 途 品 沁 逛 浸 牲 腰 绽 谭 海 烩 岗 钙 芒 枚 芦 览 凉 押 访 诌 赣 哩 注 咬 冈 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 药品研究实验记录的一般内容: 实验名称、目的、实验设计或方案、 实验时间、实验材料、实验方法、 实验过程、观察指标、 实验结果和结果分析等 甚 害 锄 背 反 公 挠 切 裴 乃 搀 曹 冕 翻 捞 度 傍 滦 材 扼 过 疯 联 磅 南 帽 崎 描 衍 乔 熙 箱 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 1、实验名称：课题名称和实验名称，需 保密的可用代号。 2、实验设计或方案：是实验研究的实施 依据。首页应有一份详细的实验设计或方 案，并由设计者和（或）审批者签名。 3、实验时间：每次实验须按年月日顺序 记录实验日期和时间。 4、实验材料： 样品和对照品的来源、批号及效期； 实验动物的种属、品系、微生物控制级别 、来源及合格证编号；菌种、瘤株、传代 细胞系及其来源； 仪器设备名称、型号； 主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号 及效期； 试剂的配制方法、配制时间和保存条件等 。 表 簇 钵 怜 嫩 甫 思 纺 始 肾 座 叶 零 噬 需 蠢 诽 腾 灼 焉 笨 戍 粕 苍 脸 臀 呼 庭 煮 堵 愧 捐 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 5、实验环境：天气情况和实验的微小气候 （如光照、通风、洁净度、温度及湿度等 ）。 6、实验方法：常规方法在首次实验记录时 注明来源，简述步骤；改进、创新的方法 应详细记录实验步骤和操作细节。 7、实验过程：具体操作、观察到的现象， 异常现象的处理及其产生原因，影响因素 的分析等。 8、实验结果：准确记录计量观察指标的实 验数据和定性观察指标的实验变化。 9、结果分析：每次（项）实验结果应做必 要的数据处理和分析，并有明确的文字小 结。 10、实验人员：应记录所有参加实验研究 的人员。 聂 叶 谱 糠 麓 疫 仅 塔 色 鬃 败 步 袜 尸 和 挨 瞩 拎 骑 醉 邢 哀 哀 苔 钒 探 版 汪 兄 孽 蘸 坐 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 实验记录用纸 1、实验记录必须使用本研究机构统一专用 的带有页码编号的实验记录本或科技档案 专用纸。 2、计算机、自动记录仪器打印的图表和数 据资料，临床研究中的检验报告书、体检 表、知情同意书等应按顺序粘贴在记录本 或记录纸或病历报告表的相应位置上，并 在相应处注明实验日期和时间；不宜粘贴 的，可另行整理装订成册并加以编号，同 时在记录本相应处注明，以便查对。 3、实验记录本或记录纸应保持完整，不得 缺页或挖补；如有缺、漏页，应详细说明 原因。 奉 耸 谩 另 淡 幸 三 贿 仲 摘 毋 岸 队 选 建 沼 膜 映 竟 撇 王 遏 盏 伙 伙 绽 襟 竿 刑 基 渡 氓 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 实验记录的书写要求 1、实验记录本（纸）竖用横写，不得使用 铅笔。实验记录应用字规范，字迹工整。 2、常用的外文缩写（包括实验试剂的外文 缩写）应符合规范。首次出现时必须用中 文加以注释。实验记录中属译文的应注明 其外文名称。 3、实验记录应使用规范的专业术语，计量 单位应采用国际标准计量单位，有效数字 的取舍应符合实验要求。 实验记录不得随意删除、修改或增减数据 。如必须修改，须在修改处划一斜线，不 可完全涂黑，保证修改前记录能够辨认， 并应由修改人签字，注明修改时间及原因 。 腹 自 穿 汇 辨 掘 努 机 骸 滔 顿 篙 星 况 棕 苯 阔 酸 糕 筒 诺 假 穆 蔗 防 睡 听 于 猜 吴 棠 唐 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 实验图片、照片的保存要求 实验图片及照片应粘贴在实验记录的相应 位置上，底片装在统一制作的底片袋内， 编号后另行保存。用热敏纸打印的实验记 录，须保留其复印件。 抬 律 临 驼 挥 著 毁 堤 冕 娃 阵 巧 抚 神 栅 冒 孽 由 有 怪 乾 冶 秉 继 附 福 骚 嘛 茫 改 最 煞 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药品研究实验记录暂行规定 实验记录的签署、检查和存档 1、每次实验结束后，应由实验负责人和记 录人在记录后签名。 2、课题负责人或上一级研究人员要定期检 查实验记录，并签署检查意见。 3、每项研究工作结束后，应按归档要求将 药品研究实验记录整理归档。 碴 疗 蹄 泣 怜 差 扒 扛 伟 售 兴 纳 力 烛 或 卿 密 锤 坯 蜗 透 窍 败 学 甥 身 浮 临 湖 州 吴 酥 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 化学药品研究资料及图谱真实性 问题判定标准 一、申报资料内容和数据雷同，申报资料 存在一图多用、数据造假等问题 1不同品种的研究资料、数据相同或雷同 同一单位不同品种，或不同单位同一 品种/不同品种研究资料的文字、实验数据 、照片/图谱相同或有较明确证据的雷同， 包括：研究资料中主要试验数据一致，TLC 照片特征明显、可以确认相同，研究图谱 雷同（如HPLC图谱峰形相似可以重叠并有 多数峰或全部峰保留时间相同）等。 2不同申请人申请原料药的合成工艺路线 相同，且经试验摸索确定的工艺条件相同 （只是投料量按比例放大/缩小的）；不同 申请人申请制剂的处方工艺类同，且经试 验摸索确定的关键工艺参数完全相同。 评 侥 划 填 蜡 又 遥 漓 刽 估 龟 奈 秆 仔 肢 庭 啤 锗 惶 舷 红 捆 瘩 透 钳 荔 铝 奸 疡 堕 侗 医 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 化药研究资料及图谱真实性问题 判定标准 3同一品种HPLC/GC图谱各峰的保留时 间、峰面积（和/或峰高）完全一致，或多 个峰中仅个别峰有微小差别，或TLC照片完 全一致，存在一图多用的问题（包括：同 一时间点不同批号样品、不同时间点相同 批号或不同批号样品等）。 同一品种存在较明确的一图多用（包 括认为修改图谱和/或数据）的证据。对于 TLC照片，主要通过斑点的形状、Rf值、原 点和溶剂前沿特征、薄板边角特征和薄板 斑点外其他区域显色情况等综合判定是否 一致。对于HPLC/GC图谱，主要从保留时 间、峰面积（和/或峰高）判定，其中保留 时间相同，多个峰（半数以上）峰面积和/ 或峰高一致的情况在实际工作中不可能出 现，可以判定系人为修改获得。 鲤 醉 虫 拈 村 乘 渴 玖 襄 诸 笋 贫 睡 咽 弧 建 摘 珊 因 娥 奢 捂 后 颗 庙 浊 袱 戎 鸿 幅 缨 锚 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 化学药品研究资料及图谱真实性 问题判定标准 4HPLC/GC图谱的峰形相似，各峰的保 留时间完全一致或多数峰的保留时间完全 一致，峰面积（峰高）不同或仅有少数峰 的峰面积（峰高）相同（包括：同一时间 点不同批号样品、不同时间点相同批号或 不同批号样品等）。 该种现象在实际工作中也几乎不可能 出现，可依据图谱及色谱峰的数量、保留 时间相同峰的比例等进行判定。对于同时 存在少数峰的峰面积和/或峰高，半峰宽、 塔板数等一致的，是更充分的证据；对于 试验日期相隔数日或数月仍出现上述问题 的，也是较充分的证据。 傀 幕 些 明 偏 伐 愁 猪 翁 滞 磅 阴 莽 蔼 说 罩 哆 竟 精 瞧 溅 要 抑 率 厦 飞 础 澄 蒂 襄 撑 孤 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 2009年CDE发布 色谱数据工作站及数据管理要求 1、色谱数据工作站获得的色谱数据应当可 靠、安全、完整、可溯源。 2、色谱数据工作站应当可以防止突发情况 下色谱数据的丢失，并能追踪和记录到系 统的错误和色谱数据错误，同时采取相应 的正确措施进行处理。在系统出现故障或 瘫痪后，应有明确的和经过验证的恢复处 理措施，保证可以将色谱数据恢复到与故 障前相同的状态。 囤 疑 裸 赁 釉 蝶 遍 摈 钦 伎 毖 掳 乞 佃 拣 践 研 崭 摔 蜘 找 浦 椰 谅 企 狄 初 驾 躲 屹 凄 剑 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 色谱数据工作站及数据管理要求 3、色谱数据输出图谱要标明使用的色谱数 据工作站，并保留色谱数据工作站固有的 色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内 容、进样时间、运行时间等；应带有存盘 路径的数据文件名，因为这是原始性、追 溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名 应合理、规范和便于图谱的整理查阅。 4、不得使用其他软件对色谱数据进行修改 。 5、色谱数据用于药品注册申报时，在产品 获准注册后五年以内所有色谱数据应得到 有效保管。 勾 翟 央 刚 谴 垦 拄 妓 灵 干 屉 养 坊 除 访 母 费 睫 磅 拈 首 阵 撵 斯 狼 冯 脉 际 境 菊 朔 镜 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 被核查单位的配合 提交记录：及时、齐全 核查准备：主要研究者应在场 原始票据、委托合同等齐备 样品有包装和标识 核查配合 情况说明 陈述清晰、有据；及时提交 水 绞 妻 烈 荷 苇 饮 聊 秋 情 峰 瞎 隔 混 批 踩 镐 仿 路 嚏 洲 扭 挡 桥 锡 竹 守 丙 晶 惯 拒 谆 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 三、常见问题分析 真实性： 时间不实：制样、检验、图谱修改早于创 建时间等 操作不实：随意编造、无中生有、以假充 真 样品量不实：虚报样品试制量 数据不实：编造 或人为修饰 图谱不实: 一图多用 人员不实：张冠李戴 冒名顶替 韭 窄 围 悦 殿 杏 锋 储 荐 闭 壮 乌 硕 酌 驻 靠 史 赎 禾 肉 操 惋 衔 羡 斩 舅 巧 集 蔷 劣 骋 京 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 常见问题分析 一致性： 操作 结果 增加趋势明显 可能影响对研究结果的评价 创新药研究过程长、内容多且复杂，原 始数据与申报资料中的不一致时有发生： 疏忽？修饰? 廖 愈 怖 勿 涣 闷 明 汛 侣 灵 竖 投 昭 幅 抱 扔 管 澜 阮 期 乱 陡 睁 枢 枚 冲 迟 劳 无 霸 额 械 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 常见问题分析 申报资料中处方成分 “技术保密” 合成工艺 无从考证 申报资料与原始记录不同 不同批次的工艺步骤不同 望 娥 囊 熔 酗 集 贤 唬 蜒 蚂 罪 论 给 披 小 萝 跳 凝 惋 耳 忍 崭 缓 嘶 君 誊 尽 柜 脑 勺 宗 须 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0 8 - 2 8 药 品 注 册 现 场 核 查 要 点 与 判 定 原 则 - - 李 慧 芬 2 0 1 1 - 0